《多囊卵巢综合征的防治进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《多囊卵巢综合征的防治进展（49页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、多囊卵巢综合征(PCOS)的防治进展,PCOS,概述 病因和发病机制 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗,概述,定义 具有月经稀少/闭经、高雄激素血症(多毛、痤疮)、多囊卵巢(PCO)等表现的一组疾病 PCOS PCO 在青春期、育龄期妇女PCOS 510PCO 1622%,PCOS,概述 病因和发病机制 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗,正常卵泡的发育及激素水平的变化,病因和发病机制,确切病因不明 可能发病机制为：多基因遗传是发病基础后天环境因素是诱因,病因和发病机制,家族遗传 神经内分泌紊乱异常 高雄激素分泌 胰岛素抵抗、高胰岛素血症 肥胖 卵巢自身分泌调节异常,病因-家族遗
2、传,相关基因： 胆固醇侧链裂解酶基因 胰岛素基因 IRS-1、IRS-2基因 醛固酮合成酶基因 乙醛脱氢酶-6基因 视黄醇脱氢酶-2 基因,病因-神经内分泌紊乱,下丘脑中多巴胺能和阿片肽能神经对GnRH神经元抑制作用 雌激素对促性腺激素及GnRH的负反馈 持续高频、高强度的GnRH脉冲 LH合成、FSH合成 LH/FSH ,病因-神经内分泌紊乱,LH 激活卵巢卵泡膜细胞的细胞色素P450c17将胆固醇转化为雄激素雄激素 雄激素在芳香化酶作用下转化成雌激素E1(脂肪组织中转化) 、E2(卵巢中转化) ，E1E21 雌激素的周期性变化消失卵泡不发育和排卵障碍,病因-雄激素分泌,卵巢源性-LH 卵泡
3、膜细胞P450c17，17羟化酶，17、20裂解酶的活性 雄激素合成 肾上腺源性-肾上腺P450c17的活性 雄激素合成 雄激素(T、DHEA、DHEA-S、4A、A、DHT)多毛、痤疮,抑制卵泡发育(闭锁卵泡、卵泡囊样变)、排卵障碍,病因-雄激素分泌,二种来源谁为主？ 地米抑制试验-被抑制-肾上腺源性不被抑制-卵巢源性,病因-胰岛素抵抗,胰岛素受体丝氨酸磷酸激酶缺陷自身磷酸化的缺陷 卵泡内膜细胞的IRS-2 过度表达、IRS-2与IRS-1间的失衡 GluT4 活性胰岛素抵抗(受体数下调、亲和力正 常、抗体阴性)代偿性高胰岛素血症,病因-胰岛素抵抗,胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症 GnRH活
4、性 LH释放LH 卵泡内膜细胞17-羟化酶作用 雄激素合成雄激素 SHBG FT ,病因-胰岛素抵抗,胰岛素抵抗是PCOS发生的一个重要环节 PCOS的IGT和T2DM的发生率较普通人群(510 X)，并且起始发生IGT的年龄明显提早（约3040岁） PCOS的心血管系统的损害 (即使在无心血管症状的年青妇女中，此种损害亦明显存在),病因-胰岛素抵抗,与胰岛素抵抗不明显的PCOS患者相比，存在明显胰岛素抵抗的患者更可能存在肥胖、黑棘皮病、多毛症、对排卵药氯米芬抵抗,病因-胰岛素抵抗,最近的研究显示 PCOS患者存在着炎症因子水平的增高-C反应蛋白、肿瘤坏死因子、组织纤溶酶激活物和纤溶酶激活物抑
5、制因子1,病因-肥胖,胰岛素抵抗 SHBG活性FT 雄激素在脂肪组织中的芳香化酶作用下转化为雌激素(E1)、雌激素周期性消失 可能存在瘦素等脂源性细胞因子与下丘脑神经肽(NPY)间的反馈异常,病因-卵巢自身分泌调节异常,卵泡旁分泌缺陷有关 卵泡液中IGFs卵泡膜细胞对LH的反应 抗卵巢抗体呈阳性？,PCOS,概述 病因和发病机制 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗,临床表现,异质性 进行性,典型的临床表现,多青春期发病 不孕与月经异常-无排卵、月经期不规律、少、闭经、功血 高雄激素血症-痤疮、多毛(终期毛)、喉结、阴蒂肥大、肌肉发达、乳腺发育落后 中心性肥胖/黑棘皮-WHR0.9/0.8
6、5、WC102/88、 85/80 代谢紊乱-Ins、TG、LDL、BS、 心血管疾病、HDL,PCOS,概述 病因和发病机制 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗,Lab-激素检查,GnRH刺激后LH过度 ，LH、FSH，LH/FSH2，周期性消失， 雄激素(T、 4A 、DHEA、DHEA-S 、DHT、A) E1，E2，E1/E21，雌激素周期性消失 尿17OHCS、17KS PRL,影像学检查,B超/CT/MRI 卵巢体积增大-约为正常卵巢14倍，面积大于5.5 cm2，体积可达10 ml 卵巢皮质的周边有多个囊性卵泡常10个，直径28mm，间质增多,PCOS,概述 病因和发病机制
7、 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗,诊断-1,尚无统一的诊断标准 目前诊断主要根据- 临床症状 血激素水平的改变 超声提示多囊卵巢,诊断-2,确定性指标-雄激素 、月经失调、高雄激素血症表现、排除CAH及其它病因 疑似性指标-IR、围初潮期起病、LH/FSH 、B超示PCO-NIH， 1999,诊断-2,2/3 排卵过少或停止排卵 临床和（或）生化检查显示高雄激素血症 多囊卵巢(PCO) -ESHRE、ASRM，2003,诊断,超声诊断PCO的建议标准：1/212个或更多的直径29mm的囊泡 卵巢体积增大（大于10cm3）-ESHRE、ASRM，2003,PCOS,概述 病因和发病机制
8、 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗,鉴别诊断,Cushing综合征 11羟化酶及21羟化酶缺陷症 高PRL血症及PRL瘤 卵巢/肾上腺性雄激素肿瘤 特发性多毛,PCOS,概述 病因和发病机制 临床表现 辅助检查 诊断 鉴别诊断 治疗,治疗,治疗原则-个体化、综合化 方法- 饮食 运动 药物-改善胰岛素抵抗、促排卵治疗、 抗高雄激素治疗 手术,治疗-IR-二甲双胍,体重 胰岛素抵抗 LH、FT 、E2 排卵、怀孕、恢复正常月经,治疗-IR-噻唑烷二酮,LH、FT、 SHBG 胰岛素、IGF-1，并改善IRS-1及IRS-2间的不平衡 瘦素 卵巢排卵率、恢复月经周期,治疗-促排卵-CC-1
9、,促排卵治疗的首选药物 低剂量能激活下丘脑和垂体的雌激素受体，使促性腺激素分泌 高剂量则拮抗雌激素负反馈作用，使FSH水平E 2排卵,治疗-促排卵-CC-2,用法-有月经者自月经第5天开始、无月经者任意一天开始，50mg, qd X 5d，连续3个月经周期为一疗程- 治疗一个疗程后仍无排卵，可加量至每日100mg-150mg-仍无效，可联合使用糖皮质激素、HCG、胰岛素增敏剂 副作用-卵巢增大、潮热、腹部或盆腔不适等,治疗-促排卵-HMG/FSH,HMG/FSH- 促使卵泡成熟，促进排卵 副作用较多，只作为二线药物，并严密监测,治疗-促排卵-GnRH/GnRH-a,GnRH GnRH-a-Gn
10、RH九肽类似物，半衰期延长，生物活性增强 持续应用可抑制垂体促性腺激素和卵巢性激素的合成和释放，抑制LH峰的过早形成，并同时加用HMG促卵泡成熟、诱发排卵,治疗-促排卵-GH,促使卵巢粒层细胞增殖及成熟，增强卵巢对促性腺激素的反应，促进卵巢卵泡内膜细胞类固醇激素的合成 主要用于卵巢对促性腺激素反应不良的患者，与HMG联合使用，能减少HMG的用量，加强卵巢对HMG的反应，明显提高排卵率与妊娠率,治疗-促排卵- 糖皮质激素/HCG,与CC等联合使用，促排卵，流产率 HCG：停用CC后第7天加用 HCG 20005000U肌注 强的松：每日7.5mg-10mg,治疗-促排卵-溴隐亭,选择性多巴胺受体
11、激动剂激动下丘脑多巴胺受体PRL的分泌 主要用于PRL增高的患者 剂量：每日1.252.5mg口服,治疗-高雄激素血症,药物- 口服避孕药、安体舒通、孕激素、GnRH-a、地塞米松、达因,治疗-高雄激素血症,达因-35 (Diane-35) - 成分：醋酸环丙孕酮 2 mg + 炔雌醇 0.03 mg 用法：月经1st天，qd X 21d, 停药7天 副作用：乳房胀痛、胃部不适、恶心、头痛、阴道出血、白带,治疗-手术,手术方法-卵巢楔形切除术、腹腔镜下卵巢电灼术 并发症-盆腔广泛粘连,总结,月经异常不排卵、esp肥胖 LH、LH/FSH,T 及表现 ,Ins 及表现 , B超示PCO 饮食/运动 药物(Met/TZDs、CC、达因) 手术,
