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1、抗生素的发展现状,报告人：王泽芸东北农业大学动物营养研究所 2012.5.8,目录,抗生素的简史,1,抗生素滥用引起的事件,2,分类及性质,3,作用机制,4,耐药性及残留的危害,5,应对策略,6,抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。,发现历史,使用历史,1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实
2、验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。,1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三
3、重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。 1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。 1992年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔，但在发展中国家仍有使用。,滥用引起的事件,2003年的一项关于儿童口腔卫生情况的研究发现，儿童口腔细菌中约有15% 是耐药菌，97%的儿童口腔中藏有46种抗生素的细菌。2010年11月8日报道，一种“超级细菌”在多个国家传播，约翰康利强调是滥用和错用抗生素导致的抗生素耐药性催生了“超级细菌”。滥用抗生素产生耐药性已成全球威胁。2012年3月2日报道，“我国有超过30万7岁以下儿童因为不合理使用抗生
4、素造成耳聋，占聋哑儿童的比例高达30%至40%。”,88岁的老翁患了感冒，打了十几天的吊瓶后不但不见好转，反而出现了肺炎，经过检查原来是由于使用抗生素过多，杀死了体内正常的益生菌，使得细菌蔓延到肺部激发了肺炎，险些丧命。 土壤协会估计，英国2011年有750,0001,500,000人感染了大肠杆菌，造成40,000例毒血症和8,000例死亡病例。土壤协会称，过去20年当中大肠杆菌毒血症病例增加了将近四倍。几年前，江苏省无锡市滥用抗生素带来了严重后果：该市人群对普通青霉素的耐药性已高达82，对先锋一代头孢唑啉的耐药性已高达43。,多肽类,性质:不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。主
5、要有杆菌肽锌、黏杆菌素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素等。,四环素类,性质:广谱抗生素，连续低浓度投药有好的促生长效果，但属人畜共用抗生素，易产生抗药性。它是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称，均由链霉菌发酵产生 。,大环内 酯类,性质:是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称,因含有氨基糖而呈碱性.该类抗生素对G+菌,一些G-菌,耐青霉素的葡萄球菌,支原体都有抑制作用. 主要从肠道中吸收,能产生交叉耐药性.,分类及性质,含磷 多糖类,性质：此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效。常用的有黄霉素和大碳霉素。,聚醚类 抗生类,性质：聚醚类抗生素抗菌谱广，具有离子运输的作用。常
6、用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。,氨基 苷类,抗菌谱广属静止期杀菌剂，但对G-菌、对结核杆菌有效。抗菌机制：药物进入菌体细胞内与核糖体30S亚基结合通过阻碍蛋白质合成，启动及干扰信使核糖核酸的释译与“校对”过程而抑制蛋白质的合成。,分类及性质,内酰 胺类,品种最多，用得最多、最广 。包括两部分：青霉素和头孢菌素,抗生素的作用机制,抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有4大类作用机理 ： （1）阻碍细菌细胞壁的合成：导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡 （2）与细菌细胞膜相互作用：增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道
7、，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死,抗生素的作用机制,（3）与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用：抑制蛋白质的合成这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。 （4）阻碍细菌DNA的复制和转录：阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。,毒性反应,神经系统 毒性反应,氨基糖甙类 大剂量青霉素G或半合成青霉素,造血系统 毒性反应,肝、肾 毒性反应,氯霉素 等 庆大霉素 等,妥布霉素 多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药,与抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要
8、有以下几方面 ：,毒性反应,胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。 长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌群，造成肠道失调，从而引起的多种肠道功能异常及不良反应。 抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。 抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 抗生素后遗效应：即停药后的后遗生物效应。,抗生素残留的危害,长期或超标、滥用兽药尤其是抗生素及激素作为饲料添加剂，其危害不仅降低动物产品品质，造成重大经济损失，而且危害人体健康。 如灰婴综
9、合征反应,毒性作用的产生,1,导致细菌耐药性的产生,2,经常食用含有低剂量抗生素残留的食品可使细菌产生耐药性。细菌对抗生素产生耐药性后又通过餐桌转移给人类致病菌。这样，饲料中添加的抗生素和家禽在治疗时使用的抗生素就可能成为人类健康的敌人，给疾病治疗带来困难,抗生素残留的危害,破坏微生态环境， 易导致二次感染,发生过敏和变态反应,3,4,广谱抗生素的长期使用，会造成机体菌群失调，微生态平衡被破坏，潜在体内的有害菌趁机大量繁殖，而形成内源性感染，即“二次感染”。,经常食用含有青霉素、四环素、磺胺类药物以及某些氨基糖苷类抗生素残留的动物性食品，能引起易感个体出现过敏反应，严重者可引起皮疹、呼吸困难、
10、急性血管性水肿、休克甚至死亡。,抗生素残留的危害,某些抗生素具有致畸、致癌、致突变的三致作用，人主要通过摄食肉、奶等动物性食品而引起病变。如氯霉素可损伤人的肝脏和骨髓的造血机能，导致再生障碍性贫血和血小板减少。,产生“三致”作用,5,应对措施,抗生素残留的防范措施 （1）减少畜禽产品中的抗生素残留 （2）完善抗生素类药物残留的立法工作 （3）建立对动物及其产品的抗生素类药物残留常规检测制度 （4）加强相关检测手段的研究,（5）建立动物及其产品的可追溯性管理制度 （6）加强饲料行业的发展 （7）开发绿色、无残留、无污染的抗生素替代品 （8）净化畜禽养殖的生态环境 （9）加大对养殖场（户）的宣传教育工作,应对措施,预防和控制细菌耐药性的产生及流行采取的应对措施,对危及生命的严重感染实施降阶梯治疗,慎用抗菌药物,减小选择药物的压力,遵循临床用药指南使用抗菌药物,抗生素轮换应用,优化给药方案,结 语,滥用抗生素的危害胜过滥用枪支！ 我国每年有8万人左右直接或间接死于滥用抗生素 因此，如何应对使用抗生素产生的层出不穷的问题？引发深思。 寻找抗生素的替代品，成了我们现今要解决的首要任务。,谢谢老师同学们多多指导！,Thank you！,
