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1、,第九章 解热镇痛药,1、掌握代表药阿司匹林的作用、用途、不良反应。2、熟悉对乙酰氨基酚、保泰松和吲哚美锌的作用特点3、了解解热镇痛抗炎药的分类，合理用药的原则。,解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicantiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。,解热镇痛抗炎药,第一节
2、 概述,特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。,一、解热作用,第一节 概述,中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 久用也不产生耐受性和依赖性。,二、镇痛作用,第一节 概述,三、抗炎抗风湿作用,PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物 通过抑制PG合成达到抗
3、炎作用。,第一节 概述,花生四烯酸代谢途径及抗炎药作用环节示意图,第二节 常用解热镇痛抗炎药,常用解热 镇痛抗炎药,水杨酸类：阿司匹林,苯胺类：对乙酰氨基酚,吡唑酮类：保泰松,其他有机酸类：吲哚美锌等,第二节 常用解热镇痛抗炎药,一、水杨酸类,阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸,【体内过程】口服易吸收，体内被酶水解，血浆蛋白结合率高，在肝脏代谢，自肾排出。,第二节 常用解热镇痛抗炎药,【作用及用途】,1解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。大剂量（3-5g）有明显消炎抗
4、风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。,第二节 常用解热镇痛抗炎药,【作用及用途】,2影响血栓形成 小剂量（50100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（预防心肌梗死、脑血栓）其机理： 小剂量 血小板TXA2 抑制血小板聚集。 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶，PGI2促进血栓形成,第二节 常用解热镇痛抗炎药,【不良反应】,1胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。内源性的PG对胃粘膜有保护作用，抑制内源性PG合成可诱发溃疡
5、病，故溃疡病患者禁用。,第二节 常用解热镇痛抗炎药,【不良反应】,2凝血障碍 本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。,3过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。,第二节 常用解热镇痛抗炎药,【不良反应】,4水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。,5瑞夷(Reye)综合征 国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司
6、匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。,第二节 常用解热镇痛抗炎药,【药物相互作用】,1、与双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素等药物竞争血红蛋白，使上述药物在血中的游离浓度增加，药效增强。,2、呋塞米与水杨酸竞争肾小管分泌，使水杨酸排泄减少，易造成蓄积中毒。,第二节 常用解热镇痛抗炎药,二、苯胺类,对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛,作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。,第二节 常用解热镇痛
7、抗炎药,三、吡唑酮类,保泰松（phenylbutazone）,作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多。用途：风湿、类风湿关节炎强直性脊椎炎。不良反应：胃肠道反应、水钠潴留、过敏反应，发生率较高，不宜长期使用。,第二节 常用解热镇痛抗炎药,四、其他抗炎有机酸类,吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）,作用特点：本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。,第二节 常用解热镇痛抗炎药,四、其他抗炎有机酸类,布洛芬（ibuprofen）,作用特点： 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻而较常用。布洛芬缓解胶囊芬必得 常用于镇痛,
