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1、 第十二章幽门螺杆菌 H.pylori,HPn1979年，澳大利亚珀斯皇家医院的罗宾沃伦观察到胃黏膜活体标本中有无数细菌紧黏着胃上皮。n1981年，该医院的消化科医生巴里马歇尔加入到该项研究中，并确认该细菌是慢性胃炎和消化性溃疡病的致病因子之一。n1982年首次从人胃粘膜组织中分离出幽门螺杆菌。n英国权威医学期刊柳叶刀报道了其成果。这种细菌定名为幽门螺杆菌。n2005年获得诺贝尔生理学或医学奖。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是许多慢性胃病发生发展中的一个重要病因子。HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关B细胞淋巴瘤(MALT)密切相关。巴里马歇尔（右）与罗宾沃
2、伦 得知自己获得2005年诺贝尔生 理学或医学奖后，举杯互相庆 贺。 1997年9月2日，沃伦（右）和 马歇尔在澳大利亚珀斯市的资 料照片一、生物学性状1.形态与染色 革兰阴性，有鞭毛，作螺旋状运动；46一、生物学性状2. 培养特性微需氧，营养要求高，生长缓慢 36d 针尖 状菌落3. 生化反应不活泼，不分解糖类。尿素酶丰富， 能迅速分解尿素。46二、致病性461、致病物质：鞭毛：有利于细菌穿过黏液层而吸附到上皮细胞黏附素：尿素酶：分解食物中尿素产氨碱性/直接破坏细胞空泡毒素：致炎症反应内毒素：酸抑制蛋白: 封闭胃酸2、所致疾病：胃 炎:胃溃疡：十二指肠溃疡：胃腺癌:胃黏膜相关B细胞淋巴瘤:n
3、感染率高n胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出率高达 80%100%n胃癌和胃粘膜相关B细胞淋巴瘤（MALT）的危 险因子。n传染源：主要是人n传播途径：粪-口途径n疾病特征：胃部炎症，胃酸产生的改变，组织的破坏3、微生物学检查：直接镜检：胃黏膜活标本进行组织学检查检查尿素酶活性：分离培养：血清学检测:粪便抗原检测:核酸检测:13C或14C尿素呼气试验n Hp可以产生活性很强的尿素酶，此酶可以分解尿 素产生氨和CO2，CO2可以进入血液，然后经肺排 除体外。n当口服13C或14C标记尿素胶囊后，如果胃内存在 幽门螺旋杆菌，则被分解，生成的13CO2 或14CO2 经肺呼出体外。n采集含13CO2
4、 或14CO2气体，并分析其含量，确定 胃内有Hp感染。呼气试验原理示意图四、防治原则预防：无有效的预防措施: 尿素酶、热休克蛋白治疗：抗菌三联疗法：质子泵抑制剂（枸橼酸铋钾、抑酸剂）两种抗生素（阿莫西林+克拉霉素） 厌氧性细菌(Anaerobic bacteria)第十三章厌氧菌在有氧条件为什么下不能生长?n缺乏氧化还原电势高的呼吸酶n缺乏分解有毒氧基团的酶O2H2O2 O2 OH .OHSOD: 2O22H H2O2 O2触酶: 2 H2O2 2H2O O2过氧化物酶： H2O2AH2 2H2O A概 述n须在无氧环境下生长n分为两类厌氧芽胞梭菌 无芽胞厌氧菌*自然界以有芽胞的厌氧菌居多；
5、无芽胞厌氧菌 为正常菌群，广泛分布于口腔、肠道、呼吸道 及泌尿生殖道。 人肠道正常菌群中99.9%为厌氧菌。第 一 节厌氧芽胞梭菌属（clostridum）概 述n多为严格厌氧菌，革兰染色阳性n能形成芽胞，芽胞直径较菌体粗，使菌 体膨大成梭状，故名。n可产生外毒素和侵袭性酶，致病性强。n分布：土壤、人和动物肠道。多数为腐 生菌，少数为致病菌，如破伤风梭菌、 产气荚膜梭菌、肉毒梭菌。破伤风梭菌生物学性状1.形态与染色n菌体细长的革兰阳性菌。 n有周身鞭毛，无荚膜。n芽胞：正圆形，比菌体粗，位于菌体顶端，形如“鼓槌”该菌的典型特征。 图11-1 破伤风梭菌 （1000倍）2、培养及生化n专性厌氧，
6、营养要求不高n血液琼脂平板：48h后开始见到薄膜状爬 行生长物（周鞭毛），伴溶血n生化反应多为阴性：不发酵糖类，不分解 蛋白质n疱肉培养基：肉汤浑浊，肉渣部分被消化 ，微黑3、抵抗力n本菌繁殖体的抵抗力与其它细菌相似；但芽胞抵抗力强，在土壤中可存活数十年。对青霉素敏感，磺胺类有抑菌作用。致 病 性（一）致病物质1.痉挛毒素：为神经毒，毒性极强，仅次于肉毒毒素，为破伤风的主要致病物质。多于细菌的繁殖末期（稳定期）产生，能引起本病典型的症状；2.破伤风溶素：致病作用尚不清楚破伤风痉挛毒素n化学本质：蛋白质，不耐热n结构：轻链 毒性部分重链 与脊髓及脑干组织中的神经 节苷脂结合n特点；毒性强，抗原性
7、强蛋白酶 0.015ng（LD50）毒性 痉挛毒素 小鼠死亡破坏 65 30min (蛋白质) 注射0.3%甲醛产生类毒素 小鼠 抗体致病条件（感染的重要条件）伤口形成厌氧微环境：n1.伤口深而窄（如刺伤），有泥土或异物污染；n2. 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血; n3.同时伴有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染等。致病机制n与神经系统的结合nB链识别运动神经元外胞浆膜上的受体 并结合，促使毒素进入细胞内小泡中n内在化作用n小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向 上，到达运动神经元细胞体，进入传入神 经末稍，最终进入中枢神经系统n膜的转位n通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶。n
8、胞质溶胶中作用靶的改变nA链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小 泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质(甘氨 酸、-氨基丁酸)的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成麻痹性痉挛。破伤风梭菌或芽胞伤口（厌氧微环境）局部 繁殖tetanospasmin （neurotoxin）tetanolysin脊髓前角细胞、脑干破伤风致病过程伸肌与屈肌同时强烈 收缩、肌肉强直痉挛阻止抑制性中间神经元释放抑制性介质 （甘氨酸和氨基丁酸）所致疾病破伤风1. 为外源性感染2. 多见于战伤；平时除创伤感染外，分娩时断脐不洁，手术器械灭菌不严，均可引起该病。 新生儿破伤风（俗称脐风）尤为常见。临 床 表 现n潜伏期：几
9、天几周，与感染部位离中枢神经系统的距离有关。n典型症状：牙关紧闭、苦笑面容（咀嚼肌痉挛所致）、角弓反张（持续性背部痉挛所致）。最后可因窒息而死。病死率约50%，新生儿和老年人尤高。破伤风(角弓反张型)苦笑面容型破伤风免疫性n属体液免疫：主要是破伤风抗毒素（TAT ）发挥中和作用。n病后不会获得牢固免疫力：该毒素毒性极强，极少量即可致病，但不足以刺激产生抗毒素。故患者在注射TAT时，须同时注射破伤风类毒素。微生物学检查n据典型临床症状和病史即可作出诊断,一般不进行微生物学检查（伤口直接涂片镜检和分离培养阳性率均很低）。防治原则：n及时处理伤口，防止厌氧微环境的形成：n特异性预防破伤风类毒素 对儿
10、童可注射百白破三联疫苗（DPT）, 能 同时获得对这三种疾病的免疫力 n紧急预防破伤风抗毒素（TAT）破伤风抗毒素（TAT）l 注射TAT前须作皮试, 早期足量。l 紧急预防: 对伤口污染严重又未经基础免疫者, 应立即注射1500-3000单位TAT, 同时注射破伤风类毒素。l特异治疗: 对已发病的病人, 应早期足量注射TAT, 剂量为1020万单位。 l抗菌治疗: 青霉素、红霉素等二、产气荚膜梭菌 (C. perfringens) n广泛分布于土壤及人和动物肠道中n是气性坏疽的重要病原菌,也可引起食物中毒和坏死性肠炎.生物学性状n形态、染色: 革兰阳性粗大杆菌。菌体两端平 切，芽胞位于次极端
11、，椭圆，不大于菌体，在 组织和普通培养基中很少形成。 体内可形成明 显荚膜。图11-2 产气荚膜杆菌 （1500倍）培养特性n厌氧，不十分严格。其最 适生长温度42，繁殖周期 为8min；n血琼脂平板上，双层溶血 环；nNagler反应：毒素（卵磷 脂酶）。生化反应n代谢活跃，分解多种糖类，且能液化明胶n“汹涌发酵”现象（牛乳培养基中）细菌分解乳糖 产酸 、 产生气体 酪蛋白凝固 冲散分 型n根据外毒素种类不同分成5型(A、B、C、D、E、), 对人致病的主要是A型。致病性n致病物质：外毒素、侵袭性酶、荚膜n毒素种类多，有、 、等12种；n多种侵袭性酶和荚膜，构成强大的侵袭力n多种胞外酶，如卵
12、磷脂酶（） 、胶原酶（） 、透明质酸酶（） 、 DNA酶（） 、神经 氨酸酶和肠毒素致病物质：分解 毒素细胞膜上的卵磷脂 RBC破坏 溶血 毒素 血管内皮细胞损伤组织坏死 毒素血管壁通透性水肿 胶原酶组织崩解 溶解 气性坏疽酶 透明质酸酶细胞间质 分解 产 多糖酶肌糖酸、气气肿 所致疾病n1气性坏疽：6080%由A型引起多见于战伤，也可见于工伤、车祸等（致病条 件与破伤风梭菌同）n严重病例表现为：组织胀痛剧烈、水气夹杂（ 水肿、气肿），触摸有捻发感；组织迅速坏死 、分泌物恶臭，伴有全身毒血症 。发展迅速， 病情凶险，如不及时治疗，常导致死亡（死亡 率高达4060%）气性坏疽气性坏疽：局部水肿、
13、气肿，大面积组织坏死全身中毒症状n2食物中毒：某些A型菌株能产生肠毒素，不 耐热，但能耐受消化道蛋白酶的作用。n因食入被该菌大量污染的食物（主要为肉类） 而引起。临床表现为腹痛、腹胀、水样腹泻等症状。无恶心呕吐，无发热，12日内可自愈。微生物学检查标本：深部创口组织，分泌物 涂片染色镜检：初步诊断的3个特点： n 1. 可见革兰阳性大杆菌，并有荚膜。n 2. 常伴有其它杂菌。n 3. 白细胞甚少（毒素作用，白细胞无趋化反 应），形态不典型。分离培养：标本 厌氧培养 观察生长 情况、用生化反应鉴定。动物实验1.取培养液0.51ml给小鼠静脉注射。2.10分钟后杀死小鼠，置3758小时，小鼠 躯体
14、膨胀。3.取内脏或腹腔渗出液涂片镜检或分离培养，发 现有革兰阳性大杆菌，并有明显荚膜，可确诊防治原则n目前尚缺乏有效的预防制剂。预防的办法主要 是早期扩创，清洁伤口，局部用双氧水冲洗， 以破坏厌氧环境。n早期应用多价抗毒素，配合手术、抗生素及支 持疗法等。n近年来，临床用高压氧治疗气性坏疽，可使血 液和组织中氧含量大于正常15倍左右，不利 于厌氧细菌生长，有一定的疗效。三、肉毒梭菌（C.botulinum）主要存在于土壤中，引起人和动物的 肉毒病，最常见的为肉毒中毒和婴儿肉 毒病。形态染色n革兰阳性粗短杆菌n有鞭毛，无荚膜。n芽胞：椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使菌 体呈汤匙状或网球拍状。培养与生化n严格厌氧n普通琼脂培养基：能生长n血平板：有溶血n疱肉培养基：消化肉渣，使之变黑，有腐 败恶臭。抗原性与分型n根据肉毒毒素抗原性不同，可分为AG 7个型。引起人类食物中毒的主要为A、 B、E型，我国报告的大多为A型。各型 之间无交叉免疫。致病性n致病物质：肉毒毒素n目前已知最剧烈的毒物（比KCN的毒性 强1万倍，1mg能杀死2亿只
