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1、抗高血压药物Antihypertensive drugs高血压指动动脉血压压高于正常范围围，在未服用 降压药压药 的情况下：收缩压缩压 18.7kPa(140mmHg)和（ 或）舒张压张压 12.0kPa(90mmHg)分为原发性高血压（90%95%） 和继发性高血压收缩压（mmHg ）收缩压（mmHg）理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值1301398589 高血压 轻度（1级）1401599099 亚组（临界高血 压）140149 9094中度（2级）160179 100109 重度（3级） 180 110 单纯收缩性高血 压140 90亚组（临界高血 压）140149
2、 90并发症：心衰冠心病脑血管意外肾衰抗高血压药合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥 样硬化的形 成和发展减少脑、 心、肾等 并发症降低死亡率, 延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、 适当的运动等，会取得更好的效果。高血压危象高血压患者在短期内，血压明显升高，并出 现头痛、烦躁、心悸、多汗、恶心、呕吐、 面色苍白或潮红、视力模糊等征象。机制：交感神经活性亢进和循环儿茶酚胺增多血压压- 影响血压压的因素：血压压=输输出量 x 总总外周阻力心输输出量：心率、心肌收缩缩力、回心血量等；外周阻力：血管的长长度、血管半径以及血液的粘滞度等。- 神经经-体液系统对统对 血压压的调节调节 。一、神经调节
3、：交感神经系统中枢神经节末梢递 质释放突触后 膜受体血管平滑肌二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌 水钠潴留可乐定 -甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔 1哌唑嗪1 拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠 硝苯地平 米诺地尔-R阻断药ACEI (卡托普利 )氯沙坦利尿药 (噻嗪类)药 物器 官机 制中枢性降压药 受体阻断药NA能神经末梢阻滞药 受体阻断药受体阻断药 钙拮抗药 血管扩张药 RAAS抑制药利尿药 RAAS抑制药 受体阻断药减少交感神经放电活动 （减少心排出量） （降低外周阻力）减慢心率和减
4、弱收缩 力 （减少心排出量）舒张血管平滑肌 （降低外周阻力）降低血容量 （减少心排出量）中枢心脏平滑肌肾脏分类利尿药钙拮抗药影响肾素-血管紧张素系统药 交感神经抑制药中枢性降压药神经节阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药肾上腺素受体阻断药血管扩张药一线降压药：利尿药、钙拮抗药、受体阻断药、1 受体阻断药、 ACEI、 AT1受体阻断药利尿药为基础（一线）降压药以噻嗪类中效利尿药最为常用，降压作用 温和、持久，长期应用无明显耐受性 特点：作用较较弱，平均降压压10%多数病人在用药药后23周内见见效可用于各型高血压压（基础础降压药压药 ）轻轻症单单用，中、重症合用能使老年高血压压口患者并发发卒中、左
5、心衰竭的 发发病率与死亡率氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide ）早期降压机制 与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有关长期降压机制 利尿排钠动脉壁平滑肌细胞内Na+ 细胞Na+/Ca2+ 交换细胞内Ca2+ 降低血管平滑肌对去甲肾上腺素（NE）的 反应性 直接舒张血管平滑肌缺点:-血K+、Na+、Mg2+-血总总胆固醇、甘油三酯酯、低密度脂蛋白-血尿酸-血肾肾素-糖耐量( 糖尿病人禁用)高效利尿药药（速尿）用于高血压压危象及伴有慢性肾肾功能 不良的高血压压患者.临床应用一线用药可单独应用治疗轻度高血压与其他降压药合用治疗中、重度高血压不良反应一般不良反应低血钾、血钠和血镁肾素活性增高
6、(合用受体阻断药可对 抗)血糖、尿酸和血脂升高肾上腺素受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪（prazosin）、特拉 唑嗪（terazosin）、多沙唑嗪（doxazosin）受体阻断药：普奈洛尔（prapranolol）普奈洛尔口服给药，作用慢而温和，有明显 个体差异。一般宜从小量开始。降压作用良好，以收缩压下降更为 明显作用机制大多与受体阻断有关：心脏：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低肾脏：减少肾素分泌，抑制RAS对血压的调节作用交感神经末梢突触前膜：抑制正反馈，NA分泌减 少中枢（下丘脑、延髓）：兴奋性神经元活动减弱， 外周交感神经张力降低，血管阻力降低增加前列环素的合成临床应用适用于各型
7、高血压对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏 高的高血压病人效果较好，尤适用于伴 有冠心病、脑血管病变的高血压患者利尿药或血管扩张药合用可增强疗效哌唑嗪（prazosin）体内过程 吸收：口服吸收好，首关消除明显，生物利用 度60% 分布：血浆蛋白结合率97% 代谢：肝代谢 排泄：大部分胆汁排泄，小部分由尿排出药理作用与作用机制对血管平滑肌突触后膜上1受体有高度选择 性阻断作用降压特点：有中等偏强的降压作用不影响肾功能，不提高肾素水平长期应用可改善脂质代谢阻断1受体，减轻前列腺病人排尿困难临床应用可单独应用治疗轻、中度高血压对高血压合并前列腺肥大的老年患者，能改 善排尿困难症状重度高血压合用利尿药
8、和受体阻断药可增强 降压效果不良反应首剂现象：部分病人首次给药后0.51小时 可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等 反应长期应用可致水钠潴留，加服利药可维持其 降压效果和受体阻断药药拉贝洛尔阻断受体，降低外周血管阻力适用于各型高血压压钙钙拮抗药药- 阻滞L型电压电压 依赖赖性钙钙通道胞内Ca2+舒张张小动动脉硝苯地平（nifedipine）【降压压特点】1 降压压程度与原血压压高度呈正相关, 对对 正常血压压者无明显显降压压效果；2 口服吸收良好，起效快： 舌下含服1- 5分起效-治疗变 异性心绞痛，高血压 危象； 口服30-60分起效治疗轻 ，中 度高血压；3 可引起反射性心率合用受体阻断
9、 剂剂。临临床应应用治疗轻疗轻 、中、重度高血压压肾素血管紧张素醛固酮系统 抑制药肾素血管紧张素系统（RAS）是由肾素、 血管紧张素及其受体构成的重要体液系统， 在调节心血管系统的正常生理功能与高血压 、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程 中具有重要作用RAS不仅存在于体液系统，而且在肾脏、心 脏、血管与脑组织中也有RASRAS系统血管紧张素原肾素血管紧张素I血管紧张素糜酶旁路AT1受体AT2受体1.收缩血管，释放醛固酮升高血压 2.促进细胞增殖肥大，心血管重构释放NO，部分对抗AT1受体 作用ACE血管紧张素I转化酶抑制剂化学结构与分类： 含有巯巯基（-SH）：卡托普利 含有羧羧基（-CO
10、OH）：依拉普利、雷米普 利 含有磷酸基（POO-）：福辛普利活性药与前药血管紧张素I转化酶抑制剂卡托普利（captopril）（开搏通/施贵宝）依那普利（enalapril）赖诺普利（lisinopril）苯那普利（benazepril） (诺华)福辛普利（fosinopril） （蒙诺/施贵宝）喹那普利（quinapril）雷米普利（ramipril）培哚普利（perindopril）西拉普利（cilazapril基本药理作用阻止AngII的生成及其作用保存缓激肽的活性保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作 用抗心肌缺血与心肌保护作用对胰岛素敏感性的影响其他作用：减少醛固酮的分泌、清除超 氧自
11、由基临床应用治疗高血压，对伴有心衰或糖尿病、肾 病的高血压病人为首选药治疗充血性心力衰竭与心肌梗死不良反应不良反应轻微，病人一般耐受良好首剂低血压咳嗽高血钾低血糖肾功能损伤妊娠与哺乳血管神经性水肿味觉障碍、皮疹、粒细胞减少 血管紧张素受体（AT1)拮抗药氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦基本药理作用与应用 AT1受体被阻滞后，AngII收缩血管与刺激肾上腺 释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低 阻滞AngII的促心肌细胞增殖肥大作用，能防止 心血管的重构 增加血浆中的AngII水平，通过激活AT2受体，产 生舒张血管、降低血压，抑制心血管重构的作用AT1拮抗药与ACEI比较及合用问题AT1拮抗药ACE
12、I阻滞AngII 的作用完全不完全对缓激肽 系统的影响无有有咳嗽无胰岛素增敏无有在高血压与心力衰竭治疗时疗效相似，两者合用对减轻心脏重 构、降低血压、降低血浆醛固酮水平有良好的相加作用其他抗高血压药物中枢性抗高血压药：可乐定神经节阻断药：美加明去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血 平直接扩血管药：肼曲嗪、硝普钠、米诺 地尔2受体I1-咪唑啉受体唾液腺蓝斑核孤束核延髓嘴端 腹外侧区甲基多巴可乐定莫索尼定口干嗜睡抑制交感神经活性抑制NA释放抑制血管收缩降低血压可乐定体内过程 吸收：口服吸收快 分布：易通过血脑屏障，血浆蛋白结合率30% 代谢：50%在肝内代谢 排泄：代谢产物及原形经肾排泄药理作用舒张
13、小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降 低血压伴心率减慢，心排除量减少肾血管阻力降低，肾血流量减少抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜降压时伴有镇静作用降低眼压，不影响瞳孔和晶状体的调节药理作用与机制激活延髓腹外侧核嘴部咪唑啉I1受体（I1- imidazoline receptor）,使外周交感活性下 降，血管扩张，血压下降激动中枢突触后膜2受体激动外周交感神经突触前膜2受体降低血浆肾素和醛固酮水平抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜静注可乐定可产生短时间的升压（与外周2 受体兴奋有关），随后是长时间的降压（中 枢作用）。口服时因中枢作用占优势，故升 压作用不明显临床应用一线药物治疗无效的中度高血压
14、，与噻嗪类 利尿药或其他降压药合用可提高疗效肾性高血压患消化性溃疡的高血压患者不良反应口干、嗜睡、便秘、阳痿，偶可发生心动过 缓水钠潴留停药综合征：长期用药突然停药可能出现头 痛、震颤、腹痛、出汗、心悸和血压骤升。 与长期用药使外周突触前膜2受体敏感性下 降，负反馈作用降低，突然停药使交感神经 功能增强，NE释放增加有关。恢复给药或用 -受体阻断药（如酚妥拉明）可缓解。停药 应逐渐减量其他中枢降压药甲基多巴（methyldopa，-甲基多巴 ） 降压中等偏强，对心输出量、肾血流量影响较小 适用于肾性高血压及伴肾功能不良的中度高血压 病人，常与噻嗪类利尿药合用莫索尼定（moxonidine） 对
15、Il受体的亲和力高，与受体结合较牢固，生物 t1/2较长，可一日给药一次 适用于轻、中度高血压患者 对中枢及外周的2受体作用较弱，其镇静、口干 的不良反应大大减轻神经节阻断药与乙酰胆碱竞争Nl受体，阻断自主神经节及 交感神经节而使血管扩张，血压下降阻断副交感神经节，可引起口干、便秘、尿 滞留、视力模糊等副作用降压快而强，但副作用大，易耐受，主要用 于高血压危象或外科手术时控制性低血压美卡拉明（mecamylamine）降压作用快、强 、持久；樟磺咪芬（trimethaphan camphorsulfonas，阿方那特）降压作用强、 快而短暂影响肾上腺素能神经末梢递质的 药物作用于肾上腺素能神经末梢部位，影响递质的合成 、贮存、释放及再摄取等生化过程，阻滞了肾上腺 素能神经对心脏、血管的调节，从而产生降压作用 利血平适用于轻、中度高血压病。肌注或静注也 可用于高血压危象 胍乙啶（guanethidine）降压作用较强，降压同 时伴有心率减慢，脑、肝、肾血流量稍降。与其
