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1、1,第二章免疫防御与感染性疾病,2,概述,一、免疫防御、抗感染免疫和免疫病理二、免疫防御的过程与主要特点三、感染性疾病的免疫学特征与免疫学检测,3,感染性疾病的分类,病毒性感染细菌性感染真菌与其他微生物性感染寄生虫性感染,4,病毒性疾病的免疫学特征与免疫学检验,5,病毒感染性疾病的分叙,一、病毒性肝炎 二、ToRCH感染 三、严重急性呼吸综合征（SARS） 四、其他病毒感染（包括：流感、人禽流感、EBV等）五、 HIV放在免疫缺陷病中介绍,6,病毒性肝炎与 肝炎病毒 （概念的区分）,7,中毒型 （酒精、药物等） 感染型 （细菌、病毒等） 肝炎-代谢型 （Wilson病） 其他型 （缺血、肿瘤、
2、其他）,8,肝炎病毒 病毒性肝炎- 疱疹病毒 (诱发的病原体) 虫媒病毒（黄病毒）出血热病毒其他病毒（腺病毒）（苛萨基病毒）,9,HAVHBV 肝炎病毒- HCVHDVHEV其他（HGV、TTV）（SEN、TLMV）,10,甲型肝炎急性期血清标志物出现过程,11,图示要点： 1. HAV的传播途径(粪口) 2. HAV的潜伏期(30天2周) 3. 血清标志物出现的规律 4. 免疫学检测指标HAV Ag抗HAV总抗体抗HAV-IgM,12,13,乙型肝炎急性期血清标志物出现过程,14,乙型肝炎慢性期血清标志物出现过程,15,图示要点： 1.急性期与慢性期的界定,慢性指: (HBsAg和HBVDN
3、A阳性持续6个月以上者) 2. 急性期病毒抗原指标(HBsAg,HBeAg,HBVDNA早期可检出) 3. 慢性期以检出抗体为主 4. HBV的传播途径(血源性) 5. HBV的潜伏期(短/长) 6. 常用HBV血清标志物(二对半),16,乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）： 抗原的特点（最表面标志） 常用检测手段（双抗体夹心ELISA）（间接ELISA）（中和试验验证） 临床意义 变异性,17,HBV血清型与基因型的关系,18,抗乙型肝炎病毒表面抗原（抗-HBs）： 抗体的特点（中和抗体，保护性） 常用检测手段（双抗原夹心ELISA）（间接ELISA）（假阳性的区分） 临床意义（包括与HBs
4、Ag的相互关系）（抗体效价与保护性的关系,19,HBcAg与抗-HBc的检测： HBcAg包裹于完整病毒颗粒内部不易测 抗-HBc的检出（不具保护）（病毒复制的信号）抗-HBc 总抗体IgG型抗体IgM型抗体-的分别意义,20,HBeAg与抗-HBe的检测： HBeAg产生于病毒颗粒的核心，HBV复制标志，此期具传染性。HBeAg为可溶性蛋白，游离于血浆中。编码e抗原基因变异，导致HBeAg阴性。抗-HBe的检出（非中和抗体）（病程转归的标志）（HBeAg-抗HBe复合物）,21,乙肝主要血清标志物联合检测的临床意义,22,乙肝病毒前S抗原和其抗体系统： 1. Pre S1抗原/ Pre S2
5、抗原(结构特点, 检测手段与意义, 注意事项)2. 抗-Pre S1/抗-Pre S2(来源, 特点, 检测手段与意义, 注意点),23,丙型肝炎病毒感染血清标志物出现过程,24,图示要点： HCV的传播途径（血源性） HCV具广泛嗜性，妨碍机体清除，易变异。 HCV为RNA病毒 HCV的实验室诊断测病毒RNA测病毒相应抗体（检测产品的升级）HCV抗体检测的临床意义及注意事项,25,与HBV共同感染的丁肝血清标志物特点,26,图示要点： HDV为缺陷病毒 与HBV同时感染（共同/联合）的特征 HDV的传播途径 HDV的免疫学检测指标（抗-HDV总抗体）（抗-HDV IgM型抗体）,27,与HB
6、V重叠感染的丁肝血清标志物特点,28,图示要点： HDV为缺陷病毒 慢性乙肝或HBsAg携带者感染HDV（重叠）的特征 HDV共同感染与重叠感染的区别 HDV的免疫学检测指标（同前）,29,30,戊型肝炎病毒感染的免疫学特征与其检验,HEV的特性 HEV的传播途径 HEV不同于HAV HEV感染的实验室诊断（抗-HEV IgM）（抗-HEV IgG）,31,其他肝炎病毒感染的病毒性肝炎,庚型肝炎病毒（HGV） 输血传播肝炎病毒（TTV） SEN-V, SANBAN、YONBAN及TLMV,32,庚型肝炎病毒（HGV),背景: 病毒特性： ssRNA+，属黄病毒科。基因 组全长9.5Kb，仅一个
7、ORF。地区不同流 行毒株基因型不同。尚未能体外培养。 致病性及临床意义：经血源传播为主， 与HBV、HCV、HDV同时或重叠感染， 母-婴间垂直传播 或 性接触传播。 微生物学检查：测抗-HGV，HGV-RNA 动物实验。,33,输血传播肝炎病毒（TTV）,Transfusion（输血）Transmitted（传播）Virus（病毒）细小（30-50nm），ssDNA-，核衣壳为病毒颗粒，有高度变异性。基因型与亚型复杂。另外传播途径有粪-口方式。诊断依靠检测血中病毒DNA,34,SEN-V SANBAN、YONBAN等,均是在研究TTV变异株时发现基因序列的同源性不高，氨基酸序列的同源性更低
8、关于病毒的特性、致病与流行尚不详,35,ToRCH感染,“To”代表弓形体(toxplasma,TOX)， “R”代表风疹病毒(rubella virua,RV)， “C”代表巨细胞病毒 (cytomegalovirus,CMV)， “H”代表单纯疱疹病毒(herps simplex virus,HSV)。 一组优生优育筛选常用检测对象,36,传播途径的示意图,37,巨细胞病毒结构模拟图,38,人巨细胞病毒传播途径的特点,血行传播 输注血液或血制品母-婴间（垂直传播）脏器或组织移植 唾液腺传播（人-人，水平传播） 乳汁传播（哺乳期传播） 精液传播（性接触传播）,39,人巨细胞病毒的检测,直接法
9、-病毒分离病毒核酸检测(PCR)病毒抗原检测(包涵体) 间接法(血清学反应)-测病毒相应抗体IgGIgMIgA等,40,特异性抗体检测结果的分析,1. IgG(-) IgM(-) (未感染, 需排除窗口期)(以及变异等) 2. IgG(-) IgM(+) (感染早期, 观察抗体转归 )(排除非特异性等) 3.IgG(+) IgM(-) (继往感染, 免疫功能受损的)(无反应能力者等) 4.IgG(+) IgM(+) (激活感染, 再感染, 非特异性)(少数高免疫状况等),41,疱疹病毒的电镜照片,42,HSV-1型所致唇疱疹,43,水痘-带状疱疹病毒感染所致的水痘,44,水痘-带状疱疹病毒感染
10、所致的带状疱疹,45,免疫学检测与分析,HSV-IgG检出临床意义不大HSV-IgM的检出意义HSV-1与HSV-2的鉴别:(针对HSV的gG单抗、型特异性核酸探针),46,其他疱疹病毒,1、人疱疹病毒6型（human herpes virus-6；HHV-6） 2、人疱疹病毒7型（human herpes virus-7；HHV-7 ） 3、人疱疹病毒8型（human herpes virus-8；HHV-8 ）,47,风疹病毒感染,48,风疹病毒及感染,1.俗称德国麻疹病毒。 2.属于RNA病毒, 仅一种血清型. 3.临床上大多数无症状(隐性感染), 少数显性 感染表现: 发烧 躯体皮疹枕
11、后淋巴结肿胀 4.先天性风疹综合征(母婴垂直传播)：先天性白内障、先天性心脏病、神经性耳聋、小头畸形等 。,49,刚地弓形虫滋养体,50,刚地弓形虫滋养体,51,弓形体-虫卵囊,52,弓形体病,1.寄生猫科动物的肠道球虫*,滋养体呈弓形。 2.人畜共患病原体之一。 3.人(免疫功能低下) 感染，易发病。 4.临床弓形体病分 先天性(经胎盘)获得性(水平传播)。 5.虫体抗原和循环抗原的检测较抗体出现早。,53,TORCH感染的预防对策,孕前-准备怀孕前双方接受TORCH 检测 孕妇孕早期接受TORCH 检测 婴儿出生时行脐血TORCH 检测 幼儿时行TORCH 检测 预防接种,54,严重急性呼
12、吸综合征(SARS),一种新的烈性呼吸道传染病。 疾病的病原体（SARS冠状病毒；SARA-CoV）。 SARS为全身损伤性疾病，尤以肺组织、免疫组织及小静脉为主。 SARS的临床诊断标准明确，实验室的辅助手段是抗-SARA-CoV IgM的检测和病毒的核酸分析。,55,EB病毒感染,1964年名EspteinBarr - 俩人首先发现、命名 1966年Old等首先证实EB病毒和鼻咽癌的血清学关系 1968年Henle等证明该病毒是传染性单核细 胞增多症的病原体,56,EB病毒特异性抗原,病毒潜伏感染时表达的抗原：EB病毒核抗原（EBNA）EB病毒潜伏感染膜抗原（EBLMP） 病毒增殖感染相关
13、抗原：EB病毒特异性抗原EB病毒早期抗原（EA）EB病毒衣壳抗原（VCA）EB病毒膜抗原（MA）,57,58,EBV感染时主要抗病毒抗体产生的模式,59,流行性感冒 人禽流感 肠道病毒感染(脊髓灰质炎，病毒性心肌炎，婴幼儿秋季腹泻) 肾综合征出血热 登革热 艾滋,60,细菌感染的免疫学特征与诊断,61,一、伤寒、副伤寒（肥达反应，Vi抗体） 二、化脓性链球菌感染（ASO） 三、结核（抗-PPD IgG，金标，皮试） 四、军团病（微量凝集抗体等）,62,案例:临床诊断伤寒，因为其临床症状、血培养结果（沙门氏伤寒杆菌阳性），以及下列的肥达试验结果为：（A） A O 1:160, H 1:320,
14、A 1:80, B 1:80 B O 1: 80, H 1: 80, A 1:40, B 1:80 C O 1: 40, H 1: 40, A 1:40, B 1:40 D O 1: 80, H 1: 80, A 1:80, B 1:40 E O 1:160, H 1: 80, A 1: 80, B 1:320 注:A-副伤寒甲; B-副伤寒乙。,63,下列肥达反应结果中可能为操作误差的是:(E) A H 1:80,O 1:40,A 1:40,B 1:40,C 1:40 B H 1:160,O 1:160, A 1:40,B 1:40,C 1:40 C H 1:80,O 1:320,A 1:1
15、60,B 1:40,C 1:40 D H 1:80,O 1:320,A 1:40,B 1:160,C 1:40 E H 1:160,O 1:320,A 1:160,B 1:160,C 1:80 因为:其中O为共同抗原，那么A(为阴性);B(伤寒);C(副伤寒甲);D(副伤寒乙);E(无法判定)。,64,真菌及其他微生物感染的免疫学特征与诊断,65,苍白密螺旋体镜下形态（暗视野),66,苍白密螺旋体镜下形态（镀银染色）,67,68,69,梅毒感染的实验室诊断,（一）非梅毒螺旋体血清学试验（二）梅毒螺旋体抗原血清试验,70,非梅毒螺旋体血清学试验,1、性病研究实验室试验（VDRL）2、不加热血清反应素试验（USR）3、快速血浆反应素环状卡片试验 （RPR）4、甲苯胺红试验（TRUST）,71,梅毒螺旋体抗原血清试验,1、梅毒螺旋体血细胞凝集验（TPHA） 2、梅毒螺旋体明胶凝集实验（TPPA） 3、荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS） 4、梅毒螺旋体酶联免疫吸附试验（TP-ELISA） 5、梅毒螺旋体蛋白印迹试验（TP-WBA）,72,5种特异性检测法的异同,1.TPHA-RBC凝集 2.TPPA-乳胶(炭)颗粒凝集 3.FTA-ABS-(金标准) 4.TP-ELISA-适宜批量且灵敏 5.TP-WB-分析抗体谱易确认,
