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1、内分泌系统药理肾上腺皮质激素类药肾上腺结构分类 肾上腺皮质所分泌的激素属甾体类化合物。可分为三 类 盐皮质激素，由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质 酮等。 糖皮质激素，由束状带合成和分泌，有氢化可的松 和可的松等，其分泌和生成受促皮质素调节。 性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激 素，不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质 激素。化学结构及构效关系肾上腺皮质激素的基本结构为甾核 ，构效关系： C3的酮基、C20的羰基及C4-5的 双键是保持生理功能所必需； 糖皮质激素的C17上有-OH；C11 上有=O或-OH； 盐皮质激素的C17上无-OH；C11 上无=O或有O与C18相联；生理效
2、应1、糖代谢n促进糖异生n减慢葡萄糖分解n减少机体细胞摄取葡萄糖 2、蛋白质代谢：抑制合成，促进分解。 3、脂代谢：抑制合成，促进分解。 4、水盐代谢：类似于盐皮质激素，但作用较弱 。糖皮质激素常用药物短效 可的松氢化可的松中效 泼尼松泼尼松龙长效 地塞米松 倍他米松体内过程（参看课本）口服、注射均可吸收。吸收后，在肝分布较多。主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合， 与未结合部分一起由尿排出。可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松 和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人 宜应用氢化可的松或泼尼松龙。 药理作用n抗炎作用n免疫抑制作用n抗毒作用n抗休克作用n对血液和造血系统的影响n中枢及其
3、他作用抗炎作用n特点：n对各种原因引起的炎症都有效n对炎症各期都有效n抗炎作用具有两重性：降低了机体的防御 功能，延缓愈合。抗炎作用机理n抑制致炎物质的生成及释放抑制PLA2减少AA释放。稳定肥大细胞膜，抑制脱颗粒抑制血管通透性n调节细胞因子产生和释放抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性使细胞因子作用被阻断 。n抑制结缔组织增生抑制纤维母细胞DNA合成，减少胶原和粘多糖合成。免疫抑制作用(1) 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，干扰淋 巴细胞的识别。 (2)阻断淋巴母细胞增殖，加速淋巴细胞的破坏 和解体，并可使淋巴细胞移行至血液以外组织 ，使血中淋巴细胞迅速减少； (3) 大剂量抑制由 B 细胞转化
4、为浆细胞过程， 使抗体生成减少，抑制补体参与抗原抗体反应 。 (4) 消除免疫反应所致的炎症反应。免疫应答反应抗毒作用n可提高机体对内毒素的耐受力，可迅 速退热，主要与稳定溶酶体，并减少 内热原释放，降低体温中枢对热原的 敏感性，并缓解毒血症状.注意：不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清 ；合用足量而有效的抗菌素；抗休克作用：大剂量n与其抗炎、抗毒、免疫抑制作用有 关n降低血管对某些缩血管活性物质的 敏感性(解除小血管痉挛，改善微循环)。n稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 （MDF）的释放对血液和造血系统的影响n兴奋骨髓造血机能：n使红细胞和血红蛋白含量增加；n使血小板增多并
5、提高纤维蛋白原浓度 ；n使中性白细胞增多；n使血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸及 嗜碱性白细胞减少。中枢及其他作用n可提高中枢神经系统兴奋性n使胃酸和胃蛋白酶分泌增多临床应用1.替代疗法:各种原因的肾上腺功能不足。 2.严重感染：与有效的抗菌药物合用 3.预防炎症的后遗症：脑膜炎，心包炎，心瓣膜病，关节 炎，虹膜炎，角膜炎。 4.自身免疫性和过敏性疾病：风湿类风湿，风心病，红 斑狼疮等自身免疫疾病，荨麻疹，血管神经性水肿，哮喘，过敏 性休克等过敏性疾病。 5.休克：帮助病人度过危险期 6.血液病：粒细胞减少，血小板减少，再障贫血，急性淋巴性 白血病。 7.局部应用：不良反应1. 类肾上腺皮质亢进综
6、合征 2. 诱发加重感染 3. 诱发加重溃疡,延缓伤口愈合 4. 影响生长发育 5. 其它 欣快、激动、失眠、食欲增加、升高眼内压及 引起白内障、诱发精神失常、诱发癫痫。停药反应1. 医源性肾上腺皮质功能不全n注意：（1）应缓慢减量，不可骤燃停药；（2）尽 量减抵每日维持量或采用隔日疗法；（3）在停药 数月或更长时间如遇应激情况，应及时给予足量 GCS；2. 反跳现象n长期用药因减量太快或骤燃停药所致原病复发或加 重的现象称为“反跳现象“。糖皮质激素禁忌症n参见课本疗程疗法1. 大剂量突击疗法：剂量大时间短 ，可以突 然停药，适用于危重和休克。 2. 中剂量短中程疗法：适用于比较严重的如 结合
7、脑膜炎，应缓慢停药。 3.一般剂量长程疗法：用于肾病综合症、顽 固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。 4.小剂量替代疗法或补充疗法:用于脑垂体 功能减退症、艾迪生病 5.隔日疗法 6.局部用药练习题1.糖皮质激素可用于治疗A.各种休克B.严重精神病C.活动性消化性溃疡D.病毒感染E.严重高血压、糖尿病正确答案A 练习题A.糖皮质激素替代疗 B.早期、大剂量、短期应用糖皮质激素 C.抗菌药物与糖皮质激素合用 D.抗结核病药与糖皮质激素合用 E.糖皮质激素与肾上腺素合用2、肾上腺皮质功能不全采用 3、感染性中毒休克采用 4.严重感染采用 5.过敏性休克采用 正确答案A 正确答案B 正确答案C 正确答案E
