兽药gmp的质量监控管理

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1、兽药GMP的质量监控管理,山东绿都安特动物药业有限公司 马 力,质量监控管理的目的,药品生产企业必须对所生产的药品质量负责，保证用药的安全性、有效性和均一性。质量保证的目的在于防止事故，防止交叉污染和混淆，尽一切可能将药品缺陷及差错消灭在制造完成之前，从质量保证角度对生产的各个方面全面监控并贯彻始终，从而确保企业能长期稳定的生产出合格的药品。,一、质量管理部门的地位,质量管理是对确定和达到质量要求所必须的职能和活动管理。质量管理是企业全部管理职能的一个方面，其工作目的是保证产品的质量。,二、质量管理机构的设置及主要 职责与权限,（一）机构设置1.质量检验系统（中心化验室） （1）原辅材料、工艺

2、用水检验组； （2）包装、标示材料检验组； （3）半成品检验组； （4）成品检验组； （5）留样观察组； （6）环境监测组。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,2.质量控制监督系统（质量控制监督管理组） （1）车间质量监督员； （2）环境卫生质量监督员； （3）仓储质量监督员； （4）工艺用水质量监督员。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,3.质量管理人员要求 （1）质量管理部门负责人有质量管理的实践经验，能正确判断和处理质量管理中的实际问题；需报省级兽药监查所备案。 （2）质量检验人员具有基础理论知识和实际操作技能，上岗前经国家或省级兽药监察所专业培训。,二、质量管理机构的设置及

3、主要职责与权限,（二）主要职责与权限 1.职责 （1）全面负责兽药生产过程的质量管理和检验工作。 （2）制订企业质量责任制和质量管理及检验人员工作职责。 （3）制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准、检验项目、检验操作规程，取样和留样观察制度，产品回收及不合格品处理规定。审核验证方案和产品批生产记录。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,（4）负责制定检验用的设备、仪器、试液、标准品（对照品）、标准液、滴定液、培养基管理办法。 （5）承担组织制定并审核物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，组织制定并审核取样和留样观察制度。 （6）承担组织制定并审核检验用设施、设备、仪器的使用及管

4、理办法；实验动物管理办法及消毒剂使用管理办法等。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,（7）审核产品标签、说明书的内容，并对标签、说明书的使用进行监控。 （8）建立产品质量档案，对用户投诉、药品不良反应、药品重大质量问题及时组织调查、处理，并向兽药监察管理部门报告。 （9）负责汇总审订本部门所需仪器、药品、试剂的采购计划。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,（10）承担组织对物料、标签、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告。 （11）组织定期监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数及对工艺用水的质量监测。 （12）组织评价原料、中间产品及成品的质量稳定性、贮存条件，为确定物料

5、贮存期、兽药有效期提供数据。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,（13）负责产品质量指标的统计考核，定期向兽药行政管理部门汇报兽药生产的质量情况，并接受兽药监察部门的业务指导。 （14）会同生产部、设备部对新产品进行工艺验证及已生产品种的再验证。 （15）负责对报废说明书、标签、说明书的监督销毁工作。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,（16）会同有关部门对主要物料供应商的质量体系进行评估及审计。对企业发生的质量事故，有权提出追查及处理意见。 （17）协同其他部门组织企业GMP自检工作。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,2.权限 （1）对不合格产品有权制止出厂； （2）对不

6、合原辅、包装材料有权制止使用； （3）有权决定原辅材料、中间产品投料及成品出库放行。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,3.质量管理部门主要文件 （1）新产品的申请报批管理制度。 （2）编写各项检验工作标准操作规程，包括部门、题目、编号、编写人、审阅人、批准人、范围、责任、程序、批准执行日期。同时设计检验原始纪录及检验报告单。 （3）制定产品的质量稳定性考察制度，留样登记表；留样观察记录表。,二、质量管理机构的设置及主要职责与权限,（4）建立检验台帐，成品、半成品、原辅料、包装材料等。 （5）制定检验用仪器、设备、计量器具等管理制度。 （6）制定原辅材料、包装材料供方评估管理制度。,二、

7、质量管理机构的设置及主要职责与权限,（7）制定质量管理、检验人员的专业技术及本规范的培训、考核制度。 （8）制定质量监督员工作职责。,三、质量标准,质量标准的制订 制订和修订物料，中间产品和成品的内控标准，由质管部门会同生产技术部门等有关部门草拟，经总工程师或企业技术负责人审查，企业领导人批准，签章后下达，自生效日期起执行。一般每三至五年由质管部门组织复审或修订，若在执行过程中确实需要修订时可随时向质管部门提出申请，经领导审查批准，便可进行修订。,三、质量标准,（一）质量标准的种类 1.分类 （1）成品的企业内控标准； a.产品名称、代号或编号、规格、包装； b.内控项目及检验方法； c.取样

8、规定； d.有效期或贮存期。,三、质量标准,（2）半成品（中间产品）的质量标准； 例如片剂：颗粒水分、颗粒细度、颗粒含量、平均片重、片重差异、崩解时限、硬度、厚度、外观、含量。 （3）原料质量标准； 内容包括：代号、品名、规格、形状、检验项目与限度、用途、标准依据等。,三、质量标准,（4）辅料质量标准； （5）包装材料质量标准；内容包括：材质、外观、尺寸、规格、合理化等项目。 （6）工艺用水质量标准。 a.饮用水 b.纯化水 c.注射用水,四、质量检验,（ 一）前 言 药品的质量分析与测试是质量管理部门对物料、中间产品、成品、环境、空气洁净度、水质等监控的重要手段，是生产的眼睛。快速准确地提供

9、检测结果，能为质量管理部门的现场监控提供支持数据。为保证检测数据的准确性和可靠性，药品检验与测试须执行批准的操作规程和管理制度。,四、质量检验,（二）检测场所、仪器、设备和设施的要求 应有与所生产药品的生产规模、品种和检验要求相适应，一般检验场所有化学分析检验室，配备与生产检验相适应若干实验室如分析天平室、精密仪器室、热工室、毒气柜、无菌检查室、微生物限度检定室、标准溶液标化室、留样观察室、办公室、贮藏室及更衣室等。检测设备应能与所生产品种相适应并配备洁净室监测设施。企业根据生产品种的需要，设置中药标本室，生物检定和放射性同位素检定等实验室。,四、质量检验,（三）取样管理 1、对原辅料、中间产

10、品、成品、副产品及包装材料都应分别制订取样办法。对取样环境的洁净要求，取样人员，取样容器，取样的部位，取样方法，取样量、样品混合方法，取样容器的清洗、保管，必要的留样时间，以及对无菌或有毒物料在取样时的特殊要求等都应有明确的规定，原料可在仓储区原料取样间取样，取样环境的空气洁净度级别应与生产要求一致，如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。,四、质量检验,附：a.取样原则 （1）保证样品的代表性； （2）取样时尽可能将物料移至指定的取样区； （3）对原辅、半成品、成品、副产品及包装材料都应制定取样办法；,四、质量检验,b.取样程序（以原料药为例） （1）将预定供取样的容器移至取样

11、区； （2）按清洁规定清洁并随机取样； （3）样品容器上贴签（取样证），注明内容；如：原料代号、批号、原料名称；取样员签名、取样日期等。 （4）重新关闭容器； （5）将容器退回，并填写记录。,四、质量检验,c.取样方法：固体原辅材料用取样钎从容器的一角、钎口朝下插向对角，然后旋转取样钎至钎口朝上，取出取样钎，取出量至少为所需取样量的四倍，按四分法分样。液体原辅材料用两头开口取样管缓慢插到桶底，然后用食指压紧上口，移出取样管，放入取样容器中，保证样品均匀具有代表性。,四、质量检验,四、质量检验,2、 取样件数：一般原辅料总件数n3时，每件取样；n为4-300时，取样量为+1 ；n300时，取样量

12、为 /2 +1 。3、取样时填写取样记录，内容有取样日期、品种、物料编号、规格、批号、进厂编号、来源、包装，必要的取样说明、取样人签名等。 4、物体超过规定储存期时，要重新取样检验。 5、已取样的物料，贴上取样证。,四、质量检验,（四）检品的测试方法 1、物料（包括工艺用水）、中间产品、成品及副产品的检验操作规程由各级检验室根据质量标准组织编制，经质量管理部门审查，总工程师（或企业技术负责人）批准，签章后，自生效日期起执行。 2、检验操作规程一般三至五年复审、修订一次。审查、批准和执行办法与制订时相同。在执行时如确实需要修改时，审查、批准和执行办法与制订时相同。,四、质量检验,3、检验操作规程

13、内容：检品名称（中、外文名）、代号、结构式、分子式、分子量、性状、鉴别、检验项目与限度和检验操作方法等。检验操作方法必须规定检验使用试剂、设备和仪器、操作原理及方法、计算公式和允许误差等。 4、滴定溶液、标准溶液、指示剂及酸碱度、内毒素、生物效价等单项检验操作方法及培养基制备等可参照药典有关规定，编入检验操作规程附录。,四、质量检验,（五）检验原始记录及检验报告书 检验人员应按规定做好检验记录，根据检验结果出具检验报告单。 检验原始记录为检验所得数据的记录及运算等原始记录资料。 附:批检验记录的填写要求检验记录的填写，内容要真实、及时，字迹清晰，不得用铅笔填写；不得撕毁或任意涂改，确实需更改时

14、，把错误处单线划去，在旁边正确,四、质量检验,填写并签名，不得用刀或橡皮更改；内容与上项相同时重复抄写，不得用省略号代替或用“同上”；品名、人名不得简写，要写全称；日期一律横写和写全。如2004年02月01日，不得写成04. 2. 1或1/2或2/1等。,四、质量检验,2、检验结果由检验人签字，专业技术负责人复核。检验报告单由质管部门或检验室负责人审查、签字，并建立检验台帐。 3、检验原始记录，检验报告单须按批号保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，至少保存三年。,四、质量检验,（六）检验室的管理 仪器、仪表、小容量玻璃仪器的管理。 （1）生产和检验用的仪器、仪表小容量玻璃仪器等须专人负

15、责校验或按规定送计量部门检定，经检定合格后方能使用，检定后的仪器、仪表应贴上合格证并规定使用期限。,四、质量检验,（2）计量仪器仪表、计量用玻璃器具应建立台帐，注明检定或送检日期，合格证有效日期等，仪器仪表应按规定定期复检。滴定液、标准液、标准品、对照品和检定菌的管理。质管部门必须指定专人负责滴定液、标准液、标准品、对照品和检定菌的管理。 （3）滴定液应制订标化允许误差及有效期。标准溶液应制订使用期。滴定液的标签应有品名、标准溶液的浓度、标化时温度、日期、标化人及复核人签名及使用期限。滴定液和标准溶液由质管部门指定专人配制，专人复核，专人分发并定期复标。领用滴定液、标准溶液要作好登记。,四、质

16、量检验,（4）标准品及对照品由质管部门专人加锁保管并统一申领和发放，并做好记录。 （5）检定菌由质管部门建立收发制度。使用部门定期进行传代纯化，做好遗传谱，并作记录。,四、质量检验,（七）留样观察 1、中心检验室应设立留样观察室，建立物料、中间产品和成品的留样观察制度，明确规定留样品种、批数、数量、观察项目，观察期限，留样时间等，指定专人进行留样考察，建立留样台帐（有品名、规程、批号、数量、检测项目、数据、日期、结论等）留样样品保存到药品有效期后一年，无有效期的药品保存三年。 2、设置的留样观察室应能满足留样要求的场地，室内有足够的样品存放设施，有温湿度测试装置和记录。贮藏条件应与产品规定相适应。,四、质量检验,3、留样观察结果应有记录，定期书面总结。产品留样期间，出现异常质量变化，应填写留样样品质量变化通知单呈送质管部负责人，由部门负责人呈报有关部门。 4、产品一般应按批号留样，留样数量为全检量的三倍，产品留样宜用原包装。,四、质量检验,（八）稳定性试验 1、质管部门应开展对原料、中间产品及成品的质量稳定性的有计划的考核，根据考核结果来确定物料储存期，为制定药品有效期提供依据。 2、稳定性试验内容： 加速破坏试验，预测样品的效期。 样品在规定保存条件下观察若干年限的检测结果。,