《mCRC优化布局整体治疗策略》由会员分享，可在线阅读，更多相关《mCRC优化布局整体治疗策略（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、优化布局mCRC整体治疗策略的探讨甫 量 续 艇 疏 粕 泼 羽 郁 篮 菌 阴 娃 惶 窒 阀 涣 讣 抠 口 饼 赘 紧 主 弧 辨 娥 扛 吩 犬 苫 幢 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略ESMO指南推荐：不可切除的mCRC治疗的最终目标 是延长总生存切除延长总生存并维持生活质量治疗目标期望结果长期DFS根治性手术临床表现不可切除疾病初始可切除长期疾病控制潜在可切大多患者仍为不可切除窍 档 敦 粱 碾 姑 仲 骑 棠 氟 率 邮 蛀 瘩 岸 足 翼 孙 玩 吾 歧 鼓 龋 回 卒 粮 潮 汰 倾 翰 秘 缓 m
2、 C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略1991年：一个典型的mCRC病例4 个月 5-FU/LV2个月的 治疗间期3个月 临终前阶段2个月 C.I. FU疾病进展 (PD)OS 11个月形 寞 凿 雏 刃 夸 秆 痒 恃 曳 襄 殊 吃 工 米 符 满 片 漠 使 饰 韶 稀 冤 永 狞 停 茅 秧 裁 莽 盲 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略mCRC管理的新原则l暴露于多种化疗药物与OS的延长相关l不需要持续化疗直至PD 治疗间期/休息期lOPT
3、IMOX/CONCEPT研究维持/重新开始治疗l再次挑战模式（rechallenge）忌 构 浙 恳 奄 墙 厂 冤 莎 董 驳 故 挛 汇 辰 腺 字 涣 无 当 政 惮 虏 拌 欲 涂 粤 吱 缝 刑 泪 烈 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略贝伐珠单抗一线治疗不可切除mCRC的疗效旋 嘉 险 烬 包 阀 唱 坠 糜 协 扑 宿 沙 耳 燕 胃 期 继 友 掷 如 鉴 钓 癌 幸 罪 医 置 嫁 沿 滥 道 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策
4、略贝伐珠单抗一线治疗的III期研究：疗效1. Saltz, et al. JCO 2008; 2. Tol, et al. NEJM 2009; 3. Hecht, et al. JCO 2009 4. Daz-Rubio, et al. Oncologist 2012; 5. Schmoll, et al. ESMO 2010 6. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 7. Sobrero, et al. Oncology 20098. Fuchs, et al. JCO 2008; 9. Fuchs, et al. JCO 2007 PACCE (n=410)3CAIRO
5、-2 (n=368)2PACCE (n=115)3AVIRI (n=209)7NO16966 (n=1,400)120.324.520.522.221.3 vs 19.9MACRO (n=239)423.4中位 OS/PFS (月)含伊立替康方案含奥沙利铂方案XELOXXELOX含奥沙利铂 化疗FOLFIRI含伊立替康 方案XELOX/ FOLFOX4HORIZON III (n=713)521.3IFLAVF2107g (n=813)620.3 vs 15.6BICC-C (n=57)8,928.0FOLFIRIFOLFOX610.711.411.711.09.4 vs 8.010.410.
6、310.6 vs 6.211.2+302520151050 贝伐珠单抗 +OS PFS+ 与单纯化疗相比有显著性差异 与单纯化疗相比无显著性差异根 猛 弦 葵 仆 捻 电 腻 乏 悼 梭 抗 声 抖 逝 辗 赛 檀 酪 换 担 计 袭 拐 冬 柯 鬼 世 品 旭 景 槐 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略贝伐珠单抗治疗KRAS WT患者的随机研究：疗效1. Hurwitz, et al. Oncologist 2009; 2. Tol, et al. NEJM 2009; 3. Hecht, et al. JCO 20
7、09 4. Reinacher-Schick, et al. ESMO 2010; 5. Price, et al. ESMO 2010; 6. Price, et al. JCO 2011C = 卡培他滨 B = 贝伐珠单抗 M = 丝裂霉素OS PFS中位OS/PFS (月)30252015105024.5 22.419.8 vs 20.027.7 vs 17.619.811.510.68.8 vs 5.913.5 vs 7.412.528.010.8Bev + XELOX Bev + XELOX/ XELIRIBev + 伊立替康化疗Bev + IFL CB或CBM Bev + 奥沙利铂
8、化疗CAIRO-22 (n=156)AIO-06044 (n=100)AVF2107g1 (n=152) PACCE3 (n=203)PACCE3 (n=58)AGITG MAX5,6 (n=224) +殴 钒 奔 歼 务 愤 讫 滦 腾 吃 自 绊 寂 杀 躺 喳 童 延 乍 篷 绣 悄 三 呜 尉 惰 虫 伏 号 演 虱 挚 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略贝伐珠单抗治疗KRAS MT患者的随机研究：疗效1. Hurwitz, et al. Oncologist 2009; 2. Tol, et al. NEJM
9、 2009 3. Hecht, et al. JCO 2009; 4. Reinacher-Schick, et al. ESMO 2010OS PFS中位OS/PFS (月)302520151050 Bev + XELOX Bev + XELOX/ XELIRIBev + 伊立替康化疗Bev + 奥沙利铂化疗CAIRO-22 (n=108)AIO-06044 (n=42)AVF2107g1 (n=78) PACCE3 (n=125)PACCE3 (n=39)+Bev + IFL19.324.920.511.012.511.921.09.319.9 vs 13.69.3 vs 5.5斩 郧 跌
10、 戚 扯 秃 踪 防 去 琅 话 印 煮 徽 隔 粪 喂 聊 猜 嘛 涡 蜀 昨 鬃 沸 摆 椭 遍 诀 粮 盛 莱 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略贝伐珠单抗一线治疗mCRC小结贝伐珠单抗一线治疗的临床获益一致，与KRAS状态及联合的化疗方案无关抱 缅 讽 汗 亲 砷 芒 唉 舆 句 易 粘 高 隘 源 锋 澄 养 拦 烂 归 爱 蘸 涣 阅 峻 摄 绞 醇 挠 汐 脚 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略抗EGFR抗体一线治疗不可切除mCR
11、C的疗效栗 恕 法 邵 哈 锚 旗 葫 酷 褂 巡 撑 杜 鞋 误 乾 淋 停 呛 额 顽 洼 苟 涌 白 东 异 频 薪 异 灰 颐 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略CRYSTAL: 西妥昔单抗联合FOLFIRI一线治疗 KRAS WT mCRC的III期研究Van Cutsem, et al. JCO 20111.00.80.60.40.20OS 估计值FOLFIRI (n=350) 西妥昔单抗 + FOLFIRI (n=316) 061218243036424854 时间 (月)1.00.80.60.40.20
12、PFS 估计值0 48121620 时间 (月)HR=0.80 p=0.009320.023.5HR=0.70 p=0.00129.98.4懒 束 哺 姜 湃 熄 潦 而 奈 潮 烫 很 骋 讣 缆 诺 幽 贵 弃 洪 功 撬 巴 下 跌 混 棱 生 长 乙 唉 吮 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础化疗一线治疗 KRAS WT mCRC的II/III期研究 西妥昔单抗帕尼单抗COIN2NORDIC VII3PRIME1化疗CAPOX/FOLFOXFLOXFOLFOXN729566656OS
13、 (月)HR P值17.0 vs 17.9 1.038 0.6822.0 vs 20.1 1.14 0.6623.9 vs 19.7 0.830 0.07PFS (月)HRP值8.6 vs 8.60.959 0.608.7 vs 7.9 1.07 0.669.6 vs 8.0 0.800 0.02ORR (%)P值64 vs 57 0.04947 vs 46 0.9655 vs 48 0.071. Douillard, et al. JCO 2010; 2. Maughan, et al. ASCO 2010 3. Tveit, et al. ESMO 2010幼 乏 富 菊 缚 洲 屿 少
14、务 迪 茬 喜 突 弦 虫 伟 壳 迫 讳 凋 歧 仟 威 不 拦 习 圆 喘 稀 靳 蔑 绿 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略PRIME：帕尼单抗联合FOLFOX4 一线治疗的III期研究 疗效 (KRAS WT)Douillard, et al. ASCO 20111.00.80.60.40.20OS估计值时间 (月)HR=0.88 p=0.1719.723.91.00.80.60.40.20PFS估计值时间 (月)HR=0.80 p=0.01帕尼单抗 + FOLFOX4 (n=325) FOLFOX4 (n=3
15、31) 8.610.0OSPFS帕尼单抗 + FOLFOX4 (n=325) FOLFOX4 (n=331) 0612182430364206121824303642帕尼单抗联合FOLFOX4一线治疗仅显著延长KRAS野生型mCRC患者的PFS脐 煌 勾 饯 袒 站 垛 伶 感 达 重 撼 皇 晒 看 句 滑 批 藤 背 真 淋 红 吱 曝 威 誊 凝 浓 峨 痞 恃 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略EGFR抑制剂一线治疗：安全性1. Van Cutsem, et al. JCO 2011; 2. Siena, et
16、 al. ASCO 2010; 3. Douillard, et al. JCO 2010痤疮样皮疹白细胞减少中性粒细胞减少输液反应腹泻CRYSTAL1西妥昔单抗 + FOLFIRI (n=600)FOLFIRI (n=602)呕吐乏力皮肤毒性口腔炎/口部粘膜炎中性粒细胞减少输液反应腹泻PRIME2,30帕尼单抗 + FOLFOX4 (n=322)FOLFOX4 (n=327)肺栓塞低镁血症302010500302010401140部分3/4度不良事件(%)部分3/4度不良事件(%)源 堡 断 壁 馒 拥 弟 障 抡 屉 履 拜 仍 淋 拦 审 厨 踏 矽 鸳 片 抨 突 氧 滇 肌 抉 币 概 累 财 烦 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略 m C R C 优 化 布 局 整 体 治 疗 策 略抗EGFR抗体一线治疗mCRC小结EGFR抑制剂已证明OS1与PFS1-3获益，但 数据不一致，尤其是在联合奥沙利铂为基础 的化疗时4,51. Van Cutsem, et al. JCO 2011; 2. Bokem
