《新版GMP三大公用系统风险评估》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新版GMP三大公用系统风险评估（196页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,空调净化系统 工艺用水系统 压缩空气系统 风险管理,2018/9/2,李宏业 13601119240,2,重点议题,空调净化系统风险管理 工艺用水系统风险管理 压缩空气系统风险管理,第一部分 空调净化系统风险管理,2018/9/2,李宏业 13601119240,3,2018/9/2,4,空调净化系统概述,空调净化系统的作用 提供洁净、温湿度适合的生产环境，保护产品不受环境的污染和其它负面影响 为人员提供舒适的工作环境,李宏业 13601119240,4,2018/9/2,5,空调净化系统概述,污染 在取样、生产、包装过程中向起始原料、中间产品、成品中引入了不需要的、常是有害的物质或生物
2、包括 物理污染 化学污染 生物污染 细菌内毒素,李宏业 13601119240,5,2018/9/2,6,空调净化系统概述,交叉污染 生产过程中不同的物料、产品之间造成的污染 交叉污染原因 空气处理系统和除尘系统设计缺陷、运行不良和/或没有得到良好的维护 人员、物料、设备和器具没有或没有按照正确的程序进行管理 设备和器具没有进行有效的清洁和消毒,李宏业 13601119240,6,2018/9/2,7,空调净化系统概述,污染,来自于环境 和操作者 的污染物,源自设备 和器具 的污染物,交叉污染,源自环境 和操作者 的产品,源自设备 和器具的产品,李宏业 13601119240,7,2018/9
3、/2,8,空调净化系统概述,怎样减少污染和交叉污染？ 足够和适当的厂房设施及必要的空气净化 有效的人员、物料、设备和器具的使用、清洁等管理规程并得到良好执行 密闭的设备、容器 验证过的清洁规程 对产品进行保护 正确的空气压差,李宏业 13601119240,8,2018/9/2,9,空调净化系统概述,对药品制造环境的控制要求 适当洁净度级别的空气 环境监控（尘粒和微生物数等） 适当的温湿度；,李宏业 13601119240,9,2018/9/2,10,空调净化系统概述,青霉素、激素及抗肿瘤类药物的生产 专区、专线、独立的专用空调系统 排气的净化处理 更衣室、浴室及厕所的设置,李宏业 13601
4、119240,10,2018/9/2,11,空调净化系统概述,防发尘及效的捕尘； 中间站等辅助生产室：通风、温湿度应与药品具体要求相适应； 洁净室(区)定期消毒； 消毒剂管理。,李宏业 13601119240,11,2018/9/2,12,空调净化系统概述,影响洁净区域的关键因素: 建筑物的结构和表面处理 空气过滤 换气次数 房间空气压力 温、湿度 物流和人流 外部环境,防止混淆、差错、污染和交叉污染,李宏业 13601119240,12,2018/9/2,13,空调净化系统概述,换气次数的影响因素 洁净级别 气源的质量和过滤效果 区内产生的粒子 人员数量与房间的配置 密封效果 热、气平衡 房
5、间的压力,李宏业 13601119240,13,2018/9/2,14,空调净化系统概述,洁净区的三种状态 空态 已建设完成，但现场没有任何设备及操作人员 静态 房间内安置了设备，但现场没有操作人员 动态 正常的生产状态 需进行自净时间的验证,李宏业 13601119240,14,2018/9/2,15,空调净化系统概述,中国新版GMP中对洁净级别的要求,李宏业 13601119240,2018/9/2,16,空调净化系统概述,中国GMP中对微生物的要求,李宏业 13601119240,2018/9/2,17,空调净化系统概述,李宏业 13601119240,2018/9/2,18,空调净化系
6、统概述,空调净化系统的主要组成 空调器 除湿、加湿器 风管 空气过滤器 （层流罩）,李宏业 13601119240,18,2018/9/2,19,李宏业 13601119240,空调系统设计的风险点,送风风量，换气次数 100,000级以上的区域的风口要求顶送側回，局部的洁净级别的要求需要达到 产尘量大的区域不能回风 产尘的区域相对于走廊负压 排风应做相应的处理后排放 局部产尘区域应有除尘装置,2018/9/2,20,李宏业 13601119240,空调系统设计及安装风险点,进风口要装有百叶和丝网，防止鸟及昆虫进入（定期清洁） 进、排风口要装有截止阀 风管要密封、保温且标示流向高效 风管的设计
7、、安装 避免折弯 风管进风的位置与排风的风口的位置应不交叉影响,2018/9/2,21,李宏业 13601119240,空调系统设计及安装风险点,采风口的位置相对公司总体设计的风向的影响； 采风口的粉尘的污染影响 过滤器（材质和泄露）-初效-中效-高效,2018/9/2,李宏业 13601119240,22,空调系统设计及安装的风险点,风量控制建议采用变频控制 除湿采用露点除湿，特殊要求可采用深冷除湿和化学法 加湿必须采用洁净蒸汽（增加过滤器）-工业蒸汽、锅炉蒸汽要考虑加药问题 加湿段要在高效过滤器的前段,2018/9/2,23,李宏业 13601119240,空调系统日常管理要求,空调系统图
8、 空调系统的管理规程，应全面系统。内容应包括- 系统概况- 温、湿度的控制- 洁净度控制- 风平衡的控制- 维修与校验的管理- 运行操作的管理- 文件的管理,2018/9/2,24,李宏业 13601119240,空调系统日常管理的风险点,日常管理-温度(与生产要求相一致18-26 C)-湿度(与生产要求相一致45-65% )-压差(10Pa，压差梯度)温湿度超标的信息传递,2018/9/2,25,李宏业 13601119240,空调系统日常管理的风险点,-过滤器- 过滤器更换(差压监控报警)- 供应商审核报告- 质量合格证- 更换记录(设备日志)- 高效过滤器安装方式风口安装、机组安装-记录
9、- 纸质记录和计算机记录- 有计算机实时记录还要有设备日志- 打印、电子记录保存5 年以上,2018/9/2,26,李宏业 13601119240,空调系统日常管理的风险点,-仪表定期校验-预防性维修-系统恢复- 系统一旦崩溃应能立即恢复-机组清洗、清洁- 表面、盘管,2018/9/2,27,李宏业 13601119240,空调系统日常管理的风险点,定期管理-图纸(GMP相关)- 洁净等级图 - 气流流向图 - 空调机组PID 图-定期测试- 气流流向- 换气次数- 微生物取样- 粒子计数- 高效过滤器完整性实验 -年度回顾,2018/9/2,28,李宏业 13601119240,层流罩的管理
10、及验证的风险点,日常管理-注意过滤器的压差-及时更换过滤器-注意操作要在验证过的区域进行,2018/9/2,29,李宏业 13601119240,层流罩的管理及验证的风险点,层流罩的验证-高效过滤器的完整性测试(99.97%)-颗粒洁净度测试(100级,10000级,100000级)- 动态- 静态-风速检查(0.360.54m/s)-流型测试 -环境测试- 温度(18C26C)- 相对湿度(45%-65%)- 噪音(300Lux),2018/9/2,30,李宏业 13601119240,风险问题,自净时间（及其验证）-机组开启后多长时间可恢复正常状态- 温度- 湿度- 压差- 气流流向- 粒
11、子测试- 换气次数- 微生物,2018/9/2,31,李宏业 13601119240,风险问题,气闸连锁-必须要有自控连锁 集中除尘,2018/9/2,32,李宏业 13601119240,风险问题,工业垃圾的处理-生产过程中的垃圾分为- 有害垃圾- 无害垃圾-有害垃圾应送到有环保资质的处理中心 特别设施（取样） 传递窗-非特殊要求-特殊要求,2018/9/2,33,李宏业 13601119240,2018/9/2,34,空调净化系统验证,验证组织及一般程序 设计确认 安装确认 运行确认 性能确认,李宏业 13601119240,34,验证组织及一般程序,提出验证要求 ：验证要求可以由各有关部
12、门或项目小组以书面的方式提出 建立验证组织：完整健全的验证组织有以下两种形式：一种是常设机构，一种是兼职机构。也可以根据不同的验证对象，分别建立由各有关部门组成的验证小组,2018/9/2,李宏业 13601119240,35,验证组织及一般程序,常设机构有以下几个特点 负责验证管理的日常工作 规程的制定与修订 年度计划的制订及监督 验证方案的起草与协调 验证文档管理 兼职机构主要针对管理基础好，生产非无菌产品的制药企业,2018/9/2,李宏业 13601119240,36,验证组织及一般程序,验证小组的职责 负责验证方案的起草或审核 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施
13、负责验证数据及结果的审核 负责对验证中出现的异常情况进行处理，并报请验证管理常设机构批准 负责对验证工作作出评价和建议 负责提出再验证周期 负责做出验证结论 企业进行验证前，应该先建立验证组织机构图，以便明确分工与流程,2018/9/2,李宏业 13601119240,37,验证组织及一般程序,提出验证项目 验证前必须有一个总的验证计划，以确定待验证的对象（验证项目）、验证范围及时间进度表 验证项目一般分类 厂房、设施及设备 检验 生产过程 产品,2018/9/2,李宏业 13601119240,38,验证组织及一般程序,制定验证方案 验证方案主要内容有：简介、背景、验证范围、实施验证的人员、
14、试验或检查的项目、试验的方法和程序、实施所需的条件、合格标准、验证时间进度表 验证方案的制定方式 由外单位提供草案，本厂会签 。外单位通常指设计单位或委托的咨询单位。由于设计与实际之间存在差距，往往在实施设计方案的过程中需要变更修改。验证草案经本厂验证委员会讨论、修订，变得切实可行。 由本厂某一部门起草，由本厂质量管理部门或有关部门会签。验证方案起草程序为：通过查阅文献资料，确定验证实施时需要的各种标准，确定检查及试验范围，确定验证实施步骤、方案审批,2018/9/2,李宏业 13601119240,39,验证组织及一般程序,审批验证方案 书面的验证方案在正式实施以前必须经过够格的人员审查、分
15、析和批准 证实验证方案所有书面文件的内容完整和清晰 要审查书面的检验规程；证实其与质量标准吻合 验证试验对GMP的遵循情况，对每一份有关的SOP、质量标准和有关参考资料都要进行审查 审查人员还要全面审查整个方案，以消除方案中可能为操作人员、技术人员或药品监督员误解的可能性 审查认可的验证方案要由批准人签名并署以日期,2018/9/2,李宏业 13601119240,40,验证组织及一般程序,组织实施 验证实施须由几个职能部门共同参与，验证方法及步骤按验证方案进行 验证报告 验证工作完成后，各成员单位将结果整理汇总，验证负责人收到全部报告后，要与总负责人审查各份报告，此时可以以一个简单的技术报告
16、的形式汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作出结论 。在准备验证报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和审查 。,2018/9/2,李宏业 13601119240,41,验证组织及一般程序,检查主要的验证试验是否按计划完成 检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明确,并有批准手续 重要试验结果的记录是否完整 验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果是否作过调查，是否有适当解释并获得批准 审批验证报告 验证报告必须由验证方案的会签人加以评论和批准。在最终由验证总负责人批准以前，须按照GMP要求进行审查，然后出具合格证明,2018/9/2,李宏业 13601119240,42,验证组织及一般程序,发放验证证书 根据GMP要求进行验证和审批验证报告，确信已达到GMP要求，由企业领导人发放验证证书 验证文件管理 验证过程中的数据和分析内容均应以文件形式保存，验证结束后，有关资料由主管验证的常设机构或兼职机构归档,
