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1、系统药理作用于血液 及造血器官的药物抗凝血药促凝血药(止血药)抗贫血药*1血液凝固n蛋白质水解活化的连锁反应过程：n最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶 的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。n凝血因子n以罗马数字编号的12个凝血因子n前激肽释放酶（prekallikrein,Pre-K）n激肽释放酶（kallikrein,Ka）n高分子激肽原（high molecular weight kininogen, HMWK）n血小板磷脂（PL或PF3）Date2内源性凝血系统 a a 外源性凝血系统TPL组织凝血活素 a a Ca2+PL+ Ca2+PL+TPL a+Ca2+ PL 纤维蛋白原 a纤
2、维蛋白凝血过程HMWK、KaHMWK注: HMWK：高分子激肽原 Ka：激肽释放酶 TPL：组织凝血活素 PL：血小板磷脂 Date3第一节 抗凝血药n是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的 药物；n主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗 。 anticoagulantsDate4一、肝素（heparin）n药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。n是由多个长短不一的直链粘多糖组成的混合 物；n分子量为500030000；n含有大量硫酸基和羧基，带有大量负电核， 呈强酸性。nADME：口服无效，避免im，静脉给药。来源与化学Date5肝素的药理作用 n抗凝特点：n起效快，作用强；n体内、外均有抗凝作用；n
3、通过强化或激活抗凝血酶(AT-) 起效；n抗血小板：n大分子量肝素可减小血小板的粘附性和聚集性；n小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子 ；n降血脂：促使脂蛋白酶从组织释放。Date6n凝血酶 ：AT-是2球蛋白，是血浆 含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可结合并 抑制a、a、a、a、a Date7v血栓栓塞性疾病, 防止血栓形成和扩大：v如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌 梗塞等vDIC：v早期使用，可防止微血栓形成，改善重要脏 器供血，避免凝血因子的耗竭而继发的出血v其他用途：v体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手 术、心导管检查、血液透析以及血液标本的 抗凝等肝素的临床用途Date8
4、n自发性出血：n粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等 n处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(带大量电荷，呈 强碱性，1 mg可中和100u肝素)n预防：测凝血时间20min减量，30min停药n过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等n其他反应：n短暂血小板减少症(血小板聚集所致)；n久用可致骨质疏松症、自发性骨折；n孕妇致早产和胎儿死亡。肝素的不良反应Date9肝素的禁忌症n肝肾功能不全n出血倾向n溃疡病n血小板减少症n严重高血压n孕妇及产后等Date10二、香豆素类n口服参与体内代谢才发挥抗凝作用，故称口 服抗凝药。n常见药物：n双香豆素（dicoumarol）；华法令（warfarin， 苄丙酮香豆
5、素）；醋硝香豆素（acenocoumarol 新抗凝）n抗凝血作用特点：n体内抗凝，体外不抗凝；n可以口服，吸收完全；n抗凝作用缓慢、温和、持久。Date11香豆素类的药理作用 n抗凝血作用：n是维生素K拮抗剂，阻止维生素K的反复利用；n作用出现时间慢 ，对已活化的因子无作用。 Date12香豆素类的临床用途n血栓栓塞性疾病：n可防止血栓形成与发展，也可作为心肌梗死的辅助 治疗n优点：可口服、维时长n缺点：奏效慢、作用过于持久n预防术后血栓形成：n关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血 栓形成n开始与肝素同用，13d后停用肝素Date13香豆素类的不良反应n自发性出血：过量时易发生n处理
6、：立即停药大量Vit K 对抗；必要时应输新 鲜血浆或全血n预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25- 30秒(正常12秒)n胎儿畸形：n透过胎盘屏障，也可致致死性胎儿出血n禁忌症：同肝素Date14加强本药作用：n食物中VitK或应用广谱抗生素体内VitKn阿司匹林等抑制血小板n竞争与血浆蛋白相结合：水合氯醛、羟基保泰松、 甲磺丁脲、奎尼丁等n抑制肝药酶；水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替 丁等 减弱本药作用：n诱导肝药酶：巴比妥类、苯妥英钠n口服避孕药：其促凝作用会本类药效香豆素类的药物相互作用Date15三、肝素与香豆素类的比较Date16三、体外抗凝药枸橼酸钠Date17第二节 抗
7、血小板药血小板的功能：n粘附、聚集与分泌功能n参与止血和凝血过程，影响血栓形成，并与冠脉狭 窄急性心肌缺血有关；n活化的血小板通过释放多种血管活性因子、细胞因 子和生长因子而发挥作用。 抗血小板药的作用n主要通过抑制花生四烯酸代谢，增加血小板内 cAMP浓度等机制而抑制血小板粘附、聚集和分泌 功能。Date18乙酸水杨酸n作用点：n抑制环加氧酶，减少TXA2（强大促血小板聚集作用 ）；n对血小板中环加氧酶的抑制是不可逆的，而血管内 皮细胞中环加氧酶则恢复较快。n应用：防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病；n效果：应用3个月能使不稳定心绞痛发生急性 心肌梗塞48%、死亡率51%；n用法：75 mg/d
8、（引起最大抗血小板作用）。Date19双嘧达莫（潘生丁）作用特点：n抗血小板聚集n血小板磷酸二酯酶，使cAMP降解n血管内皮及RBC对腺苷的摄取，血浆腺苷浓度并 激活腺苷环化酶，使cAMP n增强内源性前列环素活性n轻度血小板PG合成酶，使TXA2生成n扩张冠状动脉：n腺苷是调节冠脉血流的重要物质，双嘧达莫具增强 腺苷的作用，因而能扩冠、促进冠脉循环Date20临床用途：n血栓栓塞性疾病：单用作用弱，与阿司匹林合 用疗效较好；与华法林合用可防治心脏瓣膜置 换术后血栓形成n缺血性心脏病：长期应用可防止病情发展，但 有产生冠脉“窃流”的可能Date21第三节 纤维蛋白溶解药n 纤溶酶原n血液激活物
9、n尿激酶n链激酶n 纤溶酶n 凝血酶n降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白n 纤维蛋白降解产物Date22链激酶、尿激酶n作用：n促纤溶酶原纤溶酶溶解纤维蛋白n应用：n急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、6 h内应用效果最好n不良反应n出血（溶解生理性的纤维蛋白）n链激酶可致过敏反应Date23组织纤溶酶原激活因子n来源：n内源性t-PA由血管内皮产生，已能用DNA重 组技术制备n特点：n对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白 结合的纤溶酶原作用则强数百倍。nt1/2为3 minn应用：n急性心肌梗塞，iv dripn不良反应：n过量也引起出血Date24第四节 促凝血药 维生素K （
10、VitK）n天然：n植物中存在的K1，脂溶n肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2，脂溶n人工合成：K3、K4，水溶n作用点：n作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子、 、的合成；n促使上述因子的谷氨酸残基-羧化，这些因 子只有被羧化后才具有凝血活性Date25临床特点n临床应用n吸收：胆道梗阻、胆瘘n来源：新生儿出血，长期用广谱抗生素n竞争性拮抗剂双香豆素类、敌鼠钠过量n胆道蛔虫症（胆道解痉）n不良反应n胃肠反应： K3 、K4的刺激性强致恶心、呕吐n溶血性贫血：较大剂量K3 、K4可致新生儿、早产儿 溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。n其它：K1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、 胸痛、虚脱，故宜肌
11、注。Date26抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸与氨甲环酸n作用n竞争性抑制纤溶酶激活因子，使纤溶酶原不能变成 纤溶酶。n高浓度，直接抑制纤溶酶活性n临床用途n纤溶亢进所致的各种出血：如子宫、卵巢、肝、肾 、肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等术后出血n链激酶、尿激酶过量所致出血：拮抗药n不良反应n过量可致血栓形成，诱发心肌梗死 Date27第五节 抗贫血药n贫血：循环血液中RBC与Hb正常称为 贫血n分类：n缺铁性贫血：补Fen巨幼红细胞性贫血：n营养性：VitB12、叶酸n恶性贫血：VitB12n再障：骨髓造血功能抑制Date28铁剂n需要量：成人需铁1mg/d，一般饮食足够n缺铁见于：n急、慢性失血
12、;n需要量超过摄入量(妊娠 ,儿童等);n胃肠道吸收功能不良n常用补铁制剂：n硫酸亚铁(ferrous sulfate)n葡萄糖酸亚铁(ferrous gluconate)n枸橼酸铁胺:三价铁，吸收差，但可制成糖 浆剂Date29影响铁剂吸收因素 吸收部位：十二指肠和空肠 吸收方式：Fe3+必须转为Fe2+吸收吸收吸收胃酸胃酸VitC抗酸药果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物茶 四环素、土霉素Date30n铁为血红蛋白、肌红蛋白的主要组成成分，也 是某些酶的组成成分n铁剂用于各种原因引起的缺铁性贫血n制剂选择n口服：硫酸亚铁：最常用，吸收率高，价廉，不良 反应少；枸橼酸铁胺：无刺激性，但不易吸收，适
13、用于儿童或不能吞服片剂的病人n注射：右旋糖酐铁、山梨醇铁等。但是：此种用法 不良反应多且严重，必须严格掌握适应症,仅限于少 数严重贫血又不能口服者作用及用途Date31不良反应n胃肠反应：胃肠刺激症状，宜饭后服；便秘、 黑便n急性中毒：小儿误服1g以上可致坏死性胃肠炎 、血性腹水、休克、呼吸困难。n急救：磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特效解 毒剂去铁胺(deferoxamine)注入胃内结合残存 的铁。n注意：勿让小儿误食中毒Date32药理作用合成酶 还原酶n叶酸-二氢叶酸-四氢叶酸n四氢叶酸作为一碳单位传递体，传递一碳单位，参与 多种生化代谢；n叶酸缺乏，dTMP的合成受阻，DNA合成障碍，
14、蛋白 质合成也受影响，血细胞发育停滞，造成巨幼红细胞 性贫血；n其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，出 现舌炎、腹泻等症状叶酸(folic acid)Date33临床应用巨幼细胞性贫血: 营养不良或妊娠、婴儿期：叶酸为主，辅以Vit B12( 促进四氢叶酸的循环利用) 甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等叶酸拮抗药 所致巨幼红贫血：甲酰四氢叶酸钙恶性贫血：Vit B12缺乏所致的贫血，大剂量叶 酸可改善血象，但不能改善神经症状预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊 柱裂和无脑儿等畸形的出现Date34n一类含钴的维生素，广泛存在于动物内脏、牛 奶、蛋黄中。人体本身不能合成，完全依赖食
15、物，且B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才 能避免被破坏并促进吸收n Vit B12缺乏主要见于：肠道吸收不良：缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍机体需要量增加维生素B12Date35药理作用n为细胞成熟和维持神经组织髓鞘完整所 必需 n促进四氢叶酸的循环利用甲基B12n同型半胱氨酸-甲硫氨酸 （5-甲基四氢叶酸- 四氢叶酸）n维持有鞘神经纤维功能5-脱氧腺苷B12n甲基丙二酰CoA-琥珀酰CoADate36临床用途n恶性贫血n巨幼红细胞性贫血：与叶酸合用n神经系统等疾病的辅助治疗：如多发性神经根 炎、坐骨神经痛、神经萎缩等不良反应n少数患者可能发生过敏Date37第六章 造血生长因子红细胞生成素n由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白， 临床应用的是重组人红细胞生成素；n与红系干细胞表面受体结合细胞内磷酸化及 Ca2+红细胞增生和成熟，并促使网织细胞 从骨髓中释出。n静注或皮下注射，治疗慢性肾性贫血；化疗、 艾滋病药物引起的贫血。n不良反应：血压升高；血凝增强 ；局部皮肤反 应及关节痛。Date38粒细胞集落刺激因子n由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合成 的糖蛋白；n药用的是由大肠杆菌产生的重组人G-CSF非格 司亭；n刺激、促使中性粒细胞成熟，从骨髓释出，增 强趋化和吞噬功能；对巨噬、巨核细胞影响小 ；n用于粒细胞缺乏症，包括骨髓移植、化疗引起 ，及骨髓发育不良或骨髓损
