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1、,常用化疗药物应用 及注意事项肿瘤二科,一、传统分类（根据来源和作用机制） 1.烷化剂：环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等 2.抗代谢类：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等 3.植物碱类：长春新碱、紫杉醇、喜树碱等 4.抗生素类：丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等 5.激素类：甲地孕酮、黄体酮等类 6.杂类：顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等,二、化疗药的作用机制分类,1.直接破坏DNA2.间接破坏DNA3.作用于微管蛋白 4.蛋白质合成的抑制剂,1.直接破坏DNA： （1）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时
2、，又可使碱基错配，造成DNA结构和功能的损害 。 （2）铂类:类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效。 （3）DNA嵌合类：能插入DNA的双螺旋链，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等,2.间接破坏DNA： （1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似。从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而减少或取消代谢物的生成；或以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等。 （2）产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。如
3、 ：博来霉素、丝裂霉素。 （3）抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成易解离的复合物趋于稳定和僵化，从而使DNA链断裂。如：伊立替康、拓扑替康等。,3.作用于微管蛋白 ：主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑制有丝分裂。如：长春新碱、长春碱等。4.蛋白质合成的抑制剂：利用其本身的化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合成。如：嘌呤霉素。,三、根据化疗药对细胞增殖周期及各时相不同作用分类细胞周期：DNA合成前期（G1） DNA合成期（S） DNA合成后期（G2） 有丝分裂期（M）,1. 细胞周期非特异性药物（CCNSA）：对整个增殖周期中的
4、细胞均有杀灭作用。包括：烷化剂、抗生素类和激素类。其特点：呈剂量依赖性，即杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比，推荐：大剂量间歇性给药。2. 细胞周期特异性药物（CCSA）：只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞不敏感。包括抗代谢和植物类。其特点：呈时间依赖性，推荐：小剂量持续给药。,烷化剂,环磷酰胺 （CTX）,适应证： 恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵巢癌、神经母细胞瘤等用法：5001000mg/m2，每周1次X12次，休息24周重复。 稀释溶剂：NS 给药途径：iv或ivgtt 限制时间：其水溶液仅能稳定2-3h，现配现用 注意事项：应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时
5、应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。骨髓抑制最底1-2周；脱发、口腔炎、出血性膀胱炎、胃肠道反应等,异环磷酰胺（IFO）,适应证：软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸肿瘤等用法：1.2-2g/m2+NS 1000ml ivgtt 3-4h，连用3-5天 q3-4w 注意事项： 出血性膀胱炎（剂量限制性毒性） :美司钠与IFO的代谢产物丙烯醛结合，发挥保护尿路作用。美司钠解救总量/天=60%IFO用量/天，分3次（0、4、8h iv）,抗代谢类药物,甲氨蝶呤（MTX）,适应证：急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等 用法： 10mg/m2 + NS 3-5ml im q2w20-30 mg/m2 + 5%GS5
6、00ml ivgtt qw鞘内注射剂量10-15mg 每周 12次注意事项：1、剂量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜炎2 、大剂量MTX解救（100倍常规剂量：20mg/kg或1.0g/次） CF解救:MTX结束后24小时开始， CF 6-15mg/m2 iv/im q6hX12次，至MTX浓度 6.5.,5-氟尿嘧啶 (5-Fu),适应证：胃癌、结直肠癌、乳腺癌等 用法: Folfox4:L-OHP 85 mg/m2 ivgtt D1+LV 200mg/m2 ivgtt D1,2+5-fu 400mg/m2 bolus D1,2+ 600mg/m2 civ22h D1,2 q2wFolfox6:
7、L-OHP 100 mg/m2 ivgtt D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1+5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h q2wFolfox 7: L-OHP 130 mg/m2 ivgtt D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1+5-fu 2400mg/m2 civ 46h ivgtt q2wFOLFIRI:CPT-11 180mg/m2+ LV 200mg/m2 ivgtt D1+5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h q2w稀释溶剂：NS500m 给药途径：静脉 限制
8、时间：6-8小时,5-氟尿嘧啶(5-Fu),注意事项：5-FU为周期特异性药物，适合缓慢长时间用药,静脉使用与5%GS 配伍，如腹腔化疗用NS。带状疱疹禁用，不宜与阿司匹林类药同用 主要不良反应有骨髓抑制、消化道反应，严重者可有腹泻和粘膜炎。 静脉缓慢滴注48小时或遵医嘱，以维持血浆中有效浓度。 增敏治疗时亚叶酸钙要在5-氟尿嘧啶前静脉滴注。 密切观察毒性反应。,卡培他滨（CAP）,适应证：晚期乳腺癌、结直肠癌、胃癌等单药：2500mg/m2 分2次口服 X14天 q3w 联合：18002500mg/m2 分2次口服 X14天 q3w稀释溶剂：NS500m 给药途径：PO 给药时间：早、晚 注
9、意事项：餐后30分钟内PO。易出现手足综合征、心脏毒性、腹泻,卡培他滨（CAP）,药物自身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位经胸苷磷酸酶作用下转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶而发挥作用，从而最大限度地降低氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。 常见不良反应为胃肠道反应和皮肤反应 餐后30分钟内用水吞服,吉西他滨(GEM),适应证：膀胱癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等 用法：GEM：800 1250mg/m2 ivgtt d1,8 q3wGEM：1000mg/m2 ivgtt d1,8 , 15 q4w,吉西他滨(GEM),稀释溶剂：NS250m给药途径：静脉注意事项：1. 一般用盐水溶解，用100ml或250ml的
10、溶液30分钟或40分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频率可增加药物毒性。 2.临床中过敏反应较常见，以皮疹常见。3.注意骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹、气喘等不良反应,抗生素类,阿霉素（ADM）,适应证：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等单 药：50-60mg/m2 iv q3w 联合用药：40-50mg/m2 iv q3w NS和5%GS配伍均可，推注浓度：1-2mg/ml,给药速度5ml/min 注意事项：1.心脏毒性：化疗前必须心电图检查。 总剂量不宜超过450mg/。在纵膈和胸腔放疗期间不宜使用，既往接受过纵膈放疗者应减量。 2.防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉给药。应
11、告诉患者尿液可变成红色。,表阿霉素，表柔比星（EPI）,适应证：乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等单 药： EPI：6090mg/m2 IV q3w 联 合： EPI：50 60mg/m2 IV q3w NS和5%GS配伍均可，浓度：30min，否则引起低血压。 注意事项：不能静推，不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。稀释后立即使用，若有沉淀严禁使用。不能与GS混合，不稳定; 防止外渗。,伊立替康（CPT-11）,适应证：晚期大肠癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等 单 药： 300350mg/m2 ivgtt q3w 联合用药： 180 mg/m2 ivgtt q2w 60 mg/m2 每周1次3次 q4w静脉滴注30-90分钟,伊立替康,常见不良反应为胆碱能综合征、迟发性腹泻、骨髓抑制。 1.胆碱能综合征：早发性腹泻、多汗、唾液分泌增多 视物模糊等。多在24h内出现,给予阿托品 0.25mg ih 2.延迟性腹泻：用药后24h出现，中位时间为用药 后第5天，平均持续4天。易蒙停（首剂4mg，后 2mg q2h水样便后继续12h，最长用药时间20mmhg，支气管痉挛或全身皮疹、红瘢，立即停药。 常见不良反应为严重的骨髓抑制和变态反应用药前给予预防用药。 可见水肿综合征，一种是血管水肿、另一种是液体潴留综合症，特点是进行性外周水肿或积液。应用皮质激素可使其发生率降低。 局部毒性大，避免外渗,
