l-天冬氨酸生产工艺

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1、酶固定化法生产L-天冬氨酸Date1生物制药工艺学氨基酸类药物结构与性质:酸性氨基酸,呈白色菱形叶片状结晶,等电 点为2.77,溶于水及盐酸,不溶于乙醇、乙醚,在25水中溶 解度为80g/L(08),75时为288g/L(288),在碱性溶 液中为左旋性,在酸性溶液中为右旋性。 固定化酶法生L-天冬氨酸原理延胡索酸L-天冬氨酸:有助于鸟氨酸循环,促进氨和CO2 生成尿素 ,降低血中氨和CO2 ,增强肝功能,消除疲劳,用于治疗慢性 肝炎,肝硬化及高血氨症,同时也是复合氨基酸输液的原料。Date2生物制药工艺学氨基酸类药物固定化酶法生L-天冬氨酸工艺路线粗结晶脱色及重结晶延胡索酸铵固定床 反应器(

2、 40cm2 00cm)转化率95%真空干燥固定化天 冬氨酸转 氨酶( AS1.881菌 种发酵制 备,明胶 固定)转化液成品Date3生物制药工艺学氨基酸类药物菌种培养及E.coli的细胞:接种 于摇瓶,37振摇培养24h,逐级扩 大培养至1000一2000L规模。培养调 pH为5.0,升温至45并保温lh,冷 却至室温,转筒式高速离心机离心, 收集菌体(含天冬氨酸酶)备用。 40的12%明胶溶液及10L1.0%戊二 醛溶液,充分搅拌均匀,放置冷却凝 固,于5过夜后,切成3-5毫米的立 方小块,蒸馏水充分洗涤,滤干得含 天冬氨酸酶的固定化E.coli,备用。 固定化酶法生L-天冬氨酸工艺流程

3、叙述生物反应器 将固定化E. coli装填于填充 床式反应器(40cm200cm)中,制成生 物反应器。转化、结晶 取保温37的1mol/L延胡索 酸铵(含1mmolMgCl2,pH85)底物溶液 ,按一定空间速度(SV)连续流过生物反应 器,收集转化液,过滤,滤液搅拌下用 1MHCl调pH 2.8,5过夜,滤取结晶,用 少量冷水洗涤,抽干,于105干燥即得L- Asp粗品。 精制 取粗品用稀氨水溶解(pH5.0)成15的溶液,加1活性炭,70搅 拌脱色1h,过滤,滤液于5结晶过夜,滤取结晶,85真空干燥,即得药 用L-Asp成品。 Date4生物制药工艺学氨基酸类药物注解 吴梧桐等,应用固定

4、化酶工程技术生产L-Asp,年产量达1000吨,底物转化率9956。日本应用固定化E.coli生物反应器连续化生产L-Asp获得成功。进而以K 卡拉胶取代聚丙烯酰胺固定化方法,提高了产率。京都川端教授等开发 用念珠状的不溶性吡啶树脂固定天冬氨酸酶的大肠杆菌C600活简体, 可高效的生产L-Asp。此外,利用大肠杆菌的基因重组技术改良天冬氨酸 酶高产菌获得成功,提高了产酶量23倍。天冬氨酸酶的生物菌种改进。返 回固定化酶法生L-天冬氨酸产品检验及技术评价Date5生物制药工艺学氨基酸类药物本章重点和思考题1、叙述发酵法生产L-异亮氨酸的生产工艺(包括工艺 路线和过程)以及对工艺过程的评价。2、叙述酶法生产L-天冬氨酸的生产工艺(包括基本原 理、工艺路线和过程)以及对工艺过程的评价。Date6生物制药工艺学氨基酸类药物

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