染色体检测(石庆荣)(3)

《染色体检测(石庆荣)(3)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《染色体检测(石庆荣)(3)（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、染色体主讲人：石庆荣主要内容主要内容l染色体的相关知识l染色体畸变类型及染色体病l染色体检查的意义l染色体标本采集事项人类染色体人类染色体l 染色体（chromosome） 是遗传物质(基因)的载体。它是由DNA、RNA和蛋白质组成的核蛋白物质，具有储存和传递遗传信息的作用。易被碱性染料染成深色。 故是人类细胞遗传学的主要研究对象。人类染色体数目人类染色体数目 一.数目、结构和形态 1、数目： （1）体细胞：46条（23对），其中44条 为常染色体，2条为性染色体，女性为XX ；男性为XY。 （2）生殖细胞：23条。精子为22+Y（或 X），卵子为22+X。性染色体与常染色体性染色体与常染色体

2、 性染色体(sex chromosome)：指成对染色体中直接与性别决 定有关的一条或一对染色体。 成对性染色体往往是异型的：形态、结构、大小、功能上都 有所不同。 人类性染色体为X、Y染色体。 常染色体(autosome)：指细胞中与性别决定无关的染色体。 成对的常染色体(同源染色体)是同型的。 人类体细胞23对染色体中，除一对性染色体外，其余22对与 性别无直接关系，称常染色体人类中期染色体的结构：人类中期染色体的结构： 染色单体(chromatid) 主缢痕(primary constriction)： 着丝粒(centromere) 短臂(p，petite)、长臂(q) 端粒(telo

3、mere) 次缢痕(secondary constriction) 随体(satellite)人类染色体的人类染色体的3 3种类型图解种类型图解常染色体病常染色体病 可分为两种类型：1）染色体结构的异常 2）染色体数目异常染色体病的一般临床症状：染色体病的一般临床症状： 多发畸形、智力发育低下、生长发育迟缓； 异常胚胎或死胎自发流产； 性染色体异常疾病还伴有性腺和副性征发育不良。结构畸变结构畸变 染色体结构畸变：指染色体发生断裂(breakage)和再接合（ reunion)而形成各种类型重组的结果。 染色体结构畸变的类型：（1）缺失(deletion,del) （2）重复(duplicati

4、on,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）环形染色体(ring chromosome,r)（6）等臂染色体(isochromosome, i)缺失缺失(deletion(deletion，del)del) 末端缺失末端缺失(terminal deletion)(terminal deletion)4q274q27简式 46，XX，del (4) (q27) 详式 46，XX，del (4) (pter q27：) 4646，XY,del(1)(q11)XY,del(1)(q11)5p综合征(猫叫综合征，Cri-du-chat syn

5、drome) 发病率1/50,000 女性患者多于男性患者 主要临床特征：猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力低下，发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小先天性心脏病(20)倒位倒位(inversion(inversion，inv) inv) 臂间倒位臂间倒位4q134q134q244q24简式 46，XY，inv (4) (q13q24) 详式 46，XY，inv(4) (pter q13 : q24 q13 : q24 qter )9 9号染色体倒位号染色体倒位结果分析及咨询意见结果分析及咨询意见 外周血染色体分析，并经C带检测证实，而非其 他染色体易位所致；400550条

6、带阶段未见染色 体异常。 臂间倒位是指一条染色体的长臂和短臂各发生一 处断裂后，形成的臂间倒位重接。世界上已报的 臂间倒位有24种，其中9号染色体臂间倒位较为 多见，在人群中的发生率达1%，一般不会生育表 型异常患儿，为正常变异。易位易位(translocation(translocation，t)t) 单向易位：又称为转位（transposition） 一条染色体片段转移到另外一条染色体上连 接。如果转移到另一条染色体末端，称为末端易 位；如果转移到另一条染色体中间，则称为中间 易位 易位易位(translocation(translocation，t)t)简式 46，XY，t (4；20)

7、 (q25；q12) 详式 46，XY， t (4；20) (4pter 4q25 :20q12 20qter；20pter 20q12:4q254qter) 4q254q2520q1220q12结果分析及咨询意见结果分析及咨询意见 10号染色体短臂与13号染色体长臂平衡易位，为 携带者。 根据遗传学分析，在女方卵子形成过程中，可形 成18种类型的卵子，与正常精子受精，可形成18 种类型的合子，其中仅有一种为正常，一种为表 型正常的易位携带者，其他均为染色体异常胚胎 ，这些异常胚胎可导致流产、死胎、死产、新生 儿死亡及畸形儿的出生。如果一旦妊娠成功必须 进行产前诊断。 夫妇可通过自然妊娠产前诊

8、断，供卵（精）人工 授精，植入前诊断等途径获得正常的后代。环状染色体环状染色体(ring chromosome(ring chromosome，r)r)2q32q31 12p22p21 1p21p21 q31q31简式 46，XY，r (2) (p21q31) 详式 46，XY， r (2) (p21 q31 ) 数目畸变数目畸变 常染色体数目异常 常见的有： 21三体综合征 13三体综合征 18三体综合征 性染色体数目异常 常见的有： 克氏综合征 特纳综合征 XYY综合征常染色体病常染色体病主要临床特征： 严重智力低下，生长迟缓 枕骨扁平，发际低 眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮 鼻根低平，舌大

9、，腭弓高尖 通贯手，小指内弯，有一指褶纹 男性不育、女性偶有生育能力发病率1/600 1/ 800v先天愚型(21三体综合征，Down syndrome)l21三体型：占95，47,XX(XY),21由于减数分裂时21号染色体不分离所致绝大多数发生在患者母亲中其发病率随母亲年龄增高而增大 l 嵌合型：占12，46 ,XX(XY) /47,XX(XY),21受精卵早期卵裂时21号染色体不分离所致l易位型：占34 Dq21q ； 21qGq 常见：46, XX(XY), 14, t(14q21q)母亲年龄与母亲年龄与2121三体综合症发生率的关系三体综合症发生率的关系新生儿出生时母亲年龄Down综

10、合征的发病率其他主要染色体异常的 发生率201/1 4201/500251/1 2501/480301/1 1401/420351/3601/190401/1001/77411/801/55 421/601/43 431/481/34 441/381/27 451/301/20结果分析及咨询意见结果分析及咨询意见建议父母前来遗传咨询。 易位型的21-三体综合征患儿的异常染色体 多由父母遗传，故 建议患儿父母进行染色 体检查，以确定此易位型的染色体来源。 若生育第二胎，必须进行产前诊断。13-13-三体综合症三体综合症群体发病率约0.070.20新生儿中的发病率约为1/25000女性明显多于男性

11、 主要临床特征:中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45在出生1月内死亡无特殊疗法。18-18-三体综合症三体综合症群体发病率约0.120.30占1/8 0001/3 500新生儿 主要临床特征 生长发育障碍 小眼，眼距宽，内眦赘皮 小口，腭弓窄，唇裂或腭裂 先天性心脏病(95 ) 特殊握拳姿势；摇椅样畸形足治疗治疗 产前诊断：如双亲之一为易位型染色体携 带者，则必须做羊膜穿刺、羊水细胞培羊 检查染色体。如证实染色体异常，即采取 中止妊娠治疗。 对症治疗：对新生儿只能对症治疗。由于 伴有先天性心脏病与其他器官畸形，本病 预后不佳，30%

12、患儿约在1个月内死亡， 10%在1年内死亡，平均生存期为70天左右 。性染色体病性染色体病l性染色体病（sex chromosomal disease ）是由于性染色体（X、Y）数目异常或结 构畸变引起的疾病。l主要特征:生殖率下降或不孕、不育；性发育不 全或多发畸形；智力低下 闭经 数目异常举例数目异常举例45, XO只有一条X染色体的核型(特纳综合症) 47, XXY包括有两条X染色体和一条Y染色体的核型(克氏综合症) 47, XXX 含有三条X染色体的核型 47，XYY含一条X染色体和两条Y染色体的核型 47, XX, +mar该核型中有一条附加的标记染色体。 45, XO/46，XX

13、45,XO与46,XX的嵌合体l先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter syndrome)克氏综合征核型为47，XXY发病率：男性为1/1 000-1/800，群体为0.60-0.80，在男性新生儿中达到1.2。 形成原因：双亲之一在生殖细胞形成过程的减数分裂时发生X染色体不分离，导致生殖细胞中多了一条X染色体，与正常配子受精而成，估计40%来自于父亲，60%来自于母亲。症状症状l 主要特征：睾丸发育障碍，不育。睾丸小或隐睾 ，生精小管萎缩，呈玻璃样变性，无精子生成，故不育。l 患者体征女性化倾向。无胡须，无喉结，体毛稀 少，阴毛女性化分布，皮下脂肪丰富，皮肤细腻 ，25%有乳房发育

14、。l 性腺发育不全(Turner syndrome，Turner综合征)核型：45，X发病率：女性为1/35001/2500，群体为0.390.50，在 新生女婴中的发病率约为0.20.4，但在自发流产胚胎 中Turner综合征的发生率可高达7.5。形成原因：Turner综合征多为新发生的，发病机理是双亲形 成配子过程中X染色体不分离，其中约75的X染色体丢失发 生在父方，25%的X染色体丢失发生在母方。特征：患者外表女性，身材矮小(120140cm)，原发闭经， 卵巢无滤泡，子宫小，外阴幼稚，乳房不发育，体毛稀少或 缺如。蹼颈，后发际低，肘外翻。TurnerTurner综合征患者的正面照综合

15、征患者的正面照l XYY综合征 核型为 47，XYY形成原因：XYY核型是父亲精子形成过程中 第二次减数分裂时发生Y染色体不分离导致精子中有两条Y染 色体，与含一条X染色体的卵子结合而成。 发病率为 1/900 男性 男性罪犯和精神病患者中约占3/100 症状：患者多是男性表型正常，少数可见外生殖器发育不良 ，有生育能力或不育，智力正常，但性格暴躁，行为过火， 常发生攻击性犯罪行为。两性畸形两性畸形 两性畸形（hermaphroditism）:即性别发育畸形，患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征。 真两性畸形 假两性畸形 真两性畸形真两性畸形真两性畸形（true hermaphr

16、oditism）患者体内兼有睾丸和卵巢两种性腺组织，其外生殖器不同程度地介于两性之间，其外表可为男性或女性。群体患病率为0.09约40%的患者卵巢、睾丸各在一侧；约40%患者一侧为卵睾丸，另一侧为卵巢或睾丸；约20%患者两侧均为卵睾丸核型：57%为46，XX；12%为46，XY；5%为46，XX/46，XY或其他异常真两性畸形外生殖器真两性畸形外生殖器假两性畸形假两性畸形 假两性畸形（pseudohermaphroditism）患者只有一种性腺，但其第二性征和外生殖器却有不同程度的异性化畸形。 假两性畸形个体的染色体核型与其表现型常常一致。核型一般正常，大多为基因问题，常表现出单基因遗传特性。 染色体畸变发生的原因染色体畸变发生的原因 (一)化