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1、地中海贫血的防治,人体不同发育时期的血红蛋白及组成,Hb Gower1 (22 ) ：胚胎血红蛋白 。 Hb Gower2 (22 ) ：胚胎血红蛋白 。 Hb Portland （2 2 ） ：胚胎血红蛋白 。 HbF（22 ）： 为胎儿血红蛋白，出生前及新生儿期占80%，出生6个月后降至不足1%。 HbA（22）：成人主要血红蛋白，在成人及6岁以上儿童的红细胞中占90%，孕晚期、新生儿红细胞中约20%。 HbA2（ 22 ）：占2.5-3.5%，地贫病人中含量上升， 地贫、缺铁性贫血、成高铁红细胞贫血病人中含量降低。,血红蛋白病,定义：由于某种珠蛋白基因缺陷引起血红蛋白分子构成或合成速率异
2、常所致的遗传性血液病。根据其发病机制可分为异常血红蛋白病和地中海贫血两类,地中海贫血的定义和分类,定义：是由于珠蛋白基因的缺失或突变所致肽链合成速率降 低，导致链和非链的合成不平衡，所引起的遗传性溶血性疾病。 分类：组成珠蛋白的肽链有4种，即、链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍, 致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为、等4种类型，其中以、地中海贫血最为常见。,地中海贫血分布,主要见于地中海地区、印度、非洲、东南亚地区及我国南方等地。我国以广西、广东、海南、江西、湖南、 四川等地多见。WHO估计全球地中海贫血携带者有1.8亿人，每年出生重型地中海贫
3、血患者有20万以上。,地中海贫血携带率,地区 地贫 地贫 合计广西 17.55 6.43 23.98广东 8.53 2.54 11.07四川 1.92 2.18 4.1香港 5.02 3.41 8.43台湾 4.2 0 1.10 5.30,地贫,珠蛋白基因簇位于16p13.3，每条染色体各有2个珠蛋基因，一对染色体共有4个珠蛋白基因。大多数地贫是由于珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。故分 缺失型地贫 非缺失型地贫,缺失型地贫,1、标准型地贫缺失累及同条染色体上紧密连锁的2、1两个珠蛋白基因，缺失约20kb的基因组的DNA片段，基因型为/-SEA。是东南亚和国内南方地区、香港及台湾等地
4、最常见类型，亦称为东南亚缺失型地贫。2、静止型地贫- 4.2/（左缺失）：缺失一个含2珠蛋白基因在内的4.2kb的DNA片段。- 3.7 /（右缺失）：缺失一个含部分1和 部分 2珠蛋白基因在内的3.7kb的DNA片段。,非缺失型地贫,目前报道有40多种非缺失型地贫，国内常见有以下3 种 ：1 、HbCS ：广西占1.21%，珠蛋白基因终止密码子突变（TAA CAA），此时移码延至第173位上出现的另一个新的终止密码子，结果生成了一种极不稳定mRNA. 2 、HbQS（T T C C）：0.36% 3、HbWS（G G A A）：1.55%,地贫临床分类,静止型地贫 轻型地贫 中间型地贫 重型
5、地贫,静止型地贫诊断,基因型：- 3.7/、-4.2/ 、 / T 。CSQS ，4.2、3.7WS。 无临床症状。 血象正常， Hb正常，MCV 、MCH多数下降。Hb电泳正常。,轻型地贫诊断,基因型：/- - 、- 3.7/-4.2 、- 3.7/-3.7 、- 4.2/-4.2 、T /- 。 大多无临床症状。 Hb正常或轻度下降，MCV82、MCH60%，HbPortland1029% ， 微量HbH，没有HbA、HbA2 、HbF。,巴氏水肿儿,地中海贫血,地贫：珠蛋白基因的缺陷导致珠蛋白合成障碍。珠蛋白基因簇位于11p15.5，地贫的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。至今
6、发现的地贫点突变达200多种，国内已发现38种，广西常见的突变有以下10种：,基因突变 比例 Codons 41/42 (TTCT) 48.37 Codon 17 (AT) 27.40 28 (AG) 5.35 IVS-II-654 (CT) 5.26 Codon 26 (GA) 4.51 Codons 71/72 (+A) 4.51 IVS-I-1 (GA) 3.01 Codon 43 (GT) 1.25 29 (AG) 0.25 Codons 27/28 (+C) 0.08,轻型地贫,无症状或轻度贫血。 98%地贫杂合子MCV、MCH下降。 Hb电泳HbA2 4-8%，50%患者HbF增高
7、，约为1-3% 。 基因检测为地贫杂合子。,中间型地贫,临床症状介于轻型和重型之间，幼童期间出现症状，肝脾轻度或中度肿大，生长发育障碍较轻，骨骼改变较轻。依据病情给予输血和去铁治疗。 中度贫血，MCV、MCH 下降。 Hb电泳HbF增高。 基因检测为地贫双重杂合子或合并地贫。,重型地贫诊断,出生后3-6个月出现症状，呈慢性进行性溶血性贫血，脸色苍白，黄疸，肝脾肿大，头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地贫特殊面容，生长发育障碍，容易合并感染。 并发症： 含铁血黄素沉着症，心力衰竭等，常于童年期夭。 重度贫血， MCV 、MCH 下降。 外周血涂片红细胞体积小，形态不一，靶型红细
8、胞常见，网织红细胞增高。 Hb电泳HbF30%，HbA缺乏 基因检测为地贫双重杂合子或纯合子。,地贫患儿,地中海贫血的预防,第一道防线 婚前检查男女双方在结婚前应到有条件的综合医院、妇幼保健院等机构进行遗传咨询及相关检查。（了解自己是否为地贫基因携带者）第二道防线 产前筛查和基因诊断（诊断自己是否怀上地贫胎儿） 产前筛查时期:(1)绒毛膜采样检查：孕后8-11周进行；(2)羊水穿刺检查：孕后16-21周进行；(3)脐带血穿刺检查：孕后18-24周进行。,地中海贫血处理要点,1、红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白含量（MCH）、Hb是筛查地贫常用的最重要指标。 2、MCV 82100f
9、L，MCH 2735pg。MCV低于82应疑为地贫，需做进一步确诊，配偶亦要做进一步的排除。 3、血常规要用血细胞分析仪，注意质控。 4、Hb电泳正常不等于无地贫。 5、夫妇MCV、MCH均降低，须双方地贫基因检查确诊，为同类型地贫才进行产前诊断。 6、夫妇一方为标准型地贫，另一方须检查血常规、电泳及 地贫基因以彻底排除地贫以防漏诊。,地中海贫血的治疗,一般治疗 输血治疗 药物治疗 脾切除或脾动脉栓塞术 造血干细胞移植 基因治疗,一般治疗,轻型携带者，一般不需治疗或仅行一般性治疗。中间型地中海贫血与蚕豆病一样应避免感染和使用氧化性药物。应注意营养和休息，预防感染, 口服叶酸、维生素C 等以补充
10、造血原料，忌用铁剂。,输血治疗,中间型地贫一般不输血，但在感染、应激、手术等情况下，可适当给予浓缩红细胞输注。重型地贫 ,高量规则输血联合去铁治疗是基本的治疗措施。高量或超高量输血，更有利于保证患儿的正常生长发育，抑制骨髓外造血，减轻肝脾肿大，减少肠道铁吸收减轻骨骼畸形和慢性低氧血症,并减轻心脏负担以延长患儿的生存期，使其生长发育良好。,药物治疗,铁螯合剂治疗：重型地贫患儿, 由于反复长期的输血而产生铁负荷过重,导致含铁血黄素沉着症, 可驱铁治疗。基因活化治疗：用化学药物用于地贫患儿,刺激其珠蛋白基因(基因）表达增加,改善临床症状，称为基因活化治疗。其中以5-氮杂胞苷和羟基脲研究较深入。,脾切除或脾动脉栓塞术,切脾适应证:中间型地贫患儿,可合成不同程度的链与链,形成HbA,4包涵体较少,不同形态的红细胞进入体循环而后在脾内破坏,出现骨髓外溶血,故脾切除治疗可减少骨髓外溶血, 改善贫血的程度并缩短病程。中间型地贫出现显著脾功能亢进者适于切脾。重型地贫,因无链,4包涵体粗大而多，主要为骨髓内溶血和无效红细胞生成，故切脾疗效不佳。非缺失型HbH病较为严重(重症HbH病)，本病为骨髓外溶血，故脾切除疗效较好。,根治治疗,造血干细胞移植疗法。 基因治疗。,Thank you!,
