《COPD稳定期抗炎治疗与预防急性加重和延缓疾病进展的关系》由会员分享，可在线阅读，更多相关《COPD稳定期抗炎治疗与预防急性加重和延缓疾病进展的关系（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1COPD稳定期抗炎治疗与预防急性加重 和延缓疾病进展的关系本讲稿由郑劲平教授 撰写 由 黄绍光教授 审校2主要内容 控制COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展死亡率生活质量气道炎症肺功能加快下降反复 急性加重COPD: 多种临床特征 以急性加重和疾病进展为核心Wedzkha JA, et al. Lancet 2007;370:786-796肺功能越差的患者，急性加重 发生风险越高4FEV1 (L)2.52.00.501.542.403.01.5COPD急性加重/年2.501.0S. Burge et al. ERJ 2003;21:46s全科医生判断需要口服激素或抗生素治疗的呼吸症状恶化
2、对“自上次访视以来，你经历过咳嗽和咳痰吗？”的肯定答复出现呼吸症状的患者，更可能 发生急性加重5关键发键发 现现OR95%CI并发发症哮喘史1.531.211.95胃食管返流病（GERD）史1.371.061.78目前症状咳嗽或有粘痰1.531.191.98有胸部紧缩感*总是11.941.5691.59经常2.491.544.03有时 或 很少有1.541.201.99CCQ问卷显示中度或高度 精神状态损害*1.591.212.08行为为在最近4周内减少用药，自 我感觉较前改善1.421.021.97*vs. 无；*vs. 低度； vs. 无。Abstract, ATS 2009CCQ：Cli
3、nical COPD Questionnaire发生急性加重的患者，运动耐力越差6COPD急性加重对患者感知的主观结果的影响急性加重者 = 140无急性加重者 = 70基线 急性加重 6个月 12 个月基线 6个月 12个月Cote CG et al. Chest 2007;131:696-704频繁发生急性加重的患者， 生活质量更差无1次 2次FEV150% FEV150%所有P=0.0432P=0.2448P=0.1346P=0.0231P=0.329P=0.00477无急性加重 急性加重Llor C et al, Int J Clin Pract 2008;62(4):585592发生急
4、性加重的患者更可能 出现抑郁焦虑在过去的7天中，你平均会出现几次这样的念头： 担心感冒或呼吸变得越来越困难？患者几乎从未有过 寥寥数次 有几次 很多次 非常多次 几乎时时都有Abstract, ATS 2009你会因为呼吸方面的问题而感到抑郁（情绪低落）？几乎从未有过 寥寥数次 有几次 很多次 非常多次 几乎时时都有患者前1年无急性加重前1年有急性加重Donaldson et al. Thorax 2002; 57:847-52 109例COPD患者为期4年研究，急性加重对肺功能的影 响平均 FEV1 = 1.00 L频发加重，每年下降 4.22%非频发加重，每年下降 3.59%频繁的COPD
5、急性加重加速疾病进展FEV1 (L)0.750.800.850.900.9501234 年8.0 mL/year急性加重发生更频繁，程度更严重， 均会增加患者的死亡风险101.00.80.60.40.20.0 0102030405060 时间时间 （月）AP3次的患者 1.00.80.60.40.20.0 0102030405060(1)(3)(4)生存概率P2与安慰剂组相比下降的百分比过去一年中急性加重次数舒利迭 氟替卡松 沙美特罗Jenkins CR, Calverley P, Anderson J, et al. ERS 2007TORCH: 舒利迭降低急性加重的严重程度Calverle
6、y et al. NEJM 2007需住院治疗的 急性加重平均次数/年负性二相模型校正吸烟情况，年龄，性别，地区， 基线FEV1，体质指数和基线时急性加重*P= 0.02800.20安慰剂舒利迭舒利迭 0.160.150.100.050.1917需使用全身激素治疗的 急性加重平均次数/年*P 0.0010.460.8000.20.40.60.81安慰剂舒利迭舒利迭 4330TORCH vs UPLIFT :舒利迭比噻托溴铵 更有效降低急性加重住院率Calverley et al. NEJM 2007; 356: 775-789 TORCH: 在3年内需要 住院治疗的急性加重UPLIFT: 住院
7、治疗0.200.150.100.050安慰剂 舒利迭P=0.028HR 0.94 (0.95% CI 0.82,1.18)0.18 0.16 0.14 0.12 0.1 0.08 0.06 0.04 0.02 0安慰剂噻托溴铵176Tashkin DP,et al.NEJM 2008;359(15):1543-155431主要内容 控制COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展 舒利迭，以预防急性加重和延缓疾病进展为核心 的治疗 及早最佳控制当前稳定期病情，才能尽快减少未来急 性加重发生 舒利迭预防急性加重，有恒定的有效性 舒利迭同时预防急性加重和延缓疾病进展，具有恒定 疗效TORCH: COP
8、D患者的疾病进展情况Celli et al AJRCCM 2008; 178: 332P0.001n=701n=1746n=2323n=641校正后的吸烟量、性别、种族、BMI、先前急性加重次数、 治疗、时间、治疗时间与时间的协变量年龄FEV1下降速率（ml/yr)基线FEV1（预计值）FEV1下降速率（ml/yr)P0.00133ICS抗炎治疗对COPD气流受限的改善作用 比较主要的COPD长期研究结果 研究（时间时间 ）目前 吸烟者基线线 FEV1预计值预计值研究药药物支气管扩张剂扩张剂 后FEV1年下降速率 (mL/yr）研究药药物组组安慰剂组剂组EUROSCOP(3 年)100% 79
9、%布地奈德 57 69ISOLDE(3 年)36-39%50%氟替卡松5059LHS II(3 年) 90% 68%曲安奈德4447TORCH(3 年)43%48%舒利迭42/42/3955主要的COPD长期研究结果：使用支气管扩张剂后FEV1的年下降速率Presented at 2009ATS34ICS剂量越高，延缓肺功能下降效果越好一项Meta分析结果Sutherland. Thorax 2003;58;937-941(A)：所有研究 (B)：予高剂量吸入激素的研究每年减少FEV1 下降的幅度 (mL)A-10 0 10 20 30 407.7 (1.3-14.2) mL/年 P=0.02
10、Lung Health Study4Burge et al1Vestbo et al2Van Grunsven et al45Pauwels et al1Weir et al89综合效应B-10 0 10 20 30 409.9 (2.3-17.5) mL/年 P=0.0135TORCH: 舒利迭治疗3年 显著延缓疾病进展治疗组*与安慰剂相比P=0.004 , *P0.001注：这是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰剂-42*沙美特罗-42*丙酸氟替卡松-39*舒利迭校正的FEV1下降速率 (ml/yr)-30非COPD 患者Calverley et al. NEJM 2
11、007; 356: 775-789 36TORCH: 舒利迭对不同严重度COPD 患者均能延缓疾病进展基线% FEV10.7 0.7 0.7 0.7 1.1 1.1 1.1 1.1 1.6 1.6 1.6 1.630%30% to 50%50%Baseline FEV1(L)16ml/y16ml/y11ml/yJenkins CR. et al. Res. Research 2009;10:59UPLIFT：支气管扩张剂使用后 FEV1下降(ITT 人群，n=5993)安慰剂噻托溴铵P=0.21Tashkin et al NEJM 2008; 359: 1543类似健康的非吸烟者和持续戒烟者F
12、EV1下降（ml/yr）UPLIFT: FEV1 下降噻托溴铵 vs 安慰剂 ( 合用 ICS+LABA)Tashkin et al NEJM 2008; 359: (Online Supplement)P =0.26合用ICS/LABA n= 2405未合用ICS/LABA n= 2559类似健康的非吸烟者和持续戒烟者安慰剂噻托溴铵FEV1斜率（ml/yr)UPLIFT: 噻托溴铵对不同严重度 COPD患者肺功能下降的作用Taskin et al NEJM N Engl J Med 2008;359:1543-54 (Online supplement)Decramer et al Lanc
13、et 2009; 374: 117178P=0.02P=0.87P=0.24n=2376n=2135n=379Gold 2Gold 3Gold 4FEV1的降低 （ml/yr)=63=03=-9740TORCH vs UPLIFT: 药物治疗对COPD气流受限的改善作用使用支气管扩张剂后FEV1的年下降速率TORCH 3年 16mL/yUPLIFT 3年UPLIFT 4年 5mL/y 2mL/yCalverley et al. NEJM 2007; 356: 775-789 Tashkin DP,et al.NEJM 2008;359(15):1543-155441主要内容 控制COPD，重在
14、预防急性加重和延缓疾病进展 舒利迭，以预防急性加重和延缓疾病进展为核心 的治疗 及早最佳控制当前稳定期病情，才能尽快减少未来急 性加重发生 舒利迭预防急性加重，有恒定的有效性 舒利迭同时预防急性加重和延缓疾病进展，具有恒定 疗效 实现降低死亡率的终极目标COPD患者的死亡风险 美国1st NHNE 调查Mannino DM, et al. Thorax 2003;58:388-93生存几率无肺部疾病仅有症状轻度COPD限制性疾病中度COPD 重度COPD随访 (年)NHNE：National Health and Nutrition Examination 美国国家健康与营养调查 TORCH:
15、 舒利迭对不同严重度COPD患者 全因死亡率的作用绝对3.6% 相对33%相对5%相对30%Jenkins CR. et al. Res. Research 2009;10:5944TORCH:治疗依从性更好的患者， 舒利迭能更好减少死亡率J Vestbo, et al. Thorax online 23 Aug. 2009至事件发生的时间（周 ）80%80%SFC 50/500TORCH: 所有原因死亡率所有患者33 % P0.05UPLIFT：噻托溴铵治疗4年， 降低所有原因死亡率仅11%4年死亡率治疗4年(1440天)+30天，ITT分析18 16 14 12 10 86 4 2 0Tashkin DP,et al.NEJM 2008;359(15):1543-1554GOLD II降低15%降低11% P=0.09TORCH vs UPLIFT :舒利迭比噻托溴铵 更有效降低所有原因死亡率GOLD II所有患者安慰剂 噻托溴铵Jenkins CR. et al. Res. Research 2009;10:5916.5%14.9%46INSPIRE研究：与噻托溴铵相比， 舒利迭
