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1、失眠,流行病学,现代社会的常见问题45.4%的中国人在过去1年中曾经历过不同程度失眠6-10%符合失眠障碍的诊断标准女性是男性的两倍,失眠的定义,定义：失眠通常指患者对睡眠时间和(或)质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验。 失眠表现入睡困难（入睡时间超过30分钟）睡眠维持障碍(整夜觉醒次数2次)早醒睡眠质量下降和总睡眠时间减少(通常少于6 h)同时伴有日间功能障碍,慢性失眠和短期失眠的诊断,同时满足A-F B.日间功能损害 A.主诉： 1.疲劳 1.入睡困难 2.注意力损害 2.睡眠维持困难 3.社交或职业能力下降 3.早醒 4.心境障碍 4.不能在适宜的时间上床 5.日间困倦 5.不能
2、独自睡眠（无父母或 6.动力下降 陪护者） 7.工作或驾驶出错8.紧张、头痛9.睡眠焦虑,C.不能被没有足够机会或适宜环境所解释慢性 D.3次/周 E.3个月 F.不能被其他睡眠障碍解释短期 D.3次/周 E.3个月 F.不能被其他睡眠障碍解释,临床评估, 病史采集 量表测评 客观评估,1.病史采集,系统回顾明确是否存在其它各种类型的躯体疾病 是否存在心境障碍、焦虑障碍、记忆障碍以及其 他精神障碍 药物或物质应用史 过去2-4周内总体睡眠状况 进行睡眠质量评估 对日间功能进行评估，排除损害日间功能的疾病 针对日间思睡进行评估,睡眠日记,2.量表测评,(1)Epworth恩睡量表(ESS)(2)
3、失眠严重程度指数(ISI)(3)匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)(4)Beck抑郁量表(5)状态特质焦虑问卷(STAI)(6)疲劳严重程度量表(Fatigue Severity Scale)(7)生活质量问卷(SF-36)(8)睡眠信念和态度问卷(Dysfunctional Beliefs and Attitudes about Sleep Questionnaire),3客观评估,整夜多导睡眠图(polysomnogram，PSG)主要用于睡眠障碍的评估和鉴别诊断。慢性失眠患者鉴别诊断时可以进行PSG评估。 多次睡眠潜伏期试验(multiple sleep latency test，MSLT)
4、用于发作性睡病和日间睡眠过度(EDS)等疾病的诊断与鉴别诊断。体动记录仪(actigraph)可以在无PSG监测条件时作为替代手段评估患者夜间总睡眠时间和睡眠模式。,Then，how to sleep soundly?,失眠的药物治疗,1.苯二氮卓类受体激动剂(benzodiazepine receptor agonists，BZRAs) 传统的苯二氮卓类药物(BZDs)具有镇静、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用 新型非苯二氮卓类药物(nonBZDs)主要发挥催眠作用,失眠的药物治疗,(1)BZDs： 艾司唑仑(estazolam)、氟西泮(flurazepam)、夸西泮(quazepam)、替马西泮
5、(temazepam)、三唑仑(triazolam)、阿普唑仑(alprazolam)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、地西泮(diazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、咪哒唑仑(midazolam)，前5种药物获美国FDA批准用于失眠的治疗。 BZDs可以缩短失眠者的睡眠潜伏期、增加总睡眠时间 不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等。 老年患者应用时尤须注意药物的肌松作用和跌倒风险。 可能引起反跳性失眠,出现戒断症状。 禁用于妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气 功能缺损者。,失眠的药物治疗,(2)non-B
6、ZDs：包括唑吡坦、唑吡坦控释剂(zolpidem-CR)、佐匹克隆(zopiclone)、右佐匹克隆(eszopiclone)和扎来普隆(zaleplon)，具有与BZDs类似的催眠疗效。 半衰期短，一般不产生日间困倦 长期使用无显著药物不良反应 有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹,失眠的药物治疗,2褪黑素和褪黑素受体激动剂 不建议将褪黑素作为催眠药物来使用 褪黑素受体激动剂包括雷美尔通、特斯美尔通、阿戈美拉汀等。 缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间 治疗以入睡困难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠障碍 作为不能耐受BZDs药物患者以及已经发生药物依赖患者的替代治疗,失眠的药
7、物治疗,3抗抑郁药物 (1)三环类抗抑郁药物 阿米替林不作为失眠的首选药物 能够缩短睡眠潜伏期、减少睡眠中觉醒 减少慢波睡眠，不同程度减少REM睡眠 不良反应多 小剂量的多塞平(36 mgd) 专一性抗组胺机制 临床耐受性良好，无戒断效应的特点 改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠状况,失眠的药物治疗,(2)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 可以通过治疗抑郁和焦虑障碍而改善失眠症状 部分SSRIs延长睡眠潜伏期，增加睡眠中的觉醒，减少睡眠时间和睡眠效率，减少慢波睡眠，可能增加周期性肢体运动和NREM睡眠期的眼活动 一般建议SSRIs在白天服用。,失眠的药物治疗,(3)5-羟色胺和去甲肾上
8、腺素再摄取抑制剂(SNRIs)：包括文拉法新和度洛西汀。因可治疗抑郁和焦虑状态而改善失眠。不足之处几乎与SSRIs相同。(4)其他抗抑郁药物：小剂量米氮平(1530 mgd)能缓解失眠症状；小剂量曲唑酮(25100 mgd)具有镇静效果，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹。,失眠的药物治疗,(5)抗抑郁药物与BZRAs联合应用 慢性失眠常与抑郁症状同时存在 有益于尽快改善失眠症状，提高患者依从性 唑吡坦和部分SSRIs(帕罗西汀等)联用可以快速缓解失眠症状，提高生活质量，同时协同改善抑郁和焦虑症状,失眠的药物治疗,4药物治疗的具体建议 给药方式 疗程 变更药物 终止治疗 药物治疗无效时
9、的处理,失眠的药物治疗,(1)给药方式 连续给药 Non-BZDs药物间歇治疗 推荐间歇给药的频率为每周3-5次 由患者根据睡眠需求“按需”服药,失眠的药物治疗,“按需”的具体决策 预期入睡困难时：于上床睡眠前510 min服用； 根据夜间睡眠的需求：于上床后30 min仍不能人睡时服用； 夜间醒来无法再次入睡，且距预期起床时间大于5 h 根据白天活动的需求(次日有重要工作或事务时)，于睡前服用。,失眠的药物治疗,(2)疗程 根据患者情况调整剂量和维持时间 小于4周的药物干预可选择连续治疗 超过4周的药物干预需重新评估 必要时变更干预方案 根据患者睡眠改善状况适时采用间歇治疗,失眠的药物治疗,
10、(3)变更药物 推荐的治疗剂量无效 产生耐受性 不良反应严重 与治疗其他疾病的药物有相互作用 使用超过6个月 高危人群(有成瘾史的患者) 换药的选择参见序贯治疗方案。,失眠的药物治疗,(4)终止治疗 当患者感觉能够自我控制睡眠时 其他疾病(如抑郁障碍等)或生活事件去除后 推荐的停药原则：避免突然终止药物治疗，减少失眠反弹；停药应逐步减停，有时需要数周至数月，如在停药过程中出现严重或持续的精神症状，应对患者进行重新评估；常用的减量方法为逐步减少夜间用药量和(或)变更连续治疗为间歇治疗。,失眠的药物治疗,(5)药物治疗无效时的处理 部分失眠患者对药物治疗反应有限，或者是仅能获得一过性睡眠改善。 一
11、些失眠患者同时罹患多种疾病，多种药物同时应用存在药物交互反应，干扰治疗效果。 当规范的药物治疗无法获得满意效果时，推荐将认知行为干预作为添加或替代的治疗手段(I级推荐)。,失眠的药物治疗,(6)推荐的失眠药物治疗策略(一可视为序贯方案) 失眠伴发其他疾病时，应同时治疗伴发疾病 药物治疗的同时应当帮助患者建立健康的睡眠习惯 药物治疗开始后应监测并评估患者的治疗反应。长期、难治性失眠应在专科医生指导下用药 如具备条件，应在药物干预的同时进行认知行为治疗(I级推荐) 慢性失眠首选短效BZRAs，如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆(级推荐) 如首选药物无效或无法依从，更换为另一种短-中效的BZR
12、As或者褪黑素受体激动剂(级推荐) 添加具有镇静作用的抗抑郁药物(如多塞平、曲唑酮、米氮平或帕罗西汀等)，尤其适用于伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者(级推荐) BZRAs或褪黑素受体激动剂可以与抗抑郁剂联合应用(级推荐)；,失眠的药物治疗, 老年患者推荐应用nonBZDs药物或褪黑素受体激动剂(级推荐) 抗组胺药物、抗过敏药物以及其他辅助睡眠的非处方药不宜用于慢性失眠的治疗 对于长期应用镇静催眠药物的慢性失眠患者，不提倡药物连续治疗，建议采用间歇治疗或按需治疗的服药方式(见下文)，同时建议每4周进行1次评估(级推荐)。,失眠的药物治疗,5特殊类型失眠患者的药物治疗： (1)老年患者 首选非药物治疗
13、手段，如睡眠卫生教育，尤其强调接受CBT-1(I级推荐) 推荐使用non-BZDs或褪黑素受体激动剂。(级推荐) 必需使用BZDs药物时需谨慎若发生共济失调、意识模糊、反常运动、幻觉、呼吸抑制时需立即停药并妥善处理 剂量应从最小有效剂量开始 短期应用或采用间歇疗法,失眠的药物治疗,5特殊类型失眠患者的药物治疗： (2)妊娠期及哺乳期患者 妊娠期妇女使用镇静催眠药物的安全性缺乏资料 由于唑吡坦在动物实验中没有致畸作用，必要时可以短期服用(IV级推荐)。 哺乳期应用镇静催眠药物以及抗抑郁剂需谨慎，避免药物通过乳汁影响婴儿，推荐采用非药物干预手段治疗失眠(I级推荐)。,失眠的药物治疗,5特殊类型失眠
14、患者的药物治疗： (3)围绝经期和绝经期患者 应首先鉴别和处理此年龄组中影响睡眠的常见疾病，如抑郁障碍、焦虑障碍和睡眠呼吸暂停综合征等。 依据症状和激素水平给予必要的激素替代治疗，此部分患者的失眠症状处理与普通成人相同。,失眠的药物治疗,5特殊类型失眠患者的药物治疗： (4)伴有呼吸系统疾病患者 BZDs在慢性阻塞性肺病(COPD)、睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中慎用 高碳酸血症明显的COPD急性加重期、限制性通气功能障碍失代偿期的患者禁用BZDs non-BZDs唑吡坦和佐匹克隆可用于治疗稳定期的轻、中度COPD的失眠患者 褪黑素受体激动剂雷美尔通可用于治疗睡眠呼吸障碍合并失眠的患者，但需要
15、进一步的研究,失眠的药物治疗,5特殊类型失眠患者的药物治疗： (5)共病精神障碍患者 CBT-I治疗失眠的同时应用具有催眠作用的抗抑郁刺(如多塞平、阿米替林、米氮平或帕罗西汀等) 抗抑郁剂(单药或组合)加镇静催眠药物(如non-BZDs药物或褪黑素受体激动剂)（III级推荐)。 焦虑障碍患者存在失眠时，以抗焦虑药物为主，必要时在睡前加用镇静催眠药 精神分裂症患者存在失眠时，应选择抗精神病药物治疗为主，必要情况下可辅以镇静催眠药物治疗失眠,失眠的药物治疗,5特殊类型失眠患者的药物治疗： (6) 神经退行性疾病相关睡眠患者-痴呆、帕金森病 治疗应关注原发病病情及药物调整 BZDs药物应其可引起日间困倦和认知功能减退等，不推荐使用,
