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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 妊娠相关血浆蛋白 a（pregnancy associated plasma protein-a, papp-a）是 近几年妇产科研究的一项新指标，可与其它 指标一起诊断各类疾病。它是一种在妊娠期 间母体血浆中逐渐增多的大分子糖蛋白的化 合物，其分子量为 8000kd，等电点 ph4.4。它由两个二聚体聚合，每个二聚体 又由两个单体通过二硫键相连接。免疫电泳 发现，papp-a 含唾液酸、葡萄糖、甘露糖 和 n-乙酰基 -d-半乳糖等。它与 -2 巨球 蛋白之间有许多相似之处。它在 ph2 和 ph12 时完全被破坏，在 70时部分破坏。 胰蛋白
2、酶能部分破坏纯化的 papp-a 活性。 以下就其临床作用加以综述。 一、孕早期筛查唐氏综合征 长期以来唐氏综合征（downs syndrome,ds）的生化筛查都建立在妊娠中 期 papp-a 最重要的作用就是与人绒毛膜促 性腺激素（hcg）一起用于孕早期 ds 的筛 查。wald 等 1 筛查了 77 例与 ds 有关的产 妇，共筛查了七种指标，发现血清 papp-a 值在与 ds 有关的孕妇是正常孕妇的 43%，使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ -hcg 是正常孕妇的 1.79 倍。他们认为 用这两项指标综合母亲的年龄，可估计胎儿 ds 的危险性。casals 等 2 研究
3、了 19 例 ds 的孕妇，他们进行了三项指标的测定：- hcg、甲胎蛋白（afp）和 papp-a。通过比 较分析，认为最好的检出率是 papp-a 和 afp，检出率分别为 85%和 82%，并支持 papp-a 可作为孕早期筛查 ds 的一个单项指 标。krantz 等 3 用酶联免疫测定了 22 例 ds 的妇女和 483 例正常对照者血清的 -hcg 和 papp-a，其均值分别是正常对照值的 2.09 倍和 40.5%；检出率为 68.2%。他们 发现 22 例中 11 例母亲的年龄都偏高（35 岁） ，因此孕早期用游离 -hcg 和 papp-a 结合母亲年龄筛查 ds ，其作用
4、相当于 afp 和 hcg 的筛查或相当于孕中期 afp、hcg 加 雌激素的筛查。forest 等 4 也检查了 10 例 ds 的 18 例胎儿和 160 例正常人，发现游离 -hcg 在 ds 是正常人均值的 1.8 倍；而 papp-a 明显降低，是正常人均值的 51.0%。他们结论是：母血清游离 -hcg 和 papp-a 可作为孕早期筛查 ds 的指标，使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 报道也证实了这一结论 58。 另外，wheeler 等 9 的研究发现，滋养 叶抗原水平 papp-a 和游离 -hcg 在 22 三 体妊娠早期的母血中浓度降低，此指标先于 b 超异
5、常诊断出现。免疫组化的发现与这些 指标的降低是一致的。 二、papp-a 与胎儿生长的关系 abbas 等 10 测定了三组孕妇（分别为 单胎妊娠组、双胎妊娠组和多胎妊娠组）血 清 sp1 和 papp-a 的值。发现多胎孕妇产前 血清中两种蛋白的浓度明显高于双胎孕妇， 产后 papp-a 浓度仍明显高于双胎妊娠。一 方面证实了 papp-a 主要是由胎盘、蜕膜产 生的；另一方面提示多胎妊娠 papp-a 的值 是升高的。pedersen 等 11 用放射免疫试验 对 93 例 814 周单胎妊娠孕妇的血清进行 人胎盘泌乳至少和 papp-a 的测定，并追踪 了这些孕妇分娩胎儿的出生体重。发现
6、母血 清 papp-a 的水平与胎儿的出生体重呈正相 关；papp-a 的水平越高，胎儿生长越好； 而且高水平的人胎盘泌乳素和 papp-a 预示使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 长良好。johnson 等 12 测定了 60 例妊娠 513 周的妇女血清 hcg、sp1 和 papp-a 的值，追踪至分娩，发现 8 例早产的孕妇 papp-a 的值比 52 例足月产的孕妇明显降低 （p=0.00010.028） ；而且根据性别和孕 龄核对出生体重后，发现早产与生长迟缓无 关；而早产及低出生体重可能与孕早期胎盘 的发育和功能受损有关。 sorensen 等 13 研究了 240
7、例妊娠 19 周以内的正常孕妇，发现 papp-a 以及其他 几种胎盘蛋白，如：胎盘泌乳素（hpl） 、 hcg、妊娠特异性 b1-糖蛋白（sp-1）与胎 盘生长及胎盘功能密切相关。 三、对其他疾病的诊断价值 （一）异位妊娠 sinosich 等 14 测定了 16 例被诊断为宫外孕的妇女血清的 papp-a 和孕酮，发现 77.8%的人 papp-a 是高的， 87.5%的人孕酮是高的，这两项指标对宫外 孕 的诊断意义较大。johnson 等 15 证实， papp-a 在异位妊娠比单胎妊娠低，而且其 他胎盘蛋白也降低，说明异位妊娠滋养叶功使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ （二
8、）妊娠高血压 已有研究证明，母 体舒张压高时，papp-a 水平亦高，可作为 诊断妊娠高血压的一项指标。而且在妊娠高 血压综合征，当其它蛋白尚未受影响时， papp-a 的母血浓度已开始升高。oxvig 等 16，17 研究发现，在妊娠过程中，papp-a 与嗜伊红细胞基础蛋白形成物（proform of eosinophil major basic protein,prombp）以 二硫键结合形成复合物。他们研制了抗 papp-aprombp 复合物的单克隆抗体 （mab） ，并建立了一种用 mab 识别 papp- a 亚单位的放射免疫法。值得注意的是，在 整个妊娠过程中，血清 promb
9、p 的水平大大 超过了 papp-a。用 prombp 特异性 mab 经 层析分离出两种复合物：一种是 prombp 与 血管紧张素原（angiotensinogen）以二硫 键 2:2 结合的复合物，另一种是 prombp、 血管紧张素原和补体 c3dg 以 2:2:2 结合的 复合物。prombp 在妊娠期间以这三种复合 物的形式存在，并出现这些复合蛋白的特异 性交叉反应，是妊娠高血压病生理的重要因使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ mbpmrna 定位于 胎盘 x 细胞。 （三）滋养叶细胞肿瘤的监测 很多报 道已证实，在滋养叶细胞肿瘤患者的血清中 papp-a 的水平极低，
10、可作为诊断和治疗的 辅助指标。 四、实验室检测 目前应用比较多的是酶联免疫吸附试验 （elisa） 。bersinger 等 18 发明了一种 elisa 方法，在孕早期筛查母血清中的 papp-a， 以诊断 ds，证明 elisa 试剂比较稳定。 1996 年 qin 等 19 发明了一种时间变化 免疫荧光测定试验（time resolved immunofluorometric assay,trifma） ，其敏感 性3.9miu/l，可用于大面积筛查 ds。1997 年 qin 等 20 利用此法测定了两种单克隆抗 体，同时测定 papp-a 和游离 -hcg 亚单位 获得成功。 总之，
11、papp-a 与很多临床疾病有关， 有些问题尚待进一步研究探讨。 参考文献 1 wald nj,george l,smith d et al. br j 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ gynaecol,1996;103(5):407-412 2 casals e,fortuny a, grudzinskas jg et al. prenat diagn,1996;16(5):405-410 3 krantz da,larsen jw,buchana pd et al. am j obstet gynecol,1996;174(2):612-616 4 forest jc,ma
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