药物制剂的分析

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1、药药 物物 制制 剂剂 分分 析析第15章第七版第一节第一节 概概 述述1 、为了防治和诊断疾病的需要；2 、为了保证药物用法和用量的准确；3 、为了增强药物的稳定性；4 、为了药物使用、贮存和运输的方便；5 、为了延长药物的生物利用度；6 、为了降低药物的毒性和副作用。 药物制成制剂的目的一、中国药典（2010年版）二部片剂 注射 剂酊 剂栓剂胶囊剂 软膏剂 眼用制剂 丸剂植入剂 糖浆剂 气雾剂 膜剂颗粒剂 口服溶液剂 散剂 耳用制剂 鼻用制剂 洗剂 搽剂 凝胶剂 贴剂利用物理、化学、物理化学或生物学的方法对不同剂型的药物制剂进行质量检验，以确定被测的制剂是否符合质量标准的规定要求。二、制剂

2、分析的定义和特点（一） 定义符合 质量 标准 的原 料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、 防腐剂、着色剂）不 同 制 剂（二）制剂分析的特点 （与原料药的区别）例 VitC原料 制剂（片）性状 熔点，比旋度 外观颜色鉴别 化学法，IR 化学法检查 溶液的澄清度与颜色 溶液的颜色炽灼残渣 重量差异铁，铜，重金属 崩解时限含量测定 碘量法碘量法1、鉴别试验不完全相同药物制剂的鉴别可以参考原料药 的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴 别试验，可采用与原料药相同的 方法鉴别，如果附加剂对鉴别试 验有干扰，则不能使用。如：IR通常只用于原料药的鉴别 ，而不能用于制剂的鉴别。一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只

3、检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 如：盐酸普鲁卡因注射液-“对氨基苯甲酸”（特殊：阿司匹林原料药和片剂-“水杨酸”） 2、杂质检查不相同（1）检查的项目不同如：阿司匹林 “水杨酸”0.1%阿司匹林片 “水杨酸”0.3%（2）杂质限量的要求不同对于相同的杂质，对于原料药的限量要 求要比制剂高。如：片剂需要检查重量差异和崩解时限等3、制剂需要进行“制剂通则” 的有关检 查制剂质量标准的检查项下，除对杂 质进行检查外，还需检查是否符合 剂型方面的有关规定。4、含量测定的方法不完全相同 （1）干扰组分多 要求含量测定方法具有一定的专属性附加成份赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐

4、剂、着色剂、调味剂复方制剂复方磺胺甲噁唑 磺胺甲噁唑甲氧苄氨嘧啶盐酸氯丙嗪（含量测定）原料：非水滴定法片剂：UV法(测 254nm)注射剂：UV法(测 306nm)例如：硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法片剂注射剂酸性染料比色法（2）主要成分含量低要求含量测定方法具有一定的灵敏度。（3）含量表示方法及合格范围不同 原料药 制剂百分含量（%） 标示量的百分含量（）阿司匹林99.0 95.0105.0VitB1 99.0(干燥品) 90.0110.0VitC 99.0 93.0107.0肌苷 98.0102.0(干) 93.0107.0红霉素 920单位/g 90.0110.0第二节第二节 片

5、剂分析片剂分析常规检查项目一、（一）片剂片剂是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。0.3g/片 7.5%0.3g/片 5.0%（1）规定1、重量差异定义 每片重量与平均重量之差异薄膜衣片应包衣后检查 糖衣片应包衣前检查一、常规检查（3）规定 超出限度片2片超出限度1倍片=0片（2）方法与标示片重比较 （无含量测定的片剂）与平均片重比较每片重量()平均片重素片片202、崩解时限用崩解仪测定定义 固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度素片 15 薄膜衣片 30 糖衣片 60 肠溶衣片 =120完整(盐酸液)60 崩解(磷酸盐缓冲液)（

6、1）规定37泡腾片 5（1525）（2）方法不合格时另取6片复试同时测定片 6崩解仪如图：1、含量均匀度检查（1） 定义小剂量或单剂量的固体制剂、半固 体制剂和非均相液体制剂等每片（个 ）含量符合标示量的程度。二、含量均匀度、溶出度和释放度的检查除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无 菌粉末，每片（个）标示量不大于 25mg 或主药含量不大于重量 25%（g/g） 者； 其他制剂，每个标示量小于 2mg 或主药 含量小于每个重量 2% 者，均应检查含量 均匀度。 凡检查此项的制剂不再检查重量差异（2）方法与计算用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算 A

7、+ 1.8 S =？S = 标准差计量型方案，二次抽检法 ，以标示量为参照值（1）含量均匀度测定法与含量测定法相同（2）含量均匀度测定法与含量测定法不同X X i 含 在含量测定与含量均匀度检查所用方法不同 时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片 （个）含量的情况下，可取供试品10片（个 ），照该品种含量均匀度项下规定的方法， 分别测定，得仪器测定法的响应值Y （可为吸 收度、峰面积等），求其均值。另由含量测 定法测得以标示量为 100 的含量Xi，由X i除 以响应值的均值，得比例系数K（KXiY） 。将上述诸响应值Y与K相乘，求得每片（个 ）标示量为 100 的相对含量（%）X（XKY ）

8、，同上法求X和S以及A，计算，判定结果， 即得。 3、判断标准（1） A + 1.80 S15.0另取20片复试, 按30片计A + 1.45 S15.0（若改变限度，则改15.0）符合规定不符合规定符合规定（2） A + S15.0（3） A + 1.80 S15.0, 且 A+ S15.0重量差异 试验含量均匀度适用 范围普通片剂 (混合均匀)小剂量片剂或较难 混合均匀者检查 指标片重差异每片含量偏离标示 量的程度特点简便快速准确2、溶出度的测定（1） 定义溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难

9、以溶解的药物。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 2、方法转篮法：取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量。3、计算每片（个）溶出量相当于标示量的% 4、判断标准（1） 6片的溶出量均Q符合规定（2） Q 仅1片Q -10%平均溶出量Q符合规定（3） 仅1片Q -10%另取6片复试：12片中仅2片Q -10%平均溶出量Q符合规定3、释放度的测定释放度是指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。检查释放度的制剂，也不再进行崩解时限的检查。三、含量测定片剂中常

10、见附加剂的干扰和排除（一） 糖类干扰：氧化还原滴定排除 改用氧化电位稍低的氧化剂氧化剂 氧化电位KMnO4 + 1.51 V Ce(SO4)2 + 1.44 V HNO3 + 0.94 V FeCl3 + 0.77 V I2 + 0.54 V硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法 硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法例（二）1、 干扰配位滴定法OH-硬脂酸镁排除： 掩蔽法（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg2、干扰非水溶液滴定法硬脂酸 根离子硬脂 酸根排除：（1）提取分离法硫酸奎宁片 NaOH溶液CHCl3层：硫酸奎宁CHClCHCl3 3溶液溶液NaOH层：硬脂酸镁药物有机溶剂层：药物有机溶剂提取水层：硬脂酸镁例（2）改用其

11、他含测方法，如UV法硬脂酸镁无UV吸收例 原料药 片剂盐酸吗啡 非水滴定 UV盐酸氯丙嗪 非水滴定 UV（三）排除：滤除法、提取分离法滑石粉液体制剂用干燥注射器抽取检查 每支注射液的装量均不得少于其标示量1、 装量检查2、 装量差异检查无菌粉末检查用5 瓶，复试用10瓶用分析天平精密称定第三节第三节 注射剂分析注射剂分析凡添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透 压摩尔浓度。 测量溶液的冰点下降来间接测定。3、 渗透压摩尔浓度粒径或长度大于50m（1）灯检法：用伞棚式装置检查（人工）（2）光散射法：用仪器检查4、可见异物检查5、不溶性微粒（1）光阻法（2）显微计数法6、 无菌检查（1）直接接种

12、法：适用于对检查无影响的 供试品 （2）薄膜过滤法：适用于对检查有影响的 供试品7、热原检查热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。（家兔法）8、 细菌内毒素检查（1）凝胶法（鲎试剂）（2）光度测定法二、注射剂中常见附加剂的干扰和排除pH值调节剂 酸，碱渗透压调节剂 氯化钠增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂 亚硫酸钠等止痛剂（14） 苯甲醇（防腐剂0.5 1 ）抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份主药量大，附加成份不干扰容量法或重量法测定主药可溶于有机溶剂有机溶剂提取后测定主药量少光谱法或色谱法可选方法：（一）抗氧剂Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC例VitC盐

13、酸氯丙嗪 干扰 1 UV法碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法氧化还原反应干扰 2排除 1 加掩蔽剂丙酮或甲醛注 甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物排除 2 先加弱氧化剂，将其氧化H2O2、HNO3排除 3 加酸分解法使抗氧剂分解 （二）pH值调节剂不采用银量法（三） 渗透压调节剂：NaCl（四）溶剂油油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收干扰排除（1）主药量大，取样量少有机溶剂稀释后直接测定（以 空白溶剂油作空白对照）（2）萃取后HPLC法测定（3）柱色谱或TLC法分离后测定例1已酸羟孕酮注射液 含量测定ChP 用甲醇稀释后用反相HPLC测定例2用甲醇提取后用反相HPLC测定黄体酮注射液 含量测定主要分析途径： 不经分离，直接测定 要求各成分互不干扰 经适当处理或分离后测定各成分间干扰较大第五节第五节 复方制剂分析复方制剂分析一、复方制剂分析的特点即含有两种或两种以上有效成分的制剂。1、 掌握制剂分析的特点。2、掌握原料药和制剂含量测定结果的计算。3、熟悉含量均匀度和溶出度检查的定义和适用范围。本章学习要点小结4 4、掌握片剂和注射液附加成份、掌握片剂和注射液附加成份对含量测定的干扰及排除。对含量测定的干扰及排除。5 5、了解复方制剂分析的特点。、了解复方制剂分析的特点。