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1、第二章 基因的认识及发展,第一节 一基因一酶学说1902 英 Garrod.A首先研究了四种遗传病:黑酸尿病白化病胱氨酸尿病戊糖尿病,Garrod: 一个突变基因 - 一种代谢缺陷One Mutant Gene - One Metabolic Block,研究人类的先天性代谢疾病，其中有一种是尿黑酸症,1919 斯特蒂文特报告果蝇朱砂眼突变型在一个雌雄嵌合体上回复成正常眼色 1933年比德尔和伊弗鲁西（Ephrussi）提出采用成虫盘移植来研究细胞内反应底物的改变对眼色的影响 芽盘,成 虫盘 （imaginal discs)+ :鲜红的 （bright red）v :桔黄色眼 （vermili
2、on）cn : 橙红色眼（cimnabar）sc : 暗红色眼 （scarlet）。,一、芽盘移植实验（果蝇眼）,二、一基因一酶学说,1941 Beadle & Tatum 提出：“ one gene one enzyme” hypothesis,乙酰鸟 鸟氨酸精 精氨琥珀 精氨琥珀氨酸酶 氨甲酰酶 酸合成酶 酸裂解酶 N- 乙酰 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨 精氨酸鸟氨酸 琥珀酸氨甲酰磷酸 天冬氨酸图 2-4 精氨酸生物合成途径,Beadle and Tatum: 一个基因 - 一种酶One Gene - One Enzyme,用X射线诱导处理红色面包霉，筛选出被诱导的突变体来进行实验。根据遗传分析
3、和大量研究 ，他们认为基因发生突变，就可能导致酶活性的丧失。,红色链孢霉实验 (1),突变品系 基本 基本培养基加培养基 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸arg cit orn 鸟氨酸 (Ornithine), 瓜氨酸(Citrulline) 精氨酸 (Arginine),红色链孢霉实验 (2),突变品系 基本 基本培养基加培养基 A C Oarg cit orn A, C, O 分别为arg ,cit 和 orn突变品系的细胞提取物,第二节 人类酶缺陷的遗传基础,一、半乳糖血症（Galactosemia）,二、 白化病（albinism）酪氨酸酶 酪氨酸酶酪氨酸 多巴 多巴醌 多巴色素 5,6 二羟吲
4、哚+蛋白质吲哚 5,6 醌 黑色素 黑素蛋白,三、苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）蛋白质苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸 酪氨酸苯丙酮酸,四. 莱-尼二氏症（Lesch-Nyhan syndrome） (自毁容貌综合征)鸟苷酸 次黄苷酸HGPRT鸟苷 次黄苷鸟嘌呤 次黄嘌呤HGPRT ：次黄嘌呤鸟 黄嘌呤嘌呤 磷酸核苷转移酶尿酸,第三节 遗传咨询和产前诊断,一、 遗传咨询（Genetic counseling）询问先征者的完整病史，家族史诊断是否为遗传病，遗传类型，发病风险？ 必要时查阅McKusick,V.A:MendlianInheritance in Man 通过产前诊断，决
5、定是否终止妊娠。,二、产前诊断（prenatal diagnosis）,指征是： （1）亲体为携带者； （2）母亲曾生育过先天性异常的婴儿； （4）35-40岁以上的高龄孕妇； （5）曾有多次流产，早产和死胎的孕妇； （6）亲体曾多次接触过放射线或在妊娠早期服过一些胎儿致畸药物。,产前诊断采集标本的方法：羊膜穿刺抽取羊水，收集胎儿脱落细胞;或从宫颈粘液中获取绒毛膜细胞; 或直接从子宫控中吸取绒毛膜细胞进行检测;超声波可用于产前诊断神经管缺陷，如无脑儿，脊椎裂和水脑儿。胎儿镜（fetoscope）又称羊膜镜或宫腔镜 产前诊断的方法：细胞学，生物化学，分子生物学,三、携带者的检出,方法：(1) 染
6、色体核型分析(2) 酶活性的检测(3) 分子生物的方法 实例：神经节苷酯贮积病GM2-I型Tay-Sachs症，家族性黑蒙性痴呆（familial amaurotic idilcy），氨基已糖苷酶A（hexosaminidase A,Hex A）缺乏症,美国犹太人中 本病基因频率为 0.0130.016， 杂合子占3.24%， 酶基因定位于15q23-q24。自1969年起13个国家的73个城市开展携带者筛查，使本病的发生率降低 65-85%。,四、分子病（molecular diease）,1949 Pauling等 提出 分子病是指由于基因的突变引起了蛋白质分子结构的改变而导致的疾病，如镰
7、形细胞贫血（sickle cell anenia）。,第四节 基因的精细结构和顺反测验,拟等位基因（pseudoallele）的提出 Benzer于1953年发现T-偶数噬菌体rII,五十年代中期本泽（Benzer）首先把“ 分子”基因的新概念引入了遗传学,r 47r47r47 + r104精细作图r47 + r106r47 + r102B菌株 K菌株,Benzer 顺反子概念和基因内重组Discovery of RecombinationWithin the Gene,Benzer 以T4噬菌体为材料进行了研究工作 ，正式提出“顺反子”这个术语,Benzer 顺反子概念和基因内重组Discovery of RecombinationWithin the Gene,Benzer将两个rIIA突变型对B株进行混合感染，再让释放的子代噬菌体感染K株。出现了野生型噬菌体。,思考题,1、芽盘，自主发育，非自主发育。 2、哪年哪个科学家提出的“一基因一酶”假说，试举例作解释。 3、什么叫人类遗传性酶病？列举其中一种并说明其机理。,
