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1、精品N-N-羧甲基壳聚糖对皮肤创伤修复功能的研究羧甲基壳聚糖对皮肤创伤修复功能的研究摘要摘要 甲壳素甲壳素(Chitin)(Chitin)是自然界可再生的一种聚乙酰氨基葡萄糖高分子多糖。壳是自然界可再生的一种聚乙酰氨基葡萄糖高分子多糖。壳聚糖聚糖(Chitosan)(Chitosan)是甲壳素脱乙酰基的产物，由于其资源丰富、天然无毒、无抗是甲壳素脱乙酰基的产物，由于其资源丰富、天然无毒、无抗原性、生物相容性好、可生物降解且具有特殊的生物活性，近原性、生物相容性好、可生物降解且具有特殊的生物活性，近 1010 多年来，对壳多年来，对壳聚糖及其衍生物的性质、功能的研究和应用开发已得到广泛的重视。其
2、研究应聚糖及其衍生物的性质、功能的研究和应用开发已得到广泛的重视。其研究应用范围已涉及到工业、农业、生物工程、医药卫生、食品工业、生物医用材料、用范围已涉及到工业、农业、生物工程、医药卫生、食品工业、生物医用材料、畜牧水产、化学化工等众多领域。在医学领域更是取得了长足的进展，已有较畜牧水产、化学化工等众多领域。在医学领域更是取得了长足的进展，已有较多报道。甲壳素和壳聚糖均不能直接溶于水，极大的限制了应用。而壳聚糖多报道。甲壳素和壳聚糖均不能直接溶于水，极大的限制了应用。而壳聚糖 C C6 6位羟基最活泼易于进行羧化反应，通过改性后的羧甲基壳聚糖位羟基最活泼易于进行羧化反应，通过改性后的羧甲基壳
3、聚糖(CM-Chitosan)(CM-Chitosan)具具有良好的水溶性，因此在医药、化妆品等领域有着广泛的应用前景。有良好的水溶性，因此在医药、化妆品等领域有着广泛的应用前景。皮肤创面组织正常而又快速的修复一直是基础医学的研究热点之一，壳聚皮肤创面组织正常而又快速的修复一直是基础医学的研究热点之一，壳聚糖及其衍生物具备的诸多优良性质使其成为该领域颇受关注的天然高分子材料糖及其衍生物具备的诸多优良性质使其成为该领域颇受关注的天然高分子材料本研究拟在多年壳聚糖相关研究基础上，对目前尚未报道的本研究拟在多年壳聚糖相关研究基础上，对目前尚未报道的 N-N-羧甲基壳聚糖羧甲基壳聚糖（N-CMCN-C
4、MC）对创伤修复的作用和机理进行研究。首先以壳聚糖、乙醛酸为原料，）对创伤修复的作用和机理进行研究。首先以壳聚糖、乙醛酸为原料，制备制备 N-CMCN-CMC 敷料，对其羧化度、脱乙酰度、分子结构、生物相容性等性质进行敷料，对其羧化度、脱乙酰度、分子结构、生物相容性等性质进行评价；继而制备评价；继而制备度烫伤动物模型，根据创面出血量、愈合创面局部特征、创度烫伤动物模型，根据创面出血量、愈合创面局部特征、创面愈合率、创面愈合时间、组织学特征等指标评价创面修复效果面愈合率、创面愈合时间、组织学特征等指标评价创面修复效果关键词N-CMCN-CMC、羧化度、水溶性、创伤修复精品Thesis Title
5、Chitin (Chitin) is a natural renewable polymer poly acetylglucosamine polysaccharide. Chitosan (Chitosan) is the product of chitin deacetylation, because of its abundant resources, natural non-toxic, non-antigenic, biocompatible, and can be biodegradable and has a specific biological activity of the
6、 past 10 years, on the nature of chitosan and its derivatives, function and application development has been widely appreciated. Application of their research has been involved in industry, agriculture, biological engineering, medicine and health, food industry, biomedical materials, animal aquacult
7、ure, chemical industry and other fields. In medicine is made remarkable progress, there are more reports. Chitin and chitosan are not directly soluble in water, which greatly limits the application. The C6 hydroxyl groups of chitosan were the most lively and easy-to-carboxylation reaction, through t
8、he modified carboxymethyl chitosan (CM-Chitosan) with good water-soluble, so in medicine, cosmetics and other fields have broad application prospects. Wound repair of normal tissue without rapid medical research has been the basis for one of the hot, chitosan and its derivatives have many excellent
9、properties make it a popular concern in the field of natural polymer materials In this study, chitosan in the many years of research basis, has not yet reported N-carboxymethyl chitosan (N-CMC) on the role and mechanism of wound healing research. First, chitosan, glyoxylic acid was used to prepare N
10、-CMC dressing, their carboxylation degree of deacetylation degree, molecular structure, to evaluate the biocompatibility and other properties; then prepared with a burn animal model of grade , The wounds bleeding, healing wounds as well as characteristics of wound healing rate, wound healing time, h
11、istologic characteristics of the wound healing effect evaluation indexAbstractN 一 carboxymethylchitosan；degree of substitution；精品目录目录第一章 文献综述.51 甲壳素及其性质52 壳聚糖及其性质63 壳聚糖的衍生物及主要衍生物的性质74 羧甲基化壳聚糖 84. 1N- CMC 的制备 .84.2 N-CMC 的应用价值 9第二章 N-羧甲基壳聚糖的制备和理化性质研究111 材料及仪器 111.1 材料及试剂 .111.2 主要仪器 .112 实验方法 112.1 N
12、-CMC 的制备 .112.2 N-CMC 的纯化 .122.3 N-CMC 的羧化度测定 .122.4N-CMC 的分子量大小测定 132.5N-CMC 的粘度测定 132.6N-CMC 的水分测定 133 结果与讨论 133.1 N-CMC 的制备 .133.2 N-CMC 的纯化 .133.4 N-CMC 的羧化度测定 .143.4N-CMC 的分子量大小测定 143.5N-CMC 的粘度测定 143.6N-CMC 的水分测定 14第三章、羧甲基壳聚糖对创伤修复的促进作用.151 材料及仪器 15精品1.1 材料及试剂 .151.2 主要仪器 .152 实验部分 152.1 动物的 N-
13、CMC 皮刺 .152.2. N-CMC 对皮肤创伤修复功能的研究 153 结果与讨论 163.1 动物的 N-CMC 皮刺 .163.2 N-CMC 对皮肤创伤修复功能的研究 .16第四章结论.171 主要结论.172 存在的不足与进一步研究计划 .17参考文献.18精品第一章 文献综述1 甲壳素及其性质甲壳素又称几丁质，化学名为(1，4)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，也称为聚(N-乙酰基-D-葡糖胺)，它的化学结构和植物纤维素非常相似。都是六碳糖的多聚体，分子量都在 100 万以上。纤维素的基本单位是葡萄糖，它是由3002500 个葡萄糖残基通过 al，4 糖甙链连接而成的链状聚合
14、物。甲壳素的基本单位是乙酰葡萄糖胺，它是由 10003000 个乙酰葡萄糖胺残基通过1，4 糖甙链相互连接而成聚合物。结构式如图图 1.1Fig. 1.1甲壳素广泛分布于自然界甲壳纲动物（虾、蟹、昆虫）的甲壳，真菌和某些植物的细胞壁中，是一种天然有机高分子多糖.其蕴藏量在地球的天然有机高分子物质中占第二位，仅次于纤维素。甲壳素在 270 左右分解，几乎不溶于水、稀酸、稀碱和一般有机溶剂。凡是含有甲壳素的生物体都可以用作制备甲壳素的原料，但从生产成本考虑，则通常用蟹壳和虾壳。制备甲壳素的主要操作是脱钙和脱蛋白。甲壳素的一般制备方法有 Hackman 法、Whistler 和 Bemiller 法
15、、Horowitz, Roseman 和Blumenthal 法、Broussignac 法1。甲壳素资源丰富，制法简单，价格低廉，具有良好的成胶成膜性等理化性质，无毒且有良好的生物相容性，通过化学接枝改性，能与多种物质结合，被广泛应用于许多领域。精品2 壳聚糖及其性质壳聚糖是甲壳素在碱性条件下水解，脱去部分乙酰基而得到的，其化学名为：聚(1 ,4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖，脱乙酰基程度(D.D)决定了大分子链上胺基(NH2)含量的多少,而且脱乙酰基程度增加,由于胺基质子化而使壳聚糖在稀酸溶液中带电基团增多,聚电解质电荷密度增加,其结果必将导致其结构,性质和性能上的变化，结构式见图 1
16、.2：图 1.2Fig. 1.2 一般来说，脱乙酰度达到 55%以上的甲壳素可称之为壳聚糖，更广泛的定义是：凡是能溶于 1%乙酸或 1%盐酸的甲壳素都可称之为壳聚糖。壳聚糖的正电荷是其各种生物学效应的基础，在各方面具有广泛的作用。Hong Kyoon NO 等2、Tokura S 等3、郑连英等4 等对壳聚糖的抑菌性进行了研究。Helander 等5通过改变 pH 和添加盐离子，研究不同带电性壳聚糖的抗菌性，结果表明带正电荷的壳聚糖具有明显的抑菌效果，而不带电荷的壳聚糖抑菌能力明显减弱，因此认为壳聚糖的正电荷与微生物细胞膜表面的负电荷之间相互作用，阻止了营养物质向细胞内运输；导致细菌死亡。滕丽菊等6的研究表明：分子量大的壳聚糖对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有较强的抑菌作用，但当壳聚糖的氨基被保护而形成壳聚糖纳米粒子时，丧失了抑菌活性，因此认为，壳聚糖的抑菌作用与壳聚糖上游氨基的质子有密切联系。杜予民7等通过过氧化氢/醋酸体系降解壳聚糖，得到分子内含有羧基的降解产物，2%的降解产物可完全抑制多种细菌的生长，认为-NH2和-C
