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1、,药敏试验结果的正确解读,报告不准！ 药敏敏感临床 无效，药敏耐 药临床却有效！,主要内容 一、了解药敏试验方法 二、了解PK/PD参数与分类 三、了解MIC的意义 四、报告敏感，疗效不佳？,一、了解药敏试验方法, 纸片扩散法(定性）抗菌药物可任意选择, 稀释法（定量+定性） 琼脂稀释法和肉汤稀释法Etest法 自动化仪器微量稀释法，抗菌药物不能任意选择,4,R 17,I 18-20,S 21,头孢他啶,稀释法：检测最低抑菌浓度（MIC）,阴 性 菌 药 敏 卡,GN13,不能报告完整的MIC!,二、了解抗菌药物的PK/PD参数与分类,PK / PD,parameters,（g/mL）,Cma
2、x:血药峰浓度 AUC / MIC AUC:药-时曲线下面积 MIC Time above MIC(TMIC）,Cmax / MIC,BC,时间依赖性 抗菌药物 如-内酰胺类等 半衰期短者,VS.,延 长 TMIC时间,浓度依赖性 抗菌药物 如氨基糖苷类、 氟喹诺酮类,VS.,AUC24h/MIC & Cmax/MIC 达较高水平,根据PK/PD参数制定给药方案,碳青霉烯抗生素药敏耐药临床可用吗,ICU VAP患者亚胺培南40%TMIC时 不同剂量给药方案vs不同MIC的PD达标概率,Couffignal C，et al. Br J Clin Pharmacol. 2014 Nov;78(5)
3、,美罗培南折点 (g/ml): 1S 2I 4R,PK/PD达标概率,美罗培南不同剂量、不同给药方案,Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):7857,针对MDR感染的给药方案,碳青霉烯抗生素药敏耐药临床可用吗,亚胺培南和美罗培南折点 (g/ml): 1S 2I 4R CLSI 2S 4I 8R EUCAST,当亚胺培南和美罗培南的MIC值为2（I）或4 （R）时，可通过增加给药剂量、缩小给药间 隔、延长给药时间及联合用药等方式用药,2010年CLSI.,三、了解MIC的意义,铜绿假单胞菌,MIC (g/
4、ml),选择哪个抗菌药物,药物,S,I,R,阿米卡星,16,32,64,庆大霉素,4,8,16,妥布霉素 4 8,16,AUC24/MIC和Cmax/MIC,选择远离 “S” 折点 的MICs,阿米卡星 4 S 氨曲南 32 R 头孢吡肟 32 R 头孢他啶 32 R 环丙沙星 4 R 庆大霉素 4 S 亚胺培南 8 R 美罗培南 8 R 哌拉西林三唑巴坦 128/4 R 妥布霉素 4 S,标本: 血液 诊断: 血液感染, 头孢菌素类、克林霉素和复方磺胺天然耐药 氨基糖苷类药物治疗肠球菌感染只能用于联合治疗 喹诺酮类、呋喃妥因只用于尿路感染的治疗 肠球菌导致的血液感染应联合治疗,选择哪个抗菌药
5、物,金黄色葡萄球菌,青霉素 庆大霉素 苯唑西林 红霉素 克林霉素 头孢西丁筛选 复方磺胺 左氧氟沙星 环丙沙星 呋喃妥因 万古霉素 利奈唑胺 替加环素,0.5 R g/ml 8 R g/ml 4 R g/ml 8 R g/ml 8 R g/ml + 0.5 S 8 R 8 R 512 R 2 S 1 S,g/ml g/ml g/ml g/ml g/ml g/ml g/ml,0.125 S,选择哪个抗菌药物,选择哪个抗菌药物,亚胺培南折点,1 s,选择哪个抗菌药物,亚胺培南折点 1 s美罗培南折点 23mm S, 变形杆菌属、摩根菌属、普罗威登 菌属对亚胺培南天然低水平耐药 变形杆菌属、摩根菌属
6、、普罗威登 菌属对多粘菌素、替加环素天然耐 药 上海地区2014年细菌耐药监测,选择哪个抗菌药物,加大大剂量或联合治疗时： 尽量根据药敏结果选择敏感抗菌药；在所有药 物均不敏感时，选择中介或有一定抑菌圈或最 低抑菌浓度（MIC值）较接近敏感（或中介） 折点的抗菌药,四、报告敏感，疗效不佳 关注：在治疗过程中产生突变耐药,磷霉素的突变耐药,磷霉素在治疗泌尿道以外部位感染时应考虑加大剂量或联合用药,染色体AmpC 酶的突变耐药,环丙沙星 复方磺胺 亚胺培南 头孢呋辛,头孢他啶 头孢噻肟,头孢噻肟,环丙沙星,头孢呋辛,亚胺培南,复方磺胺,头孢他啶,选择抑菌圈中的菌落重新测试,阴沟肠杆菌F331,阴沟
7、肠杆菌F331,常见产可诱导染色体AmpC 酶的菌株：肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属、摩 根属、普通变形杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等 常见不产可诱导染色体AmpC 酶的菌株：肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、奇异变形 杆菌等,铜绿假单胞菌的突变耐药：膜孔蛋白缺失,耐药！,敏感？,亚胺培南,亚胺培南,美罗培南,美罗培南,铜绿假单胞菌突变耐药的临床问题, 突变耐药实验室检测、报告困难 各种抗菌药物在治疗铜绿假单胞菌所致感染过程中都可能发生耐药 。初代敏感株在治疗34天后可能发生耐药，有必要对重复分离菌 株进行药敏试验 严重铜绿假单胞菌感染应联合用药治疗 不可：碳青霉烯类+头孢菌素（或其他内酰胺类）,
