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1、Review半数致死量的意义测定药物的LD50是药物急性毒性实验的重 要内容。LD50是恒量药物急性毒性的重要指标。LDLD5050的测定的测定一、测定LD50的常用方法：1. 改良冠氏法：方法简单，计算简便。 2. 序贯法（上下法）：使用动物少，费时多 ，不适于作用慢的药物 3. Biss法：设计严谨，结果可靠，是目前公认 的最佳方法，但计算复杂，一般需借助于计算 机或计算器才能进行计算。二、实验步骤：（一）预试： 目的：找出LD0及LD100 。方法：每组用4只动物，分别给予10倍稀释的药 液0.2ml/10g，再在4/4及0/4组的上下分别按 0.14ml/10g、0.1ml/10g、0
2、.07ml/10g、 0.05ml/10g剂量递减或按0.28ml/10g、0.4ml/10g 的剂量递增，直至找出较可靠的LD0及LD100。（二） 正式实验： 1.剂量分组：在预试测得的LD0及LD100的剂量范围，按 等比级数（一般按1：0.75-0.8）分成4-9个剂量 组。 2. 动物分组：一般每组可用10只动物，按均衡随机化原 则将动物分成4-9组。 3. 给药：每组动物按相应的浓度0.2ml/10g给药。Tab.Tab.4.观察：给药后先密切观察12小时，以后每天观察1 -2次，连续观察7天。 5.饲养：每组动物应分笼饲养。 6.记录：每组动物死亡情况（死亡数、死亡时间、 死亡前
3、症状）；中毒情况（中毒症状、出现时 间、消失时间）。 7. 统计计算：求出LD50及其95的可信限。三、本次实验（自做）改良冠氏法测定解磷定的LD50及其95 的可信限。 1.LD50的计算： 1）最小剂量组的死亡率为0；最大剂量组的 死亡率为100时：LD50=lg-1Xm-i(p-0.5) 2）最小剂量组的死亡率大于0而小于30， 或（和）最大剂量组死亡率小于100而大于70 时：LD50=lg-1Xm-ip (3-pm-pn)/4 2.LD50的标准误：Sx50=i(p - p2)/(n-1)3.LD5095的平均可信限： LD504.5Sx50LD50 (P=0.95)说明： Xm：最
4、大剂量组的剂量对数 i：相邻两组对数剂量的差值（大剂量组减小剂 量组） Pm：最大剂量组的死亡率 Pn：最小剂量组的死亡率 P：各组死亡率 n：每组动物数SummarySummary 根据实验情况而定选择分组组数及剂量比值简表剂量比（1：K）K= 0.6 0.65 0.7 0.75 0.8 0.85 0.88 0.9 LD100/LD0 = 2左右 3左右 4左右 6左右 10左右 14左右 3-4组 4-5组 5-6组 6-7组 3-4组 4-5组 5-6组 6-7组 7组 4组 5组 6组 8组 8-9组 3-4组 4-5组 5-6组 7-8组 9-10 组 10组 4组 5组 7-8组
5、9组 10组 5-6组 6-8组 9组 10组 6-7组 9组 7-8组 返回实验动物的均衡随机分组1.首先将实验动物按性别分为两组 2.对两组动物分别进行称重、标号 3.按体重对动物进行分层 4.对每层的动物查随机号， 用随机号除欲 分组数，按余数进入相应的组。 5.依次分完全部动物后，再进行调节，使各组 动物数相等。BackTab.100个自然数的随机排列26 03 86 73 36 91 84 11 19 76 23 08 20 85 64 35 57 80 43 72 49 34 97 60 88 69 96 41 74 01 51 52 47 66 93 81 48 31 02 44
6、 04 53 98 25 21 06 28 62 85 17 00 27 40 13 22 50 09 71 24 39 58 83 78 94 33 18 45 79 12 95 15 90 57 16 52 75 05 30 79 36 70 63 67 68 61 46 10 87 42 65 64 88 59 29 82 07 11 92 99 891 0 1 2 3 4 5 6 7 8 90102030405060708090U=74R=0.0659Back 48 73 12 37 19 62 47 10 16 51 96 31 57 36 54 81 30 55 86 93 88
7、09 03 66 65 78 84 61 53 34 44 25 98 83 28 59 92 13 56 79 14 45 76 43 63 48 94 85 80 41 70 91 46 29 05 17 26 33 06 42 27 75 40 23 04 52 71 88 74 11 60 72 01 95 20 68 99 69 67 24 07 58 35 32 89 15 02 87 90 62 21 50 49 64 00 79 08 97 22 392 0 1 2 3 4 5 6 7 8 90102030405060708090U=76R=0.0459Back 44 12 0
8、7 86 09 48 53 63 66 89 31 64 61 19 94 73 92 59 00 70 72 03 89 34 96 15 95 28 85 20 80 75 82 69 60 98 85 02 67 45 52 79 04 13 77 06 11 91 76 08 43 36 27 54 01 40 29 42 17 30 07 24 97 26 47 18 58 41 90 05 92 49 74 99 50 88 25 71 14 81 65 57 10 30 55 21 78 56 51 62 39 93 60 22 23 16 83 33 46 843 0 1 2 3 4 5 6 7 8 90102030405060708090U=79R=0.034Back
