《阿诺新在乳腺癌中的应用宋三泰［ppt课件］》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿诺新在乳腺癌中的应用宋三泰［ppt课件］（65页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、阿诺新 (依西美坦) 在乳腺癌中的应用,军事医学科学院三零七医院乳癌内科 电话：010-6693.2747,乳癌治疗新思路，新策略,保证疗效前提下，改善生活质量,乳癌外科：保乳手术前哨淋巴结活检 乳癌放疗：适形，调强技术 乳癌内科：内分泌治疗成为关注热点,近代乳癌内分泌治疗, 1971年发现 ER，选择阳性病人效果好 1973年研制TAM，逐步成为标准治疗 抵消雌激素作用 1981年应用第一代抗芳香化酶制剂 切断绝经后妇女雌激素来源 1995年推出第三代抗芳香化酶制剂 向标准治疗挑战,三苯氧胺 雌激素受体 结合,脂肪 肌肉 肝脏,雄激素,雌激素,雌激素受体,三苯氧胺,雌激素雌激素受体结合,抑制
2、肿瘤生长,肿瘤生长,抑制肿瘤生长,抗芳香化酶制剂,抗芳香化酶制剂 与芳香化酶结合,芳香化酶,抗芳香化酶制剂（AIs)作用机理,醛固酮肾上腺皮质 皮质类固醇雄烯二酮 雌二醇芳香化酶 新AIs睾酮 雌酮 特异抑制芳香化酶 对醛固酮、皮质醇没影响 快速稳定降低雌二醇及雌酮水平,第一代AI （氨鲁米特）,甾体类 （依西美坦） 型芳香化酶灭活剂 结合于芳香化酶的底物作用位点 不可逆的共价键结合 自杀性抑制 芳香化酶永久性灭活 芳香化酶水平降低,非甾体类 （阿那曲唑,来曲唑） 型芳香化酶抑制剂 结合于芳香化酶的亚铁血黄素部位 可逆的离子键结合 竞争性抑制 芳香化酶暂时性失活 芳香化酶水平增高,对雌激素水平
3、抑制程度相当,抗芳香化酶制剂 抑制, % 福美司坦, 肌注 85/92* 氨鲁米特 91 来曲唑 98/99* 阿那曲唑 97/98* 依西美坦 98 *不同剂量的抑制效应,体内芳香化酶的抑制作用,抗芳香化酶制剂体外处理的预孵化成纤维母细胞,氨鲁米特,阿那曲唑,来曲唑,依西美坦,M,nM,200,150,100,50,0,10,1,0.1,100,10,1,10,1,100,10,1,nM,芳香化酶活性 E1 (dpm),芳香化酶抑制剂,芳香化酶灭活剂,100,抗芳香化酶制剂浓度,依西美坦药代动力学和应用剂量,吸收快，大约两小时达峰浓度 8-24小时观察到抑制效应，可持续5-7天 半衰期约24
4、小时，可以每天一次服药 广泛多系统代谢 代谢物存在于大、小便 25mg/d; 该剂量达到最大雌激素抑制效应 肝、肾功能不全者不需调整剂量,无病存活,复发转移,完全缓解,病变未控,病变未控,新辅助治疗,乳癌根治性手术,辅助治疗,一线解救治疗,巩固治疗,二线解救治疗,三线解救治疗,晚期乳癌解救治疗评价指标,有效率 CR+PR 控制率 CR+PR+SD 临床获益率 CR+PR+6月 SD 临床获益时间 病变进展时间 TTP 治疗失败时间 TTF,重新认识解救治疗目的, 反复复发转移病人不可能根治 不仅要缩小肿瘤 更要改善生活质量 延长生存时间 受体阳性或不明者首先使用内分泌治疗 绝经后病人首先使用芳
5、香化酶抑制剂,CR,PR, 6月SD,PD,100806040200,0 12 24 36 48 60,月,生 存 率 (%),P0.0001,0 12 24 36,100806040200,月,P0.0003,TAM 一线内分泌治疗,AG 二线内分泌治疗,J. R. Robertson et al: Eur. J. of Can. V33. No11. 1997,生 存 率 (%),尽量延长内分泌治疗用药时间, 争取临床获益率（CR+PR+SD6月），延长临床获益时间。 以最小代价，获取最大的临床效益。 一旦明确进展，序贯改用其他治疗。 以最长的用药时间，争取最长的临床获益时间，及最长的 T
6、TP 和 TTF。,TTP与TTF 病变进展日期（TTP） 治疗失败日期（TTF） 开始日期：从治疗开始 结束日期：1. 到病变进展日期为止 2. 到死亡日期为止 3. 到停止治疗日期为止 因病变恶化 因任何原因，停止治疗日期 停止治疗日期 (1)药物反应 (2)拒治 （恶化可 2年；若先前接受过辅助三苯氧胺治疗，治疗间隔期已超过6个月； 出现肿瘤转移性病灶后未接受内分泌治疗，至多接受过 1 个方案的化疗；,EORTC 10951一线治疗研究设计,依西美坦（EXE） 25 mg daily 随机分组 服药治疗直到肿瘤进展或患者死亡三苯氧胺（TAM） 20 mg daily,（371例）,（189例）,（182例）,EORTC 10951一线治疗无进展存活（PFS）评价 （中位随访 29个月）,指标 依西美坦 三苯氧胺(n=182) (n=189) 肿瘤进展或死亡 158例 161例87 85 中位 PFS(月) 9.9月 5.8月 6月 PFS 66 49 12月 PFS% 42 31,EORTC 10951 一线治疗临床有效率,分组 例数 客观有效 P值例数 依西美坦 182 83 46 三苯氧胺 189 59 31 0.005,
