《12-13 第六章 半固体制剂》由会员分享，可在线阅读，更多相关《12-13 第六章 半固体制剂（148页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、半固体制剂吕慧侠 药剂教研室软膏剂 1眼膏剂 2凝胶剂 3栓 剂4气雾剂5外用膏剂概述外用膏剂概述一、定义:v应用广泛应用于皮肤科与外科，有的可透皮吸收起全身作用 外用膏剂系指采用适宜的基质将药 物制成专供外用的半固体或近似固 体的一类剂型。二、分类 . 按基质及形态分类: v软膏剂（半固体状）：又分乳膏、药膏、油膏、糊剂膏药（铅硬膏）v硬膏剂 橡胶硬膏巴布膏剂 贴膏剂（药典） 贴剂（TDS,TTS，经皮给药系统） v其他:凝胶剂，糊剂,与软膏应用类似的涂膜剂等. 三、特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用：药物经透皮吸收：TDS,TTS (Transdermal Therap
2、eutic System)四、外用膏剂中药物的透皮吸收机理1、药物透皮吸收过程释放 穿透吸收药物从基质中释放出来药物透过表皮进入皮肤 产生局部治疗通过血管、淋巴管进入 体循环 产生全身作用v1 、皮肤的构造表皮、真皮、皮下脂肪组织、皮肤附属 器 由内至外：基层、棘层、粒层、透明 层与角质层等五层组成 。 角质层胞内外充满类脂是透皮吸收的 主要屏障。大量的毛细血管、淋巴 管与神经等， 是药物吸收的主要部位毛囊,皮脂腺, 汗腺（汗液 PH4.5-5.4） 药物有一定吸 收（a）皮肤的断面图 （b）表皮扩大图2、透皮吸收的主要途径3 v透过完整表皮 v通过毛囊、皮脂腺 v汗腺是透皮吸收的主要途径，面
3、积大， 主要屏障：角质层（类脂特性）；非解离型脂溶性物质易透入，水溶性物 质和解离型分子不易透入，需要与细胞膜 蛋白质水合。 被动扩散。少。面积小 重金属、磺胺类 、皮质激素类、 脂溶性维生素等 可透过。很少，大分子药 物吸收3 、影响透皮吸收的因素dQ/dt=KCDA/T v式中dQ/dt为达到稳定时的药物透皮速率； vK为药物皮肤/基质分配系数； vC为溶于基质中的药物浓度； vD为药物在皮肤屏障中的扩散系数； vA为给药面积； vT为有效屏障厚度 （1）药物的理化性质 （2）基质的性质1.溶解特性：脂溶性大的药物易于透 过角质层 ； 2.分子量的大小：分子量小的易于透 过；600较难透过
4、 3.药物的浓度：浓度高易透过 ； 4.药物在基质中的分散状态：分散度大，透过率高； 5.药物油水分配系数KO/W: KO/W大,易 穿透，但过大又下降； 6.药物的分子形式：分子型解离型1.基质的类型:O/W型W/O型凡士 林+羊 毛脂动物脂植物脂凡士 林。 2.基质pH：使药物呈非解离(分子 型)易于透皮。可据药物pKa调节基 质pH使药物成分子型。 3.基质与药物的亲和力：亲和力小 则易于药物释放。 4.对皮肤水和作用的影响：促进皮肤水和，利于药物透皮。（3）附加剂 （4）皮肤的条件 （5）其它1.表面活性剂 ，吐温等（腋窝大腿上部内侧颅 脚背前下臂足底. 2.年龄性别:婴幼儿青壮年(女
5、性)男性 老年人. 3.皮肤状况:病变、破损皮肤正常皮肤角 质层增厚皮肤. 4.皮肤的水合作用:增加穿透力 5.其它：皮肤的温度、酶降解、蓄积 涂抹面积、时间 、气温等第一节 软膏剂一：概述v定义：药物与适宜的基质混合均匀而成的具有适当稠度的半固体外用制剂。v用途： 局部外用protectants, antiseptics, emollients, antipruritics, astringents 全身作用lipsome，transfersome，microemulsion第一节 软膏剂v美容护肤雪花膏 消毒牛奶 15ml 硅油 0.8g 白油 10g 白凡士林 12g 羊毛脂 15g 硬
6、脂酸 3g 三乙醇胺 0.2g 柠檬油 0.5ml 防腐剂 适量 蒸馏水 适量 共制 100g 用途：牛奶含有脂肪、糖类、蛋白质以及多种维生素，可延缓皮肤衰老和皱纹的产生，保持皮肤的弹性 制备： 1）油相融化 2）水相溶解、加热 3）两相混合第一节 软膏剂v分类：溶液型、混悬型、乳剂型v药物性质与处方设计：v药物性质v适宜的基质v适宜的附加剂v用途中国药典05版规定-软膏剂（溶液型、混悬 型）、乳膏剂、糊剂（固含量25以上）第一节 软膏剂二、各种半固体制剂中所用基质v分类：油脂性基质、水溶性基质、乳剂型基质v美国药典分类： oleaginous bases absorption bases e
7、mulsion bases（ water in oil /oil in water ） water soluble basesv1、油脂性基质：疏水、润滑、无刺激性，不易涂布、不易洗涤、油脂类稳定性差（烃类较好），药物释放性能差，主要用于遇水不稳定药物软膏剂的制备v分类：烃类 、油脂类 、类脂类 v1）烃类：石油中得到，其中大部分属于饱和烃（凡士林、石蜡、硅酮 ）第一节 软膏剂第一节 软膏剂v凡士林：黄白两种，可局部覆盖和保护的作用。性质稳定，特别适用于遇水不稳定的药物，如抗生素类。v可单独用作基质。不适宜急性而且有多量渗出液的患处。可加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成WO型乳剂基质，增
8、加其吸水性能。第一节 软膏剂v固体石蜡及液状石蜡：为各种固体饱和烃或液体烃的混合物，用于调节软膏的稠度。v硅酮：常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。第一节 软膏剂2）油脂类 花生油、麻油、棉籽油v来源于动植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。3）类脂类 羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡v高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，表面活性吸水性能，多与油脂类基质合用。第一节 软膏剂v羊毛脂：吸水性强，性质接近皮脂。但过于粘稠，常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。v蜂蜡与
9、鲸蜡：弱的WO型乳化剂，在OW型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。USP：吸收性基质第一节 软膏剂2、水溶性基质：水溶性高分子物质v优点：药物释放快，无油腻性，易涂展，无刺激性。v用法：多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。v缺点：润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂第一节 软膏剂1）聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高 分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶 于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质 稳定也不易酸败。v由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感 ，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减 低酚类防腐剂的活性。第一节 软膏剂2）纤
10、维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC ）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等。CMC-Na 是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及 阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。3）卡波姆：羧基离子可与碱性物质中和，形 成凝胶。可用于制备:增稠剂、助悬剂、凝胶基质、生物粘附材料、控缓 释制剂的骨架材料等 第一节 软膏剂3、乳剂型基质v基质的组成：油相、水相、乳化剂v基质分类：W/O型（“冷霜”）、O/W型（“雪花膏” ）。v特点：药物的释放和透皮吸收较快。v用法：适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。第一节 软膏剂1）、肥皂类一价皂和多价皂v通过皂化反应，生成
11、肥皂，一价皂（硬脂酸 胺、硬脂酸钠、硬脂酸钾）O/W型乳化剂 ，多价皂（硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝 ） W/O型乳化剂v不宜与酸性或强碱性药物配伍。阴离子型表 面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离 子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉 素等第一节 软膏剂2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化脂肪醇硫酸酯类 月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。第一节 软膏剂3）多元醇酯类硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，较弱的W/O型基质的乳化剂脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类软膏剂的制备
12、乳化法熔融法研和法软 膏 制 备一般流程：基质处理配制软膏 灌装 包装注意药物的加入方法： 可溶性药物 不溶性药物 中药浸出物 特殊性药物软 膏 制 备质量检查、产品包装选择基质(二)药物加入方法： 水溶性基质中：直接混匀水溶性，少量水溶解 药液 油脂性基质中：羊毛脂或吸水软膏吸收 1.固体 油溶性，溶于油相 药液+油脂性基质：直接混匀药物不溶性者，研细过筛药粉 与少量液态基质研成糊状递加其它基质 一般过六号筛，眼膏过九号筛2、量少的3、半固体、粘稠性的、固体浸膏少量溶剂溶解，再加基质至混匀。 如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛 脂吸收后，与其他基质混匀。 与适宜的基质或溶剂混匀成糊状， 再加
13、入到其余基质中。 若亲水，加羊毛等混匀，若为油性 ，可用吐温等混合。4、挥发性共熔成分共存的5、易氧化、水解的6、乳剂型 先研磨使共熔后，再混入基质（樟 脑、薄荷脑）； 或先以少量溶剂溶解； 或加热使熔，再混入基质:水溶性基质乳剂型基质(O/WW/O)油脂性 基质(动物油植物油凡士林.蜡类)2.乳剂型基质,吸水性好,有一定润滑作用,易 洗除不油腻,渗出物多的创面慎用. 3.油脂性基质：润滑性好,保护皮肤,防止开裂,但不吸水,不宜用于湿润糜烂创口、脂溢性皮炎,粉刺痤疮等,以免阻塞毛,加重病情.4.水溶性基质:吸湿好.适用于润湿,糜烂创面,疗效好,表皮形成快.不宜用于肥厚,苔藓化局部,以免局部干燥
14、开裂, 注意失水干涸.第二节 眼膏剂v眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。v特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。v注意： v1、基质与药物：纯净，无菌，必要时可加 抑菌剂；对眼部无刺激,必须经灭菌处理.基 质常为油性。 凡士林：液体石蜡：羊毛脂=8：1：1 v2、不溶性固体药物过九号筛，180-200目。 v3、制备时容器、设备须严格灭菌消毒. v4、生产制备在无菌条件下进行. v5、眼膏剂应做粘膜刺激性试验.要求：v均匀、细腻、无刺激性，稠度适当； v药物粒径 不得75m 通过180200 目筛；
15、 v成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。第三节 凝胶剂v凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的混悬均匀的稠厚液体或半固体制剂。v分类：水性凝胶油性凝胶常用辅料 纤维素衍生物MC,CMC-Na等 纤维素的合成衍生物。 水溶液浓度较高时为凝 胶， 呈中性，性质稳定， 不易腐败，一般不需加 防腐剂。 易失水干燥，需加保湿 剂卡波姆（carbomer） 淀粉甘油 甘油明胶白色疏松粉末，引湿性强， 水溶液粘度低，呈酸性，加碱 中和（pH611）后呈稠厚凝胶 。 无毒，无刺激性。耐热， 对眼粘膜有刺激。淀粉10克,甘油70 亳升,水20毫升,苯 甲酸0.2克.盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质） 盐酸克林霉素 10g 卡波普940 10g 三乙醇胺 10g 甘油 50g 对羟基苯甲酸乙酯 0.5g 蒸馏水加至
