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1、北京大学人民医院心脏中心 胡大一,多廿烷醇的基础与临床,多廿烷醇的作用机制,胆固醇的生化合成,乙酰 CoA,HMGCoA,甲羟戊酸,mevalonic pyrophosphate,不饱和焦磷酸酯,香叶草醇 焦磷酸酯,菌绿烯醇焦磷酸酯,角鲨烯,胆固醇,dolicholes,ubiquinones,角鲨烯合成酶,HMGCoA 合成,HMGCoA 还原,多廿烷醇,调节酶的活性,他汀,完全阻断,Singh et al, 2006 (Universidad de Kentucky, US) 最新成果表明.在肝癌细胞培养中多廿烷醇 不改变细胞存活率。 这些成果确定多廿烷醇: 在甲羟戊酸合成前, 醋酸利用之
2、后的步骤，调节 HMG-CoA 还原酶如何调节?通过激活AMP激酶的活性, 促进HMGCoA 还原酶失活,增加 LDL 肝脏受体的数量. 所以, 肝代谢过程增加LDL C分解代谢升高致使LDL-C 血清水平下降,Liver,LDLreceptor,LDL receptor,+ LDL-C,多廿烷醇,多廿烷醇降脂作用,对多廿烷醇进行临床实验的古巴及海外的医院和健康中心. Hospital Salvador Allende Hospital Manuel Fajardo Hospital Enrique Cabrera. Hospital Naval Luis Daz Soto. Hospital
3、 Militar Carlos J. Finlay Hospital CIMEQ. National Institute of Neurology. National Institute of Nefrology. National Institute of Angiology Hospital Julio Trigo Hospital Miguel Enrquez Medical Services MININT Policlnico Plaza Policlnico Gonzlez Coro Policlnico 26 de Julio . Policlnico docente de Pla
4、ya Policlnico Elpidio Berovides. Policlnico Artemisa Policlnico Jaimanitas. Policlnico Santa FE Veterans Houses.,国外医院 墨西哥: 2 委内瑞拉: 6 智利: 2 斯洛伐克: 1 俄罗斯: 4 阿根廷: 6 中国: 4合计: 25,多廿烷醇的单一用药效果,*,*,*,多廿烷醇降脂效果的剂量效用,*p 0.05; *p 0.01 Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). Castao G, Nodarse , Illnait J et al
5、 CENIC Cien Biol 1996,患者总数: 46 Patients/dose,7,7,6,7,5,7,多廿烷醇 (20 & 40 mg/d) 6个月降脂作用观察,+p 0.05, +p 0.01, +p 0.001Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). Castao G, Mas R, Fernndez L et al. Int J Clin Pharmacol Res 2001, XXI 43 - 58.,+,+,+,+,+,+,+,+,% change,患者总数: 89 多廿烷醇 20: 29 多廿烷醇 40: 30 安慰剂: 30
6、,+p0.05, +p0.001 Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). Crespo N, Alvarez R. et al: Curr Ther Res 1997, 58 : 44 - 51, 多廿烷醇 安慰剂,多廿烷醇 (10 mg/d)对非胰岛素依赖性糖尿病患者3个月的降脂作用,患者总数:19多廿烷醇: 10安慰剂: 9,+p0.01 +p0.0001; Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). Castao G, Mas R, Fernndez L et al: Gynecol Endocrin
7、ol 2000, 13: 1 - 9,+,多廿烷醇 (5 & 10 mg/d) 对绝经后女性24周的效用,Total patients: 244多廿烷醇: 122安慰剂: 122,多廿烷醇 5 & 10 mg/d 对高龄患者的效用,+ p0.001; +p 0.00001 Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). Castao G, Mas R, Fernndez JC: J Gerontol Med Sci 2001,患者总数: 179多廿烷醇: 90安慰剂: 89,+,+ p0.001 Comparison with 安慰剂. (t test f
8、or independent samples) Mas R, Castao G, Illnait J et al: Clin Pharmacol Ther 1999, 65: 439 - 447,(5mg/d),(10mg/d), 多廿烷醇 安慰剂,+,多廿烷醇对II型HC且危险因子 2患者6个月的效用,% change,+,+,+,+,+,Total patients: 437多廿烷醇: 219安慰剂: 218,对不耐受他汀患者疗效观察,多廿烷醇 (20 mg/d) (6个月) 对他汀类非敏感者或弱耐受性患者的疗效,+p 0.05, +p 0.001 Comparison with base
9、line Wright W, Whayne T, et al Int J Angiol 2004,+,+,% change,+,Total patients: 21,与他汀类药物对比研究, 多廿烷醇 Simvastatin,% change,老年患者多廿烷醇 (5mg/d) 与辛伐他汀 (5mg/d)对照研究,Ortensi G, Tesone P, Goldstein H Curr Ther Res 1997,患者总数: 53多廿烷醇: 28Simvastatina : 25,+ p0.05, + p0.01 Comparison between groups ( Mann Whitney
10、U test) Castao, G., Ms, R., Arruzazabala, M.L. et al, 1999. Int. J. Clin. Phar. Res, XIX (4) 105-116.,老年患者多廿烷醇 同普伐他汀(10 mg/d)的疗效对照 (2 个月),% change,患者总数: 68多廿烷醇: 33Pravastatin : 35,老年患者多廿烷醇 vs 阿托伐他汀 (10 mg /d) (8 周) 的对照研究,+p 0.05, Comparison between groups ( Mann Whitney U test)Castao G, Mas R, Fernn
11、dez L: Drugs & Aging 2003,患者总数: 75 多廿烷醇: 38 阿托伐他汀 : 37,+ p0.05 Comaparison between groups (Mann Whitney U test) Prats H, Roman O, Pino E: Rev Med Chil 1999, 127: 286 - 294.,多廿烷醇 (10 mg/d) 与洛伐他汀 (20 mg/d) 对照研究,患者总数: 106多廿烷醇: 55洛伐他汀: 26 辛伐他汀 : 25,* +,* +,* p 0.001 Comparison with Beseline ( Wilcoxon t
12、est ), + p 0.01 Comparison with lovastaton (U d Mann Whitney test),t (sem),Basal,20,Basal,20,m,多廿烷醇 与普伐他汀对照研究, 普伐他汀 多廿烷醇,ACD,ICD,多廿烷醇与普伐他汀对 LDL-C, CT有相似的作用, 但 多廿烷醇 升高 HDL-C 多廿烷醇,不是普伐他汀, 改善了几个生活指标,同贝特类药物联合应用,+,+ p0.05, Comparison between groups ( Mann Whitney U test)Soltero I et al Arch Venezol Farma
13、col Terap 1993,多廿烷醇(10 mg/d) 与 苯扎贝特(400 mg/d) 合用在俄罗斯研究(8 周),+,患者总数: 38多廿烷醇: 18苯扎贝特 : 20,多廿烷醇同苯扎贝特联合用药在阿根廷的试验,% change,+ p0.05, + p0.01 Comparacin con 安慰剂. (U de Mann Whitney). Marcello S, Gladstein J, Tesone P, Curr Ther Res 2000, 61: 346 - 357.,患者总数: 29 多廿烷醇 +Bezafibrato: 14 安慰剂 + Bezafibrato: 15,安
14、全性和耐受性,药物研究中所发生的严重不良反应（SAE）,安慰剂 多廿烷醇 TotalSAE (n=218) (n=219) (n=437)n % n % n % 致死性的 心血管的 2 0.9 0 0 2 0.5非致死性的 心血管的 5 2.3 0 0 5 1.1脑血管的 1 0.5 0 0 1 0.2代谢 1 0.5 0 0 1 0.2外科 2 0,9 0 0 2 0,5,* p0.001 Comparison with 安慰剂. (Fisher Exact probability test) Mas R, Castao G, Illnait J et al: Clin Pharmacol Ther 1999, 65: 439 - 447.,AE合计 11 5.1 0 0 * 11 2.5w/AE 病例合计 10 4.6 0 0 * 10 2.3,+ +,+,+ p0.05, + p 0.0001 Comparison with control (Chi 2 ), a rate x 100 000 inhabitatnts,
