《药剂学(第七版)第八章浸出制剂与中药制剂》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药剂学(第七版)第八章浸出制剂与中药制剂（129页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第八章 浸出技术与中药制剂,重 点,浸出原理 影响浸出的因素 浸出方法,次重点,浸出液的蒸发与干燥 常用浸出制剂：汤剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂与浸膏剂、煎膏剂、颗粒剂。 提高浸出制剂质量的措施,第一节 概述,定义：浸出制剂：用适当的溶剂和方法，从药材中 浸出有效成分，制成供内服或外用的制剂。 汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂,有效成分、辅助成分无效成分、组织物,有效成分：药材中起主要药效作用的化学成分，如生物碱、挥发油、皂苷。 辅助成分：本身无效，可增加或缓和有效成分的作用、利于成分的浸出、增加稳定性等作用的成分。 无效成分：没有药效，但有可能对浸出过程、质 量、稳定性等均有影响的成分。 注意：
2、有效成分、无效成分的划分是相对的。,浸出制剂的特点,具有原药材各浸出成分的综合疗效，疗效好； 作用缓和持久，毒性低； 用量减少、服用方便(原药材)； 浸出制剂中的复方应用，适应了中医辨证论治的需要。 贮存中易产生沉淀、变质，影响外观和药效。,第二节 浸出操作与设备,二、浸出原理,浸出过程：1）浸润、渗透阶段 2）解吸、溶解阶段3）扩散阶段 4）置换浸出阶段传质过程：溶质药材固相溶剂液相,1）浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内,浸出过程,浸出溶剂 极性（水、乙醇） 非极性,药材性质 糖、蛋白质 脂肪油、蜡质 （干燥）,浸出过程,1）浸润、渗透阶段：（溶剂润湿药材，渗入细胞 ） 表面活性剂，易润湿。
3、脱脂、脱蜡（水） 药材先行干燥（非极性溶剂提取）,浸出过程,2）解吸、溶解阶段： 有效成分从组织中解吸、溶解 溶剂不同，溶解成分不同,浸出过程,3）扩散阶段：细胞内（浓度高、渗透压高）浓度差、渗透压差（Ficks方程）溶剂（动态平衡 ）,浸出过程,4）置换浸出阶段： 用新鲜溶剂、低浓度浸出液置换高浓度浸出液。 提高浓度梯度，加快浸出速度,三、影响浸出的因素,1、浸出溶剂： 浸出有效成分，无效成分,溶剂的选择,浸出溶剂应达到的要求常用的浸出溶剂极性浸出溶剂如水；半极性浸出溶剂如乙醇、丙酮；非极性浸出溶剂如乙醚、氯仿、石油醚提高浸出效果：浸出辅助剂（酸、 碱、表面活性剂 等）混合溶剂,应能最大限度
4、地溶解和浸出有效成分，而尽量避免浸出无效成分或有害物质；,本身无药理作用,不与药材中有效成分发生不应有的化学反应，不影响含量测定；,经济、易得、使用安全等,水：离子水、蒸馏水最常用，但选择性差，易霉变 （生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶 ）,乙醇：防腐。不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，90以上：挥发油、树脂、内酯等，5070%：生物碱、甙类，用50以下：蒽醌类化合物等。,氯仿、乙醚、石油醚：非极性有机溶剂， 脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。 有效成分的提纯、精制， 脱脂或脱蜡。,2、药材粗细 药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。 药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。水
5、（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物药材，粗粉；坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。,影响浸出的因素,3、浸出时间 浸出时间,浸出量 (扩散平衡)4、浸出温度:微沸 温度，溶解,扩散，浸出 ； 热敏感药材,温度。,影响浸出的因素,5、浓度梯度：浓度梯度，浸出速度。 6、操作压力：组织坚实的药材，压力，润湿 ，浸出 7、药材与溶剂的相对运动:渗漉 8、新技术的应用:超声波,四、浸出方法,煎煮法 浸渍法 渗漉法 水蒸汽蒸馏法 大孔树脂吸附分离技术 超临界萃取技术,1、煎煮法：,药材加水煮沸，去渣取汁,药材 适当粉碎 加水浸泡 微沸一定时间 分离煎煮液,药材煎煮2-3次 过滤煎煮液 浓缩至规定浓度 制成
6、各种制剂,适用范围 有效成分溶于水 对湿、热稳定 杂质多 易霉变,2、浸渍法,药材用适当溶剂在常温、温热条件下浸泡，浸渍出有效成分。 常温浸渍法(冷浸法)， 加热浸渍法， 多次浸渍法(重浸渍法)。,加盖、搅拌、3-5天、滤过 粘性、新鲜、挥发性药材 无须浓缩、时间长、效率差,浸出工艺、设备,单级浸出工艺：溶剂一次加入 ， 多级浸出工艺：溶剂分次加入 ， 连续逆流浸出工艺：,浸出效率高 浸出液浓度高 浸出速度快,3、渗漉法,浓度梯度大，浸出效果好 溶剂用量少 贵重、含量低的药材 慢速浸出：1-3ml/min， 快速浸出：3-5ml/min。,4、回流法,操作流程：药材粉碎浸泡润湿回流回收溶剂浓缩
7、提取液。 挥发性溶剂，乙醇、乙醚、氯仿等 反复套用溶剂 用有机溶剂提取， 溶剂能循环使用， 耗用量少 适用范围：挥发性、不溶于水的.对湿 、 热稳定 ， 有效成分溶于有机溶剂的药材适用,5、大孔树脂吸附分离技术是采用特殊的吸附剂，从中药复方煎药中有选择地吸附其中有效成分，去除无效成分的一种提取精制新工艺。该技术广泛用于分离纯化苷类、黄酮类、生物碱类等成分。,6、超临界萃取技术: （Supercritical Fluid, SCF）是利用超临界流体对药材中天然产物具有特殊溶解性来达到分离提纯的技术。SCF对物质的溶解能力与其密度成正比，而密度可通过压力的变化在大范围内变化，从而可有选择地溶解目的
8、成分，而不溶解其他成分，从而达到分离纯化所需成分的目的。,适用于脂溶性 、 分子量小的药物成分的提取 ； 含热敏 、易氧化成分的提取提取温度低 ， 能很好的避免热敏性成分的破坏 ； 有提取与蒸馏双重作 用 ， 效 率 高 ， 杂 质少 ； 流程简单 ， 操作方便 ； 节 能 、 不 污 染 环境 ； 能防止药物成分的氧化与分解。,7、超声波提取法,利用超声波的空化作用 、 机械作用 、 热学作用等综合作用来提高物质分子的运动速度和频率 ， 增加溶剂穿透率， 进而提高药材有效成分,五、浸出液的蒸发,蒸发：浓度低浸出液加热除去部分溶 剂溶液浓度。,(一)浸出液蒸发的影响因素：,1、液面上蒸汽的浓度
9、:吹散蒸汽、减压蒸发。 2、液体蒸发面的面积:正比 3、液体表面上的压力:反比，减压蒸发,（一）浸出液蒸发的影响因素：,4、传热温度差热源、溶液的温度差20。 5、液面结膜：加强搅拌 ， 定期除垢以减少垢层热阻 6、传热系数：减少热阻，不凝性气体、污垢层。,（一）浸出液蒸发的影响因素：,7、液体的静压力：加大液面、沸腾蒸发（降低沸点升高）提高膜层流动以增加溶液沸腾传热膜系数,（二）浸出液的蒸发方法及设备,（二）浸出液的蒸发方法,1、常压蒸发 2、减压蒸发 3、薄膜蒸发 4、多效蒸发,（二）浸出液的蒸发方法,1、常压蒸发浓缩速度慢、 时间长， 药物成分容易破坏。 适用于非 热敏性而且溶剂又无燃烧
10、性、 无毒性和无经济价值的 药液浓缩 ， 而对于含热敏性成分的药物溶液则不适 用。 常压浓缩时应注意搅拌以避免药液表面结膜， 影响蒸 发， 并应随时排走所产生的大量水蒸气， 因此在常压 浓缩的操作室内经常配备电扇和排风扇,（二）浸出液的蒸发方法,2、减压蒸发 （1）由于压力的降低， 降低了药物溶液的沸点， 能使药 物溶液在较低的温度下沸腾， 进而可以减少或避免热 敏性药物成分的破坏； 增大传热温度差， 使蒸发效率 得以提高； 对热源的要求降低， 可以将低压蒸汽或废 气作加热源；（2）通过减压可以排除蒸发时所产生的溶剂蒸汽， 降低冷凝器中二次蒸汽的压力；（3）可以回收乙醇等有机溶剂； （4）药物
11、溶液沸点的降低， 会引起黏度增加， 汽化潜能 热增大， 蒸发浓缩所需要的能量增大； 常用的设备有减压蒸馏 （可以在浓缩过程中回收乙醇 等有机溶剂）、 真空浓缩 （适于水提液的浓缩）,（二）浸出液的蒸发方法,3、薄膜蒸发 使液体在蒸发时形成薄膜而进行蒸发的操作。 比减压蒸发更具优越性。 浸出液浓缩速度快， 受热时间短，成分不易被破坏； 能连续操作， 可在常压或减压下进行； 能将溶剂回收重复使用。 常用设备： 升膜式蒸发器； 降膜式蒸发器； 刮板式薄膜蒸发器； 离心式薄膜蒸发器,（二）浸出液的蒸发方法,4、多效蒸发 节能型蒸发器 。 将前效所产生的二次蒸汽引入后一效作为加热蒸汽 ， 最后一效引出的
12、二次蒸汽入冷凝管。一般在真空状态下操作,六、浸出液的干燥,（一）干燥的原理：传热过程 + 传质过程 同时进行,热空气 （热）温差,湿物料 （水）分压差0,（二）干燥的方法、设备,1、干燥的方法,（1）常压干燥 （5）沸腾干燥 （2）减压干燥 （6）红外线干燥 （3）喷雾干燥 （7）微波干燥 （4）冷冻干燥 （8）吸湿干燥,（1）常压干燥,（2）减压干燥,在负压条件下进行干燥。温度低，干燥速度快；减少了物料与空气的接触，避免了物料被污染或氧化；产品疏松容易粉碎；挥发性的液体能够回收利用。但是生产力低，不能连续操作，操作过程中物料容易气泡溢出，污染设备和损失物料。 适用于热敏性，高温下容易氧化，有
13、毒性及有易燃烧性的物料。,（3）喷雾干燥,（4）沸腾干燥,（5）冷冻干燥,红外线干燥,（7）微波干燥,（8）吸湿干燥,2、干燥的设备,厢式干燥器 流化床干燥器 喷雾干燥器 红外干燥器 微波干燥器,第三节 常用浸出制剂,一、汤剂(medicinal broth) 二、中药合剂(mixture) 三、酒剂(vina) 四、酊剂(tincture) 五、流浸膏剂(fluid extract) 六、浸膏剂(extract) 七、煎膏剂(soft extract) 八、口服液,一、汤剂(medicinal broth) 定义：用水煎煮-去渣取汁 制法：煎煮法,适应中医辨证施治需 要 ， 随 症 加 减
14、；吸收较快 ， 奏效迅速 ， 作用较强 ； 溶剂价廉 ， 制备简单 。可内服亦可外用,药材的处理： 品种要 鉴 别 ， 饮 片 需 炮制。 煎器的选择： 搪瓷器皿和不锈钢锅多用， 铝、 铁、 铜、 锡等器具都不宜采用。医院多用自动煎药机。 水： 水质讲究， 须饮用水 ； 水量适当 ，一 般 药 材 量 的 5 8倍。 煎煮方法： 加热方法先武火 ， 后文火 ；煎煮次数 ， 一般 23次； 煎煮时间依药性而定 ， 一般头煎 2025分钟 ， 二煎 1520分钟。,二、中药合剂(mixture) 定义：多种药材-浸取-浓缩-液体制剂 制法：有精加工程序；每服剂量30-60ml,吸收快 ， 奏效迅速
15、 ； 免去临用煎药的麻烦 ， 应用方便 ； 经浓 缩 工 艺 ，服 用 量 小 ，便 于 携 带 、贮 存 、 服用 ； 成品多加 防 腐 剂 ，质量稳定。 根据药材性质 和 应 用 ，选择适宜提 取与精制方法。,三、酒剂(vina) 定义：蒸馏酒浸提液。60-70%酒精度 制法：冷浸法、热浸法、渗漉法等,四、酊剂(tincture) 定义：乙醇液浸出物外、毒、剧药材 100ml浸出物相当于10g普通药材 100ml浸出物相当于20g制法：稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法,五、流浸膏剂(fluid extract)定义：浸取液，浓缩 至1ml流浸膏相当于原药材1g制法：流浸膏剂多采用渗漉法；,六
16、、浸膏剂(extract)定义：浸取液，浓缩，干燥 至1ml流浸膏相当于原药材2-5g制法：浸膏剂除了采用渗漉法以外 ， 还常采用煎煮法 ，有时也采用回流法或浸渍法,七、煎膏剂(soft extract)定义：浸取液，浓缩，加糖或蜂蜜炼制制法： 制备清膏 收膏 加蜂蜜或糖,八、口服液 定义：合剂的单包装制法：适当浸出方法-浓缩-精制-矫味,第四节 提高浸出制剂质量的措施,一、控制药材的质量 浸出制剂所用药材质量好坏，会影响浸出制剂的质量与药效。 对药材的来源、产地、采收、炮制、所含成分、药材的外形、质地、色、味等特征要加以鉴别。 鉴别时，常把传统的经验鉴别与显微、理化鉴别相结合。,二、控制提取过程 浸出制剂的制备，要根据浸出制剂的种类，选择适宜的提取方法，使有效成分充分浸出。 药材提取时，必须严格控制提取工艺条件的一致性，如溶剂的种类和用量、提取的时间、蒸发浓缩的温度、精制方法与条件等。,
