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1、,HbA1c检测及标准化,HbA1c 与糖尿病糖尿病诊疗指南HbA1c检测HbA1c检测标准化进程我国HbA1c检测现状及标准化结,内容：,糖尿病的流行病学,据国际糖尿病联盟（IDF）统计，2000年全球DM为1.51亿，2011年达2.85亿，预计2030年达5亿。糖尿病学分会（CDS）调查显示：20岁以上人群中糖尿病患病率为9.7%，糖尿病前期更高达15.5%（1/4高血糖状态）。我国60.7%糖尿病患者未被诊断而无法及早治疗。中国2型糖尿病防治指南（2010年版）,糖尿病的危害,糖 尿 病,第3位 致死原因,60%-70%的患者 存在神经损害,糖化血红蛋白,葡萄糖,G-6-P,果糖,血红
2、蛋白,血红蛋白,糖,糖化血红蛋白和HbA1c,糖化血红蛋白（GHb ）：血红蛋白氨基酸残基与糖的氨基化合而成的产物。HbA1c ：血红蛋白两条链N端的缬氨酸残基与葡萄糖的氨基化合而成的产物。,HbA1c,糖,糖,血红蛋白及糖化血红蛋白的种类,糖,糖化HbA,HbA,两条链,两条链,+ 1,6 二磷酸果糖,+ 6 磷酸果糖,+ 丙酮酸,+葡萄糖,HbA1a1,HbA1a2,HbA1b,HbA1c,HbA0,在HbA1中主要的成分是HbA1c，约占60% 糖化血红蛋白的术语应为HbA1c，可缩写为A1C,HbA1,HbA1c的形成过程,Amadori,缓慢的 非酶促的 不可逆的,2糖化血红蛋白比例
3、高低的决定因素：, 血糖浓度 血糖与血红蛋白的接触时间 红细胞的存活时间,HbA1c形成的影响因素,HbA1c 与糖尿病,（Diabetes Control and Complications Trial）,试验简介：在美国和加拿大以1441名1型糖尿病 患者为对象（29家医疗机构），分为2组治疗，一组是传统治疗法，一组为强化胰岛素疗法，进行了9年的跟踪调查。结 论：进行严格的血糖管理，可以有效地控制糖尿病并发症的发生和发展。,DCCT研究（1984-1993）,当HbA1c测定值降低1%： 使糖尿病相关并发症发生的风险降低21%， 相关死亡降低25%， 患者总死亡率降低17%； 患者心肌梗死
4、的风险降低18%， 脑卒中风险降低15%， 眼和肾继发性疾病的风险降低35%。,血糖,糖化血红蛋白,采血时的血糖值,血红蛋白的寿命120天,2-3个月的平均血糖值,反映血糖期间,现在,过去,HbA1c在糖尿病中的作用 监测23个月血糖控制的总体水平,平均血糖估计值=30.9HbA1c值-60.6,DCCT：,临床意义： ADA建议HbA1c 控制目标是0.5%,临床有意义的变化指导临床医生药物的选择,不同的HbA1c水平,空腹和餐后血糖对HbA1c影响不同。,餐后血糖,空腹血糖,HbA1c,糖尿病与HbA1c糖尿病诊疗指南HbA1c检测HbA1c检测标准化进程我国HbA1c检测现状及标准化小结
5、,内容,ADA、EASD、IDF专家委员会 2008共识,糖尿病的诊断标准2008,2010年ADA糖尿病诊治指南 增加糖化血红蛋白（HbA1c)6.5%作为糖尿病的诊断标准,source：www.care.diabetesjournals.org,2011年-WHO同意将HbA1c 作为糖尿病辅助诊断指标 HbA1c从治疗监控转型为诊断指标,中国糖尿病诊治指南 采用WHO（1999）诊断标准, 因HbA1c 6.5 的切点是否适合我国人群尚未在我国人群中验证，且我国HbA1c检测方法的标准化程度不够，测定的仪器和质量控制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求，因此目前暂不推荐应用HbA1c诊断糖
6、尿病-中国血糖监测临床应用指南（年版）,中国血糖监测临床应用指南-2011,中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识（2010年）,虽然目前HbA1c尚未纳入中国糖尿病诊疗指南中，但HbA1c在治疗中的重要性日益彰显。,糖尿病与HbA1c糖尿病诊疗指南HbA1c检测HbA1c检测标准化进程我国HbA1c检测现状及标准化小结,内容,HbA1c的检测方法,HbA1c的检测方法,离子交换HPLC法-ADA推荐参考方法,非糖化血红蛋白（HbA0) 链N-端带正电荷当被糖基化(HbA1c），正电荷减少,离子交换 HPLC 洗脱原理 ：按照电荷差异性,离子交换 HPLC 洗脱原理 ：按照电荷差异性,
7、His,Leu,Thr,Val,HbA1B -chain,?,Val,His,Leu,Thr,Val,His,Leu,Thr,HbA1A1 -chain,HbA1A2 -chain,Fru,G6,Val,His,Leu,Thr,HbA0 -chain,Val,His,Leu,Thr,Gluc,HbA1C -chain,HbF,慢 快,亲和层析法,Val,His,Leu,Thr,Gluc,NH,B,OH,OH,OH,O,O,亲和层析法检测的是总糖化血红蛋白（GHb),包括HbA1c和在其他位点被糖基化的血红蛋白。,Val,His,Leu,Thr,固相 (苯基硼酸柱),亲和层析图谱,亲和层析法检测
8、原理 检测总糖化血红蛋白（GHb）,酶法,酶法检测原理（积水医疗）,蛋白酶酶切,第一步：Hb 浓度测定,第二步：HbA1c 浓度测定,果糖基肽氧化酶（FPOX）,H2O2,过氧化氢酶（POD) 显色剂,显 色,需要采集血球标本再进行溶血处理 半自动操作，速度慢,全血直接检测 比色法检测 Hb 免疫竞争抑制法检测 HbA1c 检测的高特异性和精确性，检测IFCC参考系统定义的真正的HbA1c,.,免疫法 反应原理,Reaction kinetics of the twin test mode on INTEGRA and cobas c systems with Tina-quant HbA1c
9、 reagents,“双胞试验”，同一比色杯同时检测Hb和HbA1c，计算或转换为 NGSP或IFCC数值提高精密度优化通量,免疫法原理 检测技术,电泳法,原理各种蛋白质都有其等电点，蛋白质在一定条件下带有不同电荷，在电场中泳动不同优点：干扰少 不足： 1.需成批进行，无法进行实时检测，速度比较慢 2.自动化程度低，急诊插入、自动维护等功能比较欠缺。3.商品化产品少，用于科研。,HbA0,HbA1c,HbA1a HbA1b,+,-,影响HbA1c测定结果的因素,40,HbA1c的测定结果取决于血糖水平,Tahara Y et al.Diabetes Care,1993,16(9):1313-1
10、314. Fitzgibbons,et al.J Clin Invest,1976,41:820-824.,41,糖化血红蛋白水平反映的是在检测前120天内的平均血糖水平， HbA1c的测定结果取决于血糖水平,HbA1c与空腹血糖及餐后血糖有很好线性相关,Ito C,et al. Diabetes Research and Clinical Practice,2000,50: 225-230.,42,HbA1c随年龄而变化,目前HbA1c未因年龄差异制定不同的控制目标,Pani LN，et al. Diabetes Care，2008，31：1991-1996.,43,：所有个体 ：女性 ：男
11、性,血红蛋白类型及水平异常干扰HbA1c检测方法,Roberts WL，et al. Clin Chem，2005，51：776-778. Cox T，et al.Am J Clin Pathol，1993，99（2）：137-141. Bry L，et al. Clin Chem，2001，47（2）：153-163.,44,目前许多检测方法可对大部分常见血红蛋白亚型进行校正，但部分方法检测结果仍会受到血红蛋白亚型的干扰,以CLC 330 的HPLC方法为参照方法，比较了11种检测方法对HbA1c（AA、AC、AS）检测结果的影响 P0.01时 :临床上有显著差异 #: 统计学上有显著差异，
12、与HbAA的差具有显著性意义,检测方法对HbA1c结果的影响,Bry L，et al. Clin Chem，2001，47（2）：153-163.,45,当糖化血红蛋白遗传学异常或是生化修饰异常时，不同的检测方法所测定的HbA1c结果可能不同,不同地域的HbA1c水平存在差异,杨历新,等. 中华内分泌代谢杂志, 2012, 28(5): 412-413.,46,海拔愈高，居留时间愈久，红细胞、Hb也愈多，HbA1c红细胞水平愈高,高海拔地区人群的血红蛋白水平升高，与平原、低海拔地区人群的血红蛋白水平差异很大 分析处于高海拔地区人群的HbA1c检测结果时需要特别谨慎,部分饮食和药物影响HbA1c
13、的检测结果,Boeing H，et al.Am J Clin Nutr，2000，71（5）：1115-1122. Bry L，et al. Clin Chem，2001，47（2）：153-163. Jain SK，et al.Free Radic Biol Med，2007，43（8）：1124-1131. Jain SK，et al.J Am Coll Nutr，1996，15（5）：458-461. Iwamoto Y，et al. J Periodontol，2001，72（6）：774-778. Camargo JL，et al.Clin Chim Acta，2006，372（1-
14、2）：206-209.,47,1773名中年男性和女性的横断面研究：通过饮食和生活方式分组判断对平均HbA1c水平的影响， 发现酒精、维生素C和维生素E的摄入量与HbA1c水平显著相关,Quintiles of PAL：1 (男性1.48; 女性1.48)；2 (男性1.67; 女性1.63)；3 (男性1.87; 女性1.83)；4 (男性2.15; 女性2.07)，5 (男性 2.15; 女性 2.07)；对照组：Quintile 1（低HbA1c ）,社会经济状况和心理状态,自我控制能力低、合作能力差、社会支持少的人HbA1c水平较高,Daniel M，et al. Prev Med，1999，29（5）：405-413. Feldman PJ，Steptoe A. Health Psychol，2003，22（4）：398-405.,
