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1、低葡萄糖降解产物腹膜透析液,刘虹中南大学湘雅二医院肾脏病研究所,腹膜透析,Nat Rev Nephrol. 2010Feb;6(2):75-82,Worldwide prevalence of peritoneal dialysis in 2006 expressed as a percentage of the total dialysis population,Other countries17 万,2009年全球腹膜透析人数分布,自2005年以来接受腹膜透析的病人每年以5-10%速度增长,与普通HD比较CAPD的优势,操作简单无需特殊设备对中分子物质清除更为有效对残余肾功能保护较好特别适
2、合儿童、老年人和血透禁忌证等人群,腹膜透析的主要问题,腹膜纤维化和超滤失败成为目前腹膜透析面临的重要问题。传统的腹膜透析液主要选择葡萄糖作为渗透性物质，在加热过程中会形成葡萄糖降解产物对腹膜间皮细胞具有明显的细胞毒性作用，是导致腹膜纤维化和超滤失败的重要原因之一,低葡萄糖降解产物腹膜透析液,一、葡萄糖降解产物产生的主要原因及其影响二、低葡萄糖降解产物腹透液的研究进展三、低葡萄糖降解产物腹透液的主要优势,葡萄糖,GDPs,损伤腹膜间皮细胞功能 导致大量细胞因子如IL-6,TGF-，VEGF等,腹膜超滤功能和PD技术的失败 限制了传统腹膜透析液的长期应用,糖基化终末产物（AGE）,单袋长期储存,高
3、温灭菌,pH值条件(5.56.5),加重腹膜间皮细胞转分化和新生血管形成,结合到含有AGE受体（RAGE） 的腹膜间皮细胞层 AGE可进入血液循环，加重 动脉粥样硬化和淀粉样变,一、葡萄糖降解产物产生的主要原因及其影响,二、低葡萄糖降解产物腹透液的研究进展,1、渗透剂的研究2、包装方式改良的双室双袋腹膜透析液的研究,1、渗透剂的研究,氨基酸腹透液多肽腹透液多聚糖(Icodextrin)腹透液其他成分腹膜透析液,氨基酸腹透液,氨基酸腹透液,无葡萄糖， 无葡萄糖降解产物，减少腹膜与葡萄糖的接触,优点,缺点,酸碱度较高（PH 6.7），更接近生理状态，减少对腹膜的刺激,氨基酸腹透液中加入碳酸氢盐缓冲
4、液使其PH值保持在中性,可使其生物相容性得到进一步改善,氨基酸腹透液的大量应用能抑制食欲，引起代谢性酸中毒等。因此，氨基酸腹透液不宜单独使用。,氨基酸腹透液（国外研究）,Peritoneal Dialysis International, Vol. 18, pp 210-216 Peritoneal Dialysis International, Vol. 19, pp. 462470 American Journal of Kidney Diseases, 1998,5(32): pp 761-769 Nephrol Dial Transplant (2003) 18: 10861094 C
5、lin Nephrol. 2002 Dec;58(6):445-50,1.1%氨基酸腹膜透析液与葡萄糖腹膜透析液相比： 减少患者氨基酸和蛋白质的丢失 可显著降低患者血钾、血磷水平 改善氮平衡，增加前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白水平，改善血浆氨基酸谱 更好的保护腹膜间皮细胞结构和功能,1.1%氨基酸腹膜透析液减少患者氨基酸和蛋白质的丢失,Peritoneal Dialysis International, Vol. 18, pp 210-216,Nephrol Dial Transplant (2003) 18: 10861094,1.1%氨基酸腹膜透析液较传统的葡萄糖腹膜透析液更好的保护
6、腹膜间皮细胞结构和功能,Nephrol Dial Transplant (2003) 18: 10861094,Ultrastructural study of HPMCs by scanning electron microscopy,A： 5 mM D-glucose B： 30 mM D-glucose C： Dianeal D： Nutrineal,24h,fixed with 2.5%glutaraldehyde,HPMCs were cultured on PET membranes,A,B,C,D,Control:A: 5 mM D-glucoseExperimental con
7、ditions:B: 30 mM D-glucoseC、E: spent Dianeal D、F: Nutrineal,Ultrastructural study of HPMCs by transmission electron microscopy under control and experimental conditions,Nephrol Dial Transplant (2003) 18: 10861094,氨基酸腹透液（国内研究-1）,国内一医院在2004年观察24 例不卧床腹膜透析(CAPD) 患者随机进入治疗组、对照组。治疗组每日使用1 次0.491 %的氨基酸透析液,留腹
8、47h ,每3 个月随访1次,观察期为6 个月。 结果: 治疗组氨基酸透析3 个月后白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白呈明显上升,之后保持在稳定水平;对照组上述指标则逐步下降。 治疗组nPNA、%LBM（瘦体重百分比）、MAMC 在研究期间始终稳定,对照组则随透析时间的延长降低明显。两组患者透析充分性指标在氨基酸透析期间始终保持充分状态。,J Nephrol Dialy transplant 2004，13（4）,氨基酸腹透液（国内研究-2）,国内另一医院2004年 通过体外实验对照观察了含氨基酸腹膜透析液（1.1%Nutrineal）和传统葡萄糖腹膜透析液（1.5%Dianeal）对正常人腹膜间皮细
9、胞（HPMC）的生物相容性及功能的影响。结论：与传统的葡萄糖腹膜透析液相比，氨基酸腹膜透析液能更好地维持HPMCs 在细胞存活能力、细胞黏附功能及蛋白合成等方面的功能。,Chin J Nephrol February，2004,20（1）,多肽腹透液,多肽腹透液,组成,优点,缺点,血清乳蛋白或纤维素水解而得到,提供氨基酸,改善腹透患者的营养状态,比氨基酸腹透液的超滤功能强,大分子多肽易导致机体过敏反应，故临床上多应用810个氨基酸的短链多肽,研究表明多肽腹透液有一定的应用前景,但其对营养状态的影响、生物相容性、临床疗效等方面尚须进一步研究。,An integrin-activating pep
10、tide, PHSRN, ameliorates inhibitory effects of conventional peritoneal dialysis fluids on peritoneal wound healing,Nephrol Dial Transplant (2010) 25: 11091119,Wound-healing process after peritoneal injury induced by stripping of the mesothelial cell monolayer.,Effects of PHSRN on pathological change
11、s,多聚糖(Icodextrin)腹透液,多聚糖腹透液,组成,优点,缺点,多聚糖是一种淀粉衍生物，分子量为16000d，约为葡萄糖分子量的100倍,超滤能力相当于3.86%/4.25%的葡萄糖透析液,适合于高转运和高平均转运的患者,渗透压维持时间长、透析效能好、安全性较好、对心血管疾病相关因素有正性影响,高级糖基化终末期产物形成少,体外和体内实验都表明，多聚糖作为渗透剂，仅25%可被腹膜吸收，降低血胰岛素水平，增加胰岛素敏感性,皮疹、价格昂贵、麦芽糖积聚以及低钠血症等,多聚糖腹膜透析液研究进展,多聚糖腹膜透析液通过减少糖负荷、降低体内胰岛素水平，增加血浆adiponectin分泌水平等，进而改
12、善胰岛素抵抗。Therapeutic Apheresis and Dialysis.2009 12(3):243249,Ai Nakao等研究证实多聚糖腹膜透析液较高糖腹膜透析液可降低VEGF和bFGF的表达、减少AGEs的积累、降低AGE受体（RAGE)表达。且多聚糖腹膜透析液对血管生成、间皮细胞纤维化等腹膜改变减轻。进而延缓腹膜透析液引起的腹膜功能的恶化，延长腹膜透析使用的时间Nephrol Dial Transplant(2010)25:1479-1488,对腹膜间皮细胞活性的影响,*P.0001 vs control (standard M199 medium); P.001 vs i
13、codextrin; P.0001 vs icodextrin,3.86%,2.27% Glucose,1.36%,Icodextrin,*,*,*,*,Ito, et al. Nephron Clin Pract. 2003;93:c97-c105,多聚糖腹透液（Icodextrin）,Smaller increase in TGF-1 in vitro,Ito, et al. Nephron Clin Pract. 2003;93:c97-c105,*P.0005 vs control (standard M199 medium); P.001 vs icodextrin; P.0001
14、vs icodextrin; P.0001 vs control,TGF-1 (pg/mL/104 cells),3.86%,2.27% Glucose,1.36%,Icodextrin,*,多聚糖腹透液（Icodextrin）,多聚糖腹膜透析液延缓腹膜透析液引起的腹膜功能的恶化，延长腹膜透析使用的时间,Intraperitoneal injection was performed once daily with an instillation volume of 20 ml per injection during 8 weeks,(a) control Wistar rats with n
15、on-treated (n = 8) (b) streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats with 5/6 kidney Ablation(n= 8) (c) diabetic rats with 5/6 kidney ablation injected standard 4.25% glucose-based peritoneal dialysis fluid (PDF) for 8 weeks (n = 8) (d) diabetic rats with 5/6 kidney ablation injected 7.5% icodextrin-ba
16、sed PDF for 8 weeks (n = 8),Histological appearance of peritoneum,Nephrol Dial Transplant(2010)25:1479-1488,Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression was evaluated by a VEGF immunostaining of the peritoneum,Nephrol Dial Transplant(2010)25:1479-1488,Fibrosis was evaluated with fibronectin immunostaining of the peritoneum,Nephrol Dial Transplant(2010)25:1479-1488,Basic fibroblast growth factor (bFGF) expression was evaluated by a bFGF immunostaining of the peritoneum,
