老年科医师沙龙(6)良性前列腺增生症药物治疗进展陈照祥课件

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1、良性前列腺增生症(BPH) 药物治疗进展 四川省人民医院泌尿外科 陈照祥,本次演讲的提要,BPH的几个相关概念 以往与目前的治疗策略 指南推荐的治疗方式 药物治疗模式,本次演讲的提要,BPH的几个相关概念 以往与目前的策略 指南推荐的治疗方式 药物治疗模式,BPH 几个相关概念,LUTS(lower urinary tract symptom)各种因素引起病人排尿不适的总称,包括膀胱刺激症状和排尿梗阻症状。可能由BPH引起。PSA 血清前列腺特异性抗原 与前列腺体积、重量正相关,因此在BPH、前列腺癌患者中数值升高。在BPH患者,PSA值越高,发生AUR和手术的几率越高。保列治对于PSA1.4

2、ng/ml的患者效果好。摘自吴阶平泌尿外科学,BPH 几个相关概念,IPSS (international prostate symptom score) 国际前列腺症状评分1994年第二届国际BPH咨询委员会建议把IPSS问卷表列为正式的全球应用于BPH症状的量化评分表,并强调不仅在病人初诊时使用,而且在评估治疗效果时也要使用。症状总积分为35分,07分 轻度819分 中度2035分 重度摘自吴阶平外科学,BPH的现代观点: 临床、解剖和病理生理学变化,BPH 良性前列腺增生症 组织学:间质腺上皮增生1 可能与下列情况有关 临床:出现烦恼性下尿路症状2 解剖:腺体增大 (BPE =良性前列腺

3、增大)2 病理生理:压迫尿道、阻碍尿流 (BOO = 膀胱流出道梗阻)2,1. Roehrborn C (reviewer). Rev Urol. 2002;3:139-145. 2. Nordling J et al. In: Chatelain C et al, eds. Benign Prostatic Hyperplasia. Plymouth, UK: Health Publication Ltd; 2001:107-166.,本次演讲的提要,BPH的几个相关概念 以往与目前的治疗策略 指南推荐的治疗方式 药物治疗模式,BPH治疗策略,目前观点 临床有效&疾病进展 生活质量 降低疾病

4、进展风险 AUR发生率 前列腺手术率 不良反应发生率 保护膀胱功能,以往观点 临床指标的改善尿流率残余尿症状前列腺体积,本次演讲的提要,BPH的几个相关概念 以往与目前的治疗策略 指南推荐的治疗方式 药物治疗模式,THE MANAGEMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA GUIDELINE,AUA 2003,BPH的治疗,待机观察 药物治疗 5-还原酶抑制剂 -阻滞剂 联合疗法 植物药疗 物理治疗 TUMT(微波) TUNA(消融) WIT(水传导热疗),手术治疗 TURP (金标准) 开放手术 (前列腺切除术) TUVP(汽化电切) TUIP(经尿道前列腺

5、切开) TLC(激光凝固) VLAP(激光剜除) 前列腺扩张术,Chatelain C et al. In: Chatelain C et al, eds. Benign Prostatic Hyperplasia. Plymouth, UK: Health Publication Ltd; 2001;519-534. McConnell JD et al. Benign Prostatic Hyperplasia: Diagnosis and Treatment. Clinical Practice Guideline, Number 8. AHCPR Publication No. 94-

6、0582. Columbia University website. Available at http:/cmpcnet.columbia.edu/dept/urology/bphtherapy.html#trans/as Accessed 8/23/01. Dreikorn K et al. In: Chatelain C et al, eds. Benign Prostatic Hyperplasia. Plymouth, UK: Health Publication Ltd; 2001:479-511.,待机观察(警惕性等待),定义:由医生进行观察,但不予干预 对于症状轻微的患者,待机

7、观察值得推荐 医生须告知患者可能的预后 减少睡前饮水、减少咖啡因和酒精的摄入有时可以减轻症状 如患者选择了观察等待,则每年应至少进行一次随访,并根据病情调整治疗方案,BPH的药物治疗, 阻滞剂: 特拉唑嗪 多沙唑嗪坦索罗辛阿夫唑嗪5还原酶抑制剂:非那雄胺植物制剂,-阻滞剂,机理:松弛前列腺和膀胱颈的平滑肌,松弛尿道,改善排尿障 碍的症状。 代表药物: 坦索洛新(哈乐)特拉唑嗪(高特灵、馬沙尼) 特點:所有的 -阻滞剂都能迅速改善下尿路症状,疗效相似;不改变前列腺体积或血清PSA水平;不减少发生急性尿潴留及手术的危险性;不改变疾病的病程。 患者的耐受性良好,但不同药物的不良事件谱有差别。特拉唑嗪

8、和多沙唑嗪更多导致眩晕、疲乏、无力坦索洛新更多导致射精功能障碍,5还原酶抑制剂,机理:阻止睾酮转化成DHT,降低血清及前列腺内的DHT含量,从而抑制前列腺增生,缩小前列腺体积。 代表药物:保列治 特点:通过缩小体积改善BPH患者的症状;有研究显示(PLESS)可使急性尿潴留和手术风险降低50%以上;可逆转疾病的病程。适合于前列腺基线体积大于30ml和/或PSA1.3ng/ml的BPH患者 可以与降压药、降脂药、降糖药同时服药,无药物相互作用。,植物药,2003 AUA BPH Guideline 没有推荐该类药物 目前仅有小型,随机,短期的试验,缺乏大型临床研究数据,几乎无安全性和有效性对比研

9、究。需进一步按循证医学方法(研究质量,样本量和研究的可靠性等)进行研究,作出全面评价。 对BPH有一定疗效,适于轻度患者。,手术适应症,反复尿潴留 持续肉眼血尿由 BPH所致,药物治疗无效 伴肾功能不全 伴膀胱结石 反复尿路感染 大的膀胱憩室(ICBPH 1997年版 ),病人的评价:手术VS药物,对于治疗,病人最关注什么?,* 对124名BPH患者采用6分评分方法对治疗结果的重要性进行“非常重要”至“毫不重要”的评分,“德国病人调查报告”,获准转载自“德国病人调查报告”Compliance Study: PROSCA I, conducted by I+G Gesundheitsforsch

10、ung, Germany; February/March 2000.,5项在BPH治疗中,被病人列为非常重要:,BPH 的药物治疗和手术治疗趋势 Souverein et al: Eur Urology 43:528, 2003,BPH药物使用情况,前列腺手术,每1000男性中使用BPH药物的人数,每1000男性中前列腺手术的人数,年,药物治疗,手术治疗,药物治疗能否降低BPH进展的风险? 前列腺症状的药物治疗 MTOPS 临床试验,McConnell, JD 等人, 新英格兰医学期刊,2003年12月18日; Vol. 349 No.25,MTOPS 临床试验的设计,3047名病人 17 个

11、试验基地,多沙唑嗪非那雄胺 n = 786,安慰剂 n = 737,多沙唑嗪 n = 756,非那雄胺 n = 768,由NIH (National Institutes of Health)下属的全国糖尿病、消化及肾脏病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)出资研究 前瞻性、随机、双盲、多中心安慰剂对照 17个中心,在美国研究 随访4-6年,平均4.5年,研究设计,发生疾病进展事件的病人百分比,自随机分组起年数,AUA评分值升高超过4个点的累积发生率:所有四组,p 7,药物治疗模式,中重度烦恼,-阻滞剂,前列腺30ml PSA 7,药物治疗模式,前列腺30ml PSA 1.3ng/ml,联合治疗,中重度烦恼,病人,IPSS 7,Discussion of Therapeutic Options,药 物 治 疗 模 式,总 结,BPH是一种进展性疾病,药物治疗不能只关注症状的改善,更重要的是阻断或逆转疾病的进程 病人在合理治疗下可减少手术发生率 对于疾病进展风险较高的病人(前列腺体积30ml,PSA1.3ng/ml)应考虑联合疗法,谢谢,

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