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1、 第五章 抗过敏和抗溃疡药过敏性疾病及消化道溃疡两类疾病均与体内的活性物质 组胺(Histamine)有关系;已发现组胺受体有H1受体、H2受体、H3受体三种亚 型;H1受体拮抗剂临床上用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临 床上用作抗溃疡药。第一节节 抗过过敏药药H1受体拮抗剂 :乙二胺类氨基醚类丙胺类三环类哌啶类。 （一）乙二胺类类 结结构通式:(二) 氨基醚类醚类盐酸苯海拉明(Diphenhydramine Hydrochloride) 用作抗过敏药,也用于晕动病的治疗。 化学名：N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐 （三）丙胺类类 马来酸氯苯那敏(Chlorpheniramine M
2、aleate)化学名：N,N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。 性质质： 1S构型右旋体的活性强于R构性左旋体,供药药用为为其消 旋体。 2氯氯苯那敏结结构中有叔胺结结构，当与枸橼橼酸醋酐试酐试 液在 水浴上加热热，呈红红紫色。 3马马来酸结结构中有不饱饱和双键键，加稀硫酸，加高锰锰酸钾钾 试试液，红红色褪去。（四）三环类环类 （五）哌啶类哌啶类 H1受体拮抗剂剂的构效关系1H1受体拮抗剂剂基本结结构： Ar1 ( Ar2 )X-(CH2)n -N(CH3)2 Ar1和Ar2为为苯环环或 芳杂环杂环 ， XN(乙二胺类类)、O(氨基醚类醚类 )、或C(丙胺类类)，
3、n通常 为为2。2芳环环与叔氮原子距离为为0.50.6 nm ，即大约为约为 两 个碳原子的距离，缩缩短或延长这长这 个长长度都将引起话话性 的降低。 3药药物结结构中两个芳杂环杂环 不共平面时时才具有较较大的活性 ，三环类药环类药 物也必须须符合这这个要求。 4许许多H1受体拮抗剂剂具有旋光异构体和顺顺反异构体。第二节 抗溃疡药 消化性胃溃疡多发生在为幽门及十二指肠，其病因与体内的 组胺，乙酰胆碱，胃泌素，前列腺素及其相关受体和胃 壁细胞ATP酶（质子泵）均有密切关系。临床使用的抗溃疡药物主要为H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂 。一、H2 受体拮抗剂（一） 咪唑类 西咪替丁（Cimetidine
4、） 化学名：N-氰基-N-甲基-N“-2-(5-甲基-1H-4-咪唑基)甲基硫基 乙基胍，又名甲氰咪胍。用途：西咪替丁为H2受体拮抗剂，用于治疗胃及十二指肠溃疡等。 性质：1西咪替丁微溶于水。分子结构中具有碱性的咪唑环，与盐酸成盐后易溶于水。2西咪替丁性质稳定，在室温、干燥密闭状态下，5年内未见分解。3西咪替丁与铜离子生成蓝灰色沉淀，再加过量的氨试液，沉淀溶解。4西咪替丁分子结构中有硫原子，经灼烧后放出硫化氢，能使乙酸铅试纸显黑色（生成黑色硫化铅）。 （二） 呋喃类：盐盐酸雷尼替丁（Ranitidine Hydrochloride）用途：为为H2受体拮抗剂剂，用于治疗疗胃及十二指肠溃疡肠溃疡
5、等。 具有高效、速效、长长效及副作用小等特点。 性质：1盐酸雷尼替丁为类白色或浅黄色结晶性粉末，有异臭，极易潮解，吸潮后颜色编深。但是在室温干燥条件下稳定。2盐酸雷尼替丁分子结构中有硫原子，当用小火缓缓加热时产生硫化氢气体，可使湿润的硫化氢试纸变黑。（三）噻唑类（五）H2受体拮抗剂的构效关系碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环；平面、极性的基团：在生理PH值条件下离子化程度很低，能和受体形成一个以上的氢键。上述两个组成部分是通过一条易曲挠旋转的柔性原子链联接。链的长度为组胺侧链的2倍即4个原子。链的长度与拮抗性有关。二、质子泵抑制剂H+K+ ATP酶又称为质子泵。具有排出氢离子、氯离子重吸收钾离子
6、的作用，向胃腔分泌浓度很高的胃酸。质子泵抑制剂直接抑制 H+K+ ATP酶。可以治疗各种原因引起的消化性溃疡。 复习题1 组胺H1受体拮抗剂有哪些结构类型，各举出一例药物名称。 2* 写出盐酸苯海拉明的化学结构，说明其成品中可能含有何种杂质 ？此杂质来源及对苯海拉明的稳定性有何影响？ 3 写出化学名为N,N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二 酸盐的组胺H1受体拮抗剂的名称及化学结构式。指出其化学命名 的母体及结构中手性碳原子的位置。 4 根据H1受体拮抗剂的结构类型，试总结写出该类药物的基本结构 。 5 H2受体拮抗剂有哪些主要结构类型？各举出一例药物。 6 * 写出雷尼替定的化学结构式，并说明与西咪替丁结构相比，有 那些改变？ 7 * 试说明奥美拉唑的作用机理及用途？为什么说奥美拉唑是一种 前药？
