他汀防治心脑血管疾病新进展-瑞舒伐他汀

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1、防治心脑血管疾病新进展,青海红十字医院 刘红文,我国血脂异常人群已达到1.6亿,我国18岁以上血脂异常人群1.6亿。 控制达标率仅为26.5%。冠心病血脂异常患者达标率只有16.6% 在35岁以上的人群中,有1.亿人同时患有高血压和高脂血症,2011 ESC/EAS血脂异常管理指南发表,2011年6月28日,欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)首次携手发布了欧洲首个血脂异常管理指南。,2010年ESC报告: 欧洲数国经验:心脑血管病可防可控!,CHD死亡率(65岁男性, 1980-2006),Data from ESC 2010,2010年ESC报告: 瑞典CHD死亡率下降

2、,胆固醇管理贡献巨大,危险因素控制不佳糖尿病 +5%肥胖 +2%危险因素控制胆固醇 -40%吸烟 -9%血压 -7%治疗AMI -6%二级预防 -9%心衰 -7%心绞痛 -4%高血压 -4%,2002年与1986年预期相比, CHD死亡人数减少13,180人,2011 ESC/EAS指南: 危险人群的描述,血脂干预靶点:新指南 vs. 既往指南,3. 中华心血管病杂志2007;35(5):390-413,1. European Heart Journal 2011;32:17691818,2. Can J Cardiol 2009;25(10):567579,4. Circulation 20

3、04;110:227239,LDL-C:所有指南均将其作为首要干预靶点;HDL-C:新指南明确指出尽管HDL-C和CVD风险相关,但目前尚不支持将其作为干预靶点;,非HDL-C是指除HDL以外其他脂蛋白中含有胆固醇的总和,主要包括LDL-C和VLDL-C,其中LDL-C占70%以上。 计算公式:非HDL-C=TC-HDL-C,2011 ESC/EAS指南:治疗目标值更趋严格,ACS患者的治疗推荐,鉴于临床研究和荟萃分析均支持常规早期启动强化他汀治疗,故而推荐ACS入院后1-4天内即启动大剂量他汀治疗,LDL-C治疗目标值1.8mmol/L(70mg/dl)。,European Heart Jo

4、urnal 2011;32:17691818,PCI人群的治疗推荐,即使对已接受他汀治疗的患者,也应建立PCI术前常规给予负荷剂量他汀治疗的策略。,European Heart Journal 2011;32:17691818,European Heart Journal 2011;32:17691818,中重度CKD患者的治疗推荐 (GFR 15-89mL/min/1.73m2),European Heart Journal 2011;32:17691818,卒中患者(一级预防和二级预防)的治疗推荐,他汀在卒中一级预防中有确切获益,与其降胆固醇治疗的作用 外,还与其它因素有关 他汀治疗不仅能

5、预防卒中再发,还能预防冠心病事件;对粥样硬化血栓来源的缺血性卒中,他汀治疗获益最大,糖尿病患者的治疗推荐,European Heart Journal 2011;32:17691818,非HDL-C = TC- HDL-C 非HDL-C达标:LDL-C目标值+30 mg/dl或0.78mmol/L,主要亮点,取消“血脂合适水平”的描述,强调根据危险分层指导治疗策略;干预靶点多样化,但LDL-C仍是首要目标,HDL-C不作为干预靶点;极高危人群界定更加宽泛,LDL-C目标值更低;,血脂分层标准,分层 TC LDL-C HDL-C TG合适范围 5.18 mmol/L 3.37 mmol/L 1.

6、04 mmol/L 1.70 mmol/L (200 mg/dl) (130 mg/dl) (40 mg/dl) (150 mg/dl)边缘升高 5.186.19 mmol/L 3.374.12 mmol/L 1.702.25 mmol/L(200239 mg/dl) (130159 mg/dl) (150199 mg/dl)升高 6.22 mmol/L 4.14 mmol/L 1.55 mmol/L 2.26 mmol/L (240 mg/dl) (160 mg/dl) (60 mg/dl) (200 mg/dl)降低 1.04 mmol/L (40 mg/dl)换算:TC,HDL-C,LD

7、L-C mg/dl0.0259mmol/LTG mg/dl0.0113mmol/L,中国成人血脂异常防治指南,急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危,中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社 2007,5,血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及目标值mmol/l(mg/dl),治疗性生活方式改变(TLC),减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入 选择能够降低LDL-C的食物 减轻体重 增加有规律的体力活动 采取针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟、限盐以降低血压等。,首诊开始的TLC主要是减少摄入饱和脂肪和胆固醇,也鼓励开始轻、中度体力活动 TLC进行约68周后,应监测血脂水平,如已达标或有明

8、显改善,应继续进行TLC 否则可进行强化降脂:对膳食治疗再强化;选用能降低LDL-C的植物固醇;选择全谷类食物、水果、蔬菜、各种豆类等食物增加膳食纤维摄入 如已达标,继续保持强化TLC 。否则加用药物治疗,新指南(2010)规定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分层诊断的切点是:LDL-C130 mg/dl为合适范围;LDL-C在130159 mg/dl之间为边缘升高;LDL-C160 mg/dl为升高,较97年建议有所提高。,甘油三酯(TG)仍沿用1997年建议的标准,即150 mg/dl以下为合适范围;150199 mg/dl之间为边缘升高;200 mg/dl为升高。,新指南与NCEP AT

9、P指南相比,对极高危患者的定义更严格,仅急性冠脉综合征或缺血性心血管病合并糖尿病者纳入极高危范畴。,众多证据支持 LDL是冠心病的致病性危险因素,动物实验 人体动脉粥样硬化斑块的组织病理学研究 临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测 遗传性高脂血症易早发冠心病 流行病学研究 大规模临床降胆固醇治疗试验的结果,他汀类药物介绍,自1987年被首次批准应用于临床 。2000年,在我国广泛使用。 他汀类药物列为治疗血脂异常的一线药物,国内上市他汀类药物,洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin

10、)和阿托伐他汀(Atorvastatin)、瑞舒伐他汀(Rosuvastatin),匹他伐他汀(pitavastatin)中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份,其中主要是洛伐他汀,他汀类降脂药物防治心血管疾病 重要临床试验,减少主要冠脉事件 减少冠心病死亡率 减少PCI/CABG)需求 减少中风 减少总死亡率,结果一致表明: 他汀大幅度降脂,临床获益显著,STELLAR研究:,一项为期52周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究 比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性 来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症 (LDL-C160且250mg/dl,TG400 m

11、g/dl) 患者参加研究.,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,STELLAR:瑞舒伐他汀10mg 强效降低46%的LDL-C,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,LDL-C 降低46%,治疗6周后,LDL-C自基线的变化(%),* P0.002 与阿托伐他汀10mg、辛伐他汀 10, 20, 40mg、普伐他汀 10, 20, 40mg相比 P0.002 与阿托伐他汀 20, 40mg、辛伐

12、他汀 20, 40, 80mg、普伐他汀 20, 40mg相比P0.002 与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀 40, 80mg、普伐他汀40mg相比,STELLAR研究: 瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL-C达7.7%,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,* P0.002 与普伐他汀 10mg相比;; P0.002 与阿托伐他汀 20,40,80mg; 辛伐他汀 40mg; 普伐他汀 20,40mg相比。P40周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究目的:探讨三种他汀类

13、药物剂量增加与其降脂疗效,及使患者达标之间的关系,VOYAGER研究设计,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,VOYAGER: 随着他汀剂量增加,LDL-C水平的变化,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,*p0.001 瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比 p0.001 瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比 p0.001 瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀

14、40mg、80mg相比 #p0.05 阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比 #p0.05 阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比,剂量(log 值),5 mg,10 mg,20 mg,40 mg,80 mg,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,辛伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,LDL-C自基线的变化(%),Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,VOYAGER: 他汀剂量的增加对HDL-C的影响,剂量,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Barter PJ, et al. J Lipid Res. 2010;51(6):1546-53.,VOYAGER:再次验证他汀“6原则”,注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,VOYAGER: 证明他汀“6原则”在高危患者中同样存在,Nicholls S et al. Atheroscler Suppl 2009; 10(2): 964 (abstract),

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