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1、降脂治疗与减少心血管事件,目 录,氟伐他汀的国际临床研究（包括疗效及安全性） LCAS、FLARE、LiSA研究 LIPS研究 ALERT研究,总结,降脂治疗目标,降脂治疗与冠心病等心血管事件的关系,脂质代谢异常，尤其是LDL-C的升高与心血管事件的发生直接相关,Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-33. Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.,胆固醇与冠心病的相关性: 流行病学研究,10年冠心病死亡率(死亡数/1000),血清胆固醇 (mg/dL),总胆固醇水平减少1% 冠心病危险性减少2%,每1000
2、人中冠心病发病数,血清胆固醇 (mg/dL),Framingham 研究 (n=5209),多重危险因素干预试验 (MRFIT) (n=361, 662),235-264,265-294,295,150,200,250,300,50 40 30 20 10,总胆固醇水平升高1% 冠心病危险性增加2%,205-234,8-13年冠心病死亡的危险度（年龄和性别校正），上海，1972-1986,中国人胆固醇与冠心病的关系,Chen Z et al. BMJ 1991;303:276-82.,n=9021; 冠心病死亡=43；Chi2 for trend=8.35, P0.01,总胆固醇 (mmol/
3、L),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,4.63(180),危险度,*可信限未报告 95% CI, 14%-41%. 95% CI, 16%-37%. 95% CI, 12%-31%.,Hebert PR et al. JAMA. 1997;278:313-21.,降低 LDL-C对冠心病事件和总死亡率的影响,-30,-33,-29,-28,-22,-40,-30,-20,-10,0,LDL-C,脑卒中,总死亡率,%,*,*,非致死性/ 致死性 冠心病,心血管疾病 死亡率,5项大规模临床试验的共同特点,试验所采用的调脂药物都是他汀类，TC、LDL-C和TG
4、都有所降低，HDL-C有所升高，其中特别显著的是LDL-C有大幅度的降低； 冠心病死亡率和病残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，对脑血管事件疗效也相当显著； 非心血管病死亡率（如癌症、自杀等）并未增加； 肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。,4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. 1994; 344: 1301-7) WOSCOPS (NEJM 1995; 333: 1301-7) CARE (Circulation 1998; 98: 2513-9) LIPID (NEJM 1998:339:1349-57) AFCA
5、PS/TexCAPS (JAMA 1998; 279: 1615-22),斯堪的那维亚辛伐他汀生存研究（4S）；西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）; 冠心病事件复发研究（CARE）；普伐他汀对冠心病的长期干预研究（LIPID）； 美国空军德州冠状动脉粥样硬化研究（AFCAPS/TexCAPS）,即使TC正常，低水平HDL胆固醇仍能增加 冠心病危险 ：Framingham 心脏研究,HDL胆固醇和TC水平对CHD危险的影响：受试者年龄为49至82岁之间。Castelli WP et al. JAMA. 1986;256:2835-2838.,40,40-49,50-59,60,240 mg
6、/dL (6.2 mmol/L) 25%的男性HDL- C 35 mg/dL (0.9 mmol/L), 女性250 mg/dL, TG300 mg/dL。,治疗方法：氟伐他汀每天40 mg或80 mg (40 mg Bid) ，安慰剂对照，试验期间控制饮食。,评价终点：52周内心血管事件的发生。,Atherosclerosis 1999;144:263-70,在LiSA研究中，氟伐他汀显著降低 LDL- C 达26.9%,Atherosclerosis 1999;144:263-70,-8.0%,289,284,198,193,238.7,270,144.7,177.6,0,50,150,250,350,-17.4%,-4.90%,
