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1、中药药剂学,普通高等教育“十一五”国家级规划教材,本科教学课件,2009年9月,1掌握软膏剂、膏药、橡胶膏剂的含义、特点与制法。2熟悉外用膏剂的透皮吸收机理及影响药物释放、穿透、吸收的因素；巴布剂、贴剂、凝胶剂、糊剂及涂膜剂的含义、特点与制法；软膏剂与膏药基质种类和性质。3了解外用膏剂的质量要求，了解巴布剂、贴剂、凝胶剂、糊剂及涂膜剂基质的种类。,第十一章 外用膏剂,学习要求：,第一节 概述,含义：外用膏剂系指采用适宜的基质将药物制成专供外用的半固体或近似固体的一类剂型。,一、外用膏剂的含义、特点与分类,特点：此类制剂广泛应用于皮肤科与外科，易涂布或粘贴于皮肤、黏膜或创面上，起保护创面、润滑皮
2、肤和局部治疗作用，有的还可以透过皮肤或黏膜起全身治疗作用。,按基质及形态分为两大类： 1、软膏剂(ointments) 这一类半固体剂型对皮肤有保护、滑润及局部治疗作用。根据基质组成不同，可分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质软膏。根据分散系统可分为溶液型、混悬型和乳剂型软膏。,第一节 概述,一、外用膏剂的含义、特点与分类,系将药物溶解或混合于黏性基质中制成的一类近似固体的外用剂型。有局部治疗作用和全身治疗作用。按基质组成可分为以下几种：,第一节 概述,2、 硬膏剂(plasters),一、外用膏剂的含义、特点与分类,膏药 以高级脂肪酸铅盐为基质的外用膏剂，如黑膏药、白膏药等。橡胶硬膏 以橡
3、胶为主要基质的外用膏剂，如胶布、伤湿止痛膏等。巴布膏剂 以亲水性高分子聚合物为基质制成的外用膏剂。透皮贴剂 以高分子聚合物及高分子控释材料制成，药物可透过皮肤起局部及全身治疗作用的一类药剂，如东莨菪碱贴剂、硝酸甘油贴剂。,第一节 概述,2、 硬膏剂(plasters),一、外用膏剂的含义、特点与分类,贴膏剂,三个阶段: 释放：指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或黏膜表面。 穿透：指药物通过表皮进入真皮、皮下组织，对局部组织起治疗作用。 吸收：指药物通过皮肤微循环或与黏膜接触后通过血管或淋巴管进入体 循环而产生全身作用。,二、外用膏剂的经皮吸收,(一)外用膏剂的经皮吸收机理,第一节 概述,1.皮
4、肤的结构,第一节 概述,无血管，药物在表皮内不吸收,角质层是透皮吸收的主要屏障,含有大量的毛细血管、淋巴管等 是药物吸收主要部位,2.经皮吸收途径,（1）完整的表皮（2）毛囊、皮脂腺（3）汗腺,式中：dQ/dt为达到稳定时的药物透皮速率；K为药物皮肤/基质分配系数；C为溶于基质中的药物浓度；D为药物在皮肤屏障中的扩散系数；A为给药面积；T为有效屏障厚度。,(二)影响经皮吸收的因素,第一节 概述,dQ/dt = KCDA/T,经皮吸收是一个复杂过程，一般认为药物的理化性质、基质的组成、给药部位的特性等为影响药物经皮吸收的主要因素。下列公式可说明这些因素与经皮吸收的关系：,若皮肤屏障功能受损(如皮
5、肤患湿疹、溃疡或烧伤)，药物吸收速度大大增加，但引起疼痛、过敏等的副作用也增加。某些皮肤病使角质层致密硬化，则药物的渗透性降低，如硬皮病、牛皮癣及老年角化病等。,1、皮肤条件,皮肤的部位：,不同部位的皮肤通透性大小顺序为： 耳廓后部腹股沟颅顶盖脚背前下臂足底,皮肤的状况：,第一节 概述,(二)影响经皮吸收的因素,皮肤细胞膜具有类脂质特性，非极性强，一般脂溶性药物比水溶性药物易穿透皮肤，而组织液是极性的，因此既有一定脂溶性又有一定水溶性的药物(分子具有极性基团和非极性基团)更易穿透。药物分子的大小对药物经皮吸收也有影响，小分子药物易在皮肤中扩散，分子量大于600的药物已较难透过角质层。因此，经皮
6、给药宜选用分子量小、药理作用强的小剂量药物。,2、药物性质,第一节 概述,(二)影响经皮吸收的因素,基质的种类： 不同软膏基质中药物吸收速度：O/W型乳剂基质W/O型乳剂基质吸水性软膏基质动物油脂植物油烃类基质基质的pH： 影响酸性和碱性药物的吸收。离子型药物一般不易透过角质层，非解离型药物有较高的渗透性。,3、基质性质,第一节 概述,(二)影响经皮吸收的因素,基质对药物的亲和力： 若亲和力大，药物的皮肤/基质分配系数小，药物难以从基质向皮肤转移，不利于吸收。基质对皮肤水合作用： 角质层细胞有一定的吸水能力，基质对皮肤的水合作用大，角质层细胞膨胀，致密程度降低，有利于药物的穿透吸收。角质层含水
7、量达50时，药物的渗透性可增加510倍。油脂性强的基质封闭性强，有利于皮肤的水合作用。,第一节 概述,(二)影响经皮吸收的因素,4、附加剂 表面活性剂： 表面活性剂可增加药物的溶解度及皮肤的润湿性，在软膏中加入表面活性剂，可增加药物的吸水性、可洗性，帮助药物分散，促进药物穿透。 渗透促进剂(penetration enhancers)： 系指能加速药物穿透皮肤的一类物质。能增加局部用药的渗透性，增加药物的经皮吸收。如：二甲基亚砜(DMSO)、氮酮(azone)等。,第一节 概述,(二)影响经皮吸收的因素,第二节 软膏剂,主要用于保护皮肤、润滑皮肤和局部治疗，多用于慢性皮肤病，禁用于急性皮肤疾患
8、。少数软膏中的药物能经皮吸收，产生全身治疗作用。,一、概述,1、概念：,软膏剂(ointments)系指药物、中药细粉、中药提取物与适宜基质混合制成的半固体外用剂型。,2、特点：,软膏剂由药物和基质组成。基质作为软膏剂的赋形剂和药物的载体，对软膏剂的质量及药物的释放、吸收有重要影响。,二、软膏剂常用的基质,第二节 软膏剂,软膏剂的基质应具备下列质量要求：,1.具有适当稠度，润滑，无刺激性；2.性质稳定，能与多种药物配伍，不发生配伍禁忌；3.不妨碍皮肤的正常功能，有利于药物的释放吸收；4.有吸水性，能吸收伤口分泌物；5.易清洗，不污染衣物。,润滑、油腻、无刺激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮
9、肤水合作用，对皮肤的保护及软化作用强，能与大多数药物配伍，不易霉变。但吸水性较差，与分泌液不易混合，对药物的释放穿透作用较差，不宜用于急性且有多量渗出液的皮肤病。,（一）油脂性基质,特点：,第二节 软膏剂,二、软膏剂常用的基质,动物油 常用豚脂，熔点3642，释放药物较快。容易酸败，可加入12苯甲酸或0.1没食子酸丙酯防止酸败。 植物油 常用麻油、花生油、菜子油等。常与熔点较高的蜡类调制成稠度适宜的基质，中药油膏常以麻油与蜂蜡熔合为基质。植物油也可用作乳剂基质的油相。,1、油脂类 系从动物或植物得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。,第二节 软膏剂,（一）油脂性基质,氢化植物油 为植物油与氢起加成
10、反应而成的饱和或部分饱和的脂肪酸甘油酯。完全氢化的植物油呈蜡状固体，不易酸败，熔点较高。不完全氢化的植物油呈半固体状，较植物油稳定，但仍能被氧化而酸败。,1、油脂类 系从动物或植物得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。,第二节 软膏剂,（一）油脂性基质,2.类脂类 系高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯类，其物理性质与油脂类似，化学性质较油脂稳定，由于具有一定的表面活性而有一定的吸水性能，常与油脂类基质合用。,第二节 软膏剂,（一）油脂性基质,羊毛脂 又称无水羊毛脂。为淡棕黄色黏稠状半固体，熔点3642 ，有良好的吸水性，可吸水150、甘油140及70的乙醇40。常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性和渗
11、透性。,蜂蜡 又称黄蜡。白(蜂)蜡由黄蜡纯化而成。熔点6267，常用于调节软膏的稠度，不易酸败。 鲸蜡 主要为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔点42 50 ，不易酸败，主要用于调节基质的稠度。虫白蜡 为介壳虫科昆虫白蜡虫分泌的蜡纯化而成，熔点8185，用于调节软膏的熔点，亦可作为W/O型乳剂软膏基质的组成成分。,第二节 软膏剂,（一）油脂性基质,蜂蜡,第二节 软膏剂,（一）油脂性基质,3、烃类, 凡士林 为液体烃类与固体烃类形成的半固体混合物，有黄、白两种，白凡士林由黄凡士林漂白而得。熔点38 60 ，具有适宜的稠度和涂展性，无刺激性，但油腻性大，吸水能力差，仅能吸收其重量5的水，故不适用于有多量渗出液的患
12、处。,固体石蜡 为各种固体烃的混合物。石蜡熔点50 65，用于调节软膏剂的稠度。石蜡的优点是结构均匀，与其他基质熔合后不会析出，故优于蜂蜡。 液状石蜡 为液体烃的混合物，能与多数的脂肪油或挥发油混合。主要用于调节软膏的稠度，或用其研磨药粉使成糊状，有利于药物与基质混匀。,第二节 软膏剂,3、烃类,固体石蜡,为一系列不同分子量的聚二甲基硅氧烷的总称，简称硅油。无色或淡黄色、无臭的油状液体，黏度随分子量增大而增加，受温度的影响小。本品润滑作用好，易于涂布，无刺激性，疏水性强，与羊毛脂、硬脂酸、鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、聚山梨酯、脂肪酸山梨坦均能混合，故常用于乳膏，用量可达1030。本品也常与油脂性基
13、质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质及酸、碱液等的刺激或腐蚀。本品对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。,4、硅酮类,第二节 软膏剂,乳剂型基质是由水相、油相借乳化剂的作用在一定温度下乳化而成的半固体基质，可分为水包油型(O/W)和油包水型(W/O)两类。,（二）乳剂型基质,第二节 软膏剂,乳剂型基质的特点：,1.对油、水均有一定亲和力，软膏中药物的释放穿透性较好 2.能吸收创面渗出液，较油脂性基质易涂布、清洗，对皮肤有保护作用 3.可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤疾病和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面。遇水不稳定的药物不宜制成乳剂型软膏。 4.W/O型基质能吸收部分水分，水分从皮肤
14、表面蒸发时有缓和冷却的作用，习称冷霜，油腻性小。O/W型乳剂能与大量水混合，色白如雪，习称雪花膏，无油腻性，易洗除。,特点：水溶性基质易涂展，能吸收组织渗出液，一般释放药物较快，无油腻性，易洗除。对皮肤、黏膜无刺激性，可用于糜烂创面及腔道黏膜。其缺点是润滑作用较差。,（三）水溶性基质,水溶性基质由天然或合成的高分子水溶性物质组成。高分子物质溶解后形成凝胶，则属凝胶剂，如羧甲基纤维素钠、明胶等。,第二节 软膏剂,由甘油与明胶溶液混合制成，甘油1020，明胶13，水7080。,水溶性基质的分类：,1、聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG),为乙二醇的高分子聚合物，药剂中常用平均
15、分子量在300 6000者。PEG-700以下是液体，PEG-1000、PEG-1500及PEG-1540是半固体，PEG-2000以上是固体。,2、甘油明胶,第二节 软膏剂,油脂性基质应先加热熔融，趁热滤过，除去杂质，再于150 灭菌1小时并除去水分。忌用直火加热。蒸气加热，加热器夹层中压力应达到490.35kPa左右。,三、软膏剂的制备,(一)软膏基质的净化与灭菌,第二节 软膏剂,(二)软膏制备的方法与设备,1.研和法 基质为油脂性半固体，可与药物直接研匀；药物不宜加热者不易溶及少量制备时常用研和法。一般在常温下将药物细粉用等量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加其余基质研匀。,2.熔
16、合法 基质为油脂性且熔点不同，常温下不能混合均匀者；主药可溶于基质或中药需用植物油加热浸提时可用熔合法。制备时将熔点高的固体基质先加热熔化，再加入熔点低的基质熔合，然后分次加入药物，不断搅拌，直至冷凝。3.乳化法 基质为乳剂型时用乳化法。将处方中的油溶性组分一起加热至80左右，另将水溶性组分溶于水中，加热至80左右，两相混合，搅拌至乳化完全并冷凝。,第二节 软膏剂,(二)软膏制备的方法与设备,(三)药物加入的方法,第二节 软膏剂,不溶性药物或不经提取的药材，必须用适宜方法制成最细粉(过六号筛)。制备时取药粉先与少量基质或液体成分如液状石蜡、甘油、植物油等研匀成糊状，再与其余基质混匀；或将药物细粉在不断搅拌下加到熔融的基质中，继续搅拌至冷凝。,
