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1、从药害事件的发生 看实施GMP的重要性广东岭南制药有限公司质量部 程建强 2007年5月8日2007-5-81第一部分 人类历史上药物灾难事件 导致GMP的诞生2007-5-82GMP的由来n人类社会发生的药物灾难，促成了GMP的诞生。 20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。 n本世纪初，美国一本从林之书，揭露食品生 产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界上第 一部食品药品管理法。 要求产品必须检验才能 销售。n30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107 人死亡，1938年美国国会修改食品、药品和化 妆品法，要求生产厂商在产品上市前必须是安 全的。2007-5-83GMP的由来
2、n60年代欧洲发生反应停事件，在17个国家 造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的 审查制度，避免了此次灾难。但引起了美 国药品管理局的警觉。nGMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写 ，1963年由美国FDA颁布实施，其理念、 原则至今仍被采用。2007-5-84GMP的概念和理解nGMP是“良好制造规范”的英文缩写词，最 早在医药行业实施；n目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行 GMP；n药品生产质量管理规范简称“药品 GMP”。nGMP是对药品生产和质量管理过程的最低 要求。2007-5-85实施GMP的目的n把影响药品质量的人为差错减少到最低程度n防止一切对药品污染现象的发生以保证药
3、品质量n建立健全完善的生产质量管理体系n所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个 目标：控制-要控制你的生产工艺-要控制你的供应商-要控制你的质量2007-5-86实施GMP的作用和意义n实施GMP向传统的经验管理提出了挑战， 向规范化、科学化、制度化管理迈进。n实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进 入市场的先决条件。n实施GMP强调全员、全过程管理，保证生 产出百分之百合格的药品。n实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药 品国际贸易中的质量保证。2007-5-87第二部分 对药害事件的剖析2007-5-88问题思考？n2006年，我国相继发生了“齐二药”、“欣弗”、“鱼 腥草”、“广东佰
4、易”等不良事件，严重损害了公众 的生命安全，在社会上引起强烈反响。 n从“齐二药”事件到“欣弗”事件，公众、媒体都发 出了这样的疑问，为什么通过了GMP认证的药品 生产企业，生产的药品仍然会出问题？是企业管 理的问题？还是药品监管的问题？我们应该从中 吸取什么什么教训？n国家食品药品监督管理局局长邵明立承认：“药害 事件暴露出药品研制、生产、流通和使用环节存 在的突出问题，反映了当前药品市场秩序的混乱局面，也暴露出药品监管工作存在的漏洞。”2007-5-89当前药品监管面临的形势n我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸现期， 大药害频发，小药害不断。n人民群众日益增长的药品需求和相对落后的社会
5、生产力之间矛盾还比较突出，发达国家在经济转 轨阶段出现的药品安全风险在我国现阶段比较集 中地出现和暴露。n药品监管体制存在漏洞，法规体系和制度亟待完 善。n产业结构不尽合理，“多、小、散、乱”的企业结 构没有改变，低水平重复生产现象严重。n药品市场秩序的混乱局面尚未根本好转，企业法 律意识、质量意识、自律意识不强。2007-5-810齐二药一个国营老药厂的悲剧n齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有300多名职工的 正规药厂，其前身是一家国有企业，2005年改制 为民营药厂n作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂2002 年通过了药品GMP认证 n转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋”，大批 老工人“
6、回家”，新进厂的人不培训就上岗，管理 人员用谁不用谁老板一个人说了算，化验室11名 职工无一人会进行红外图谱分析操作。为了节省 成本，工厂大量解聘正式工人，而用工资水平低 的临时工来替代。 n结局：5种假药现身市场，11名病人被夺去生命， 药品生产许可证被吊销，企业被关闭，职工 失业。 2007-5-8111：1920倍的惨痛代价n“齐二药”事件由辅料引起，用工业原料二甘醇替 代药用辅料丙二醇生产“亮菌甲素注射液”。n工业二甘醇每吨6000元，药用丙二醇每吨17000元 ，齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金1万元。n黑龙江省食品药品监管局对齐二药处罚结果：没收查封扣押的假药；没收其违法所得238
7、万元，并 处货值金额5倍罚款1682万元，罚没款合计1920万 元；吊销其药品生产许可证，撤销其129个药 品批准文号，收回GMP认证证书。n国务院对21名有关责任人员作出处理，其中移交 司法机关处理10人，给予党纪政纪处分11人。 2007-5-812问题产生的原因n亮菌甲素注射液，是齐齐哈尔第二制药厂 2006年3月才推出的一个新的品种，使用工 业二甘醇代替丙二醇作为溶剂生产亮菌甲 素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引 起肾脏损害。n国家局调查结果表明：“齐二药”生产和质量 管理混乱，检验环节失控，检验人员将二 甘醇判为丙二醇投料生产，造成假药案件 的发生。2007-5-813“欣弗”不“
8、幸福”n一个和“幸福”几乎同音的词汇，“欣弗”药品通用 名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽华 源生物药业有限公司生产，自2006年6月份以来， “安徽华源”共生产“欣弗”370万瓶，流向全国26个 省份。由于使用它造成的上百例严重不良反应， 其中8人不幸死亡。n8月3日卫生部叫停“欣弗”，安徽华源药厂全面停 产，近两千多名员工停工回家。n停产后，其母公司上海华源股份有限公司开盘后 跌停，公司损失了1.967亿元市值。 2007-5-814问题产生的原因n国家食品药品监督管理局调查结果：安徽华源生 物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良 事件的主要原因。该公司2006年6月至7月生产的
9、 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参 数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭 菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物 制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无 菌检查和热原检查不符合规定。2007-5-815鱼腥草引发中药注射剂安全的 思考n2006年6月1日，由于中药注射剂不良反应事件的 一再发生，引发多名儿童死亡，国家食品药品监 督管理局做出决定，暂停使用鱼腥草类注射液的7 个品种。中药注射剂，这个传统中药没有的剂型 ，发展陷入了低谷期。n“鱼腥草事件”共涉及135家企业的262个批准文 号，停产给企业造成20亿元经济损失。此后，肌 注鱼腥草注射液有条件恢复使用，但给药途
10、径为 静脉滴注的含鱼腥草注射剂仍在“被禁”之列。n“鱼腥草事件”不是质量问题，是典型的药品不 良反应，但其中暴露了中药注射剂的安全隐患， 生产工艺落后，成分复杂，质量不可控。 2007-5-816佰易违规生产偶然中的必然n广东佰易药业有限公司前身是广东省血液制品所，有40年 血液制品生产历史，2006年11月通过国家局组织的GMP认 证五年到期复查。n今年年初，佰易药业生产的药品“静注人免疫球蛋白”， 导致部分患者检验出丙肝抗体呈阳性。n国家局和卫生部迅速采取行动，调查表明，佰易公司在生 产“静注人免疫球蛋白”过程中，非法购进血浆原料、不 能提供有效完整的生产记录和检验记录、套用正常生产批 号
11、上市销售；涉嫌药品已销往全国各地。n涉案药品市场流通量大于批生产记录产量，即实际销售量 大于生产量。故意造假，套用正常产品的批号生产并上市 销售，妄图逃避监管，把非法产品合法化，把违法行为隐 秘化。n结局：收回“药品GMP”证书，停止生产和销售产品。 2007-5-817应该吸取的教训n企业法人不能只重视市场、效益，而忽视企业管理。n要时刻绷紧“质量”这根弦，“齐二药”和安徽华源药业都是 因药品质量问题，造成多人死亡，企业为此付出了惨痛的 代价。n企业员工素质不高，责任心不强，也是导致药品质量问题 的主要原因。n不能贪图小利，而不顾企业发展的长远利益。n制度不能形同虚设，要有效地贯彻实施 。“
12、齐二药”在原料 采购、验收、检验等环节没有严格把关；安徽华源药业违 反规定生产，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，导致不合格 产品出厂；广东佰易由偶然事件暴漏出违规生产问题。n实施GMP不能流于形式，要变成企业自觉的行为。2007-5-818全国整顿和规范药品市场秩序专项行 动方案n针对相继发生的药害事件，为了严厉打击制售假劣药品违 法犯罪活动，保障公众用药安全，国务院将用一年左右时 间在全国范围深入开展整顿和规范药品市场秩序专项行动 。n根据这一行动方案，今后一年中，有关部门将坚持整顿与 规范相结合，围绕药品研制、生产、流通、使用四个环节 ，突出重点品种和重点地区，严格准入管理，强化日常监 管，打
13、击违法犯罪，查处失职渎职，推动行业自律。 n药品生产环节重点是消除注射剂高风险产品的隐患，实施 驻厂监督员制度，继续开展飞行检查和专向检查，防止药 害事件发生。n此次专项行动，范围之广、力度之大、前所未有，必将对 药品安全形势和药品监管工作带来深远影响 。2007-5-819第三部分 在法律的底线上,保证 GMP的贯彻实施2007-5-820实施GMP的基本要求n认识到实施GMP的重要性和意义，变成企业的自觉行动n实施GMP不仅仅是投入、增加成本，而且会产生效益、提 高企业信誉n实施药品是一个系统工程，对药品生产全过程的各 个环节，即从物料、生产、质量、以及销售等环节均有明 确规定。作为药品的
14、实施主体，药品生产企业必须 把药品要求贯彻始终、常抓不懈，细小环节的疏忽 和放松都会产生安全隐患。n实施GMP注意三句话：来源合法、生产规范、控制严格-原料来源要合法，购入的原料药要有药品批准文号， 决不能用化工原料代替化学原料药，中药饮片要从有药 品生产许可证企业购进，不能从中药材市场购进中药饮 片，接触药品的包材要有药包材注册证；-生产管理要规范，按GMP要求组织生产，养成良好的习 惯，生产过程及时记录，生产变更要进行验证；-质量控制要严格，对出厂的产品要按法定标准进行全 项检验，合格后方可出厂放行。2007-5-821GMP生产现场管理模式n清洁清除现场内的污染物，防止污染，环境 整洁n
15、整齐将物品按规定摆放整齐，明确标识n规范按SOP规范化操作，确保药品质量n素质员工形成良好习惯，工作认真负责n安全按安全技术要求操作，防止事故发生n协调各工序有序衔接，避免差错发生n监督建立监督检查机制，规范生产操作行为2007-5-822企业法人在实施GMP的作用n了解：企业法人是药品质量的第一责任人，因此 ，必须学法、知法、守法，了解国家关于药品监 管的法律法规规定。n管理：树立质量第一的思想，加强企业内部管理 ，提高企业管理水平。n授权：健全企业组织结构，明确部门分工，确保 质量管理部门履行管理职责。n重视：加强员工培训，带头参加学习，提高企业 整体素质。n执行：建立实施GMP的规章制度
16、，监督实施，避 免流于形式2007-5-823对药品质量的正确理解n药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节 人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量 的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、 血液制品和诊断药品等。n药品是一种特殊的商品，药品的质量直接关系到百姓生命 安全和身体健康。n生产药品不仅要保证外在质量合格（指按标准检验合格） ，而且要保证内在质量合格（指药品的安全、有效），在 某种意义上讲，内在质量的合格要比外在质量的合格更为 重要n检验合格的产品不一定是合格的药品，药品生产不仅最终 质量要合格，而且生产过程和形式还要合法。2007-5-824生产药品的基本要求n生产药品必须获得法律的许可，取得准入 资质，如取得药品生产许可证、药品 批准文号、通过GMP认证等n要遵循法律的规定，规范药品生产行为， 承担相应的义务nGMP的法律基础是药品管理法，实施 GMP最起码要做到依法组织生产。n违法的生产行
