泰素伯尔定方案

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1、泰素伯尔定化疗方案简介1 1肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA泰素的性状 紫杉醇是一种白色或类白色晶状粉末，具有高度亲脂紫杉醇是一种白色或类白色晶状粉末，具有高度亲脂 性，不溶于水，熔点大约为性，不溶于水，熔点大约为215215217217摄氏度。摄氏度。 市售的泰素是市售的泰素是30mg(5ml)/30mg(5ml)/瓶瓶. .每毫升无菌注射剂溶液每毫升无菌注射剂溶液 中含有中含有6mg6mg紫杉醇，经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（紫杉醇，经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（ CremophorELCremophorEL） 市场价格市场价格:1600:1600RMB/R

2、MB/瓶瓶2 2肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA泰素的作用机理（一）紫杉醇是一种新型抗微管剂。通过促进微管蛋白二聚体的紫杉醇是一种新型抗微管剂。通过促进微管蛋白二聚体的 组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对 于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管网的正于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管网的正 常的动态重组。常的动态重组。 另外，在整个细胞周期和细胞有丝分裂产生多发性星状体时另外，在整个细胞周期和细胞有丝分裂产生多发性星状体时 紫杉醇可导致微管紫杉醇可导致微管“ “束束” ”的

3、排列异常，影响肿瘤细胞的分裂的排列异常，影响肿瘤细胞的分裂。 3 3肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA泰素的用法用量（一）肺癌：肺癌：有数种紫杉醇剂量及不同的给药方案，然有数种紫杉醇剂量及不同的给药方案，然 而，尚未明确何种方案为最佳而，尚未明确何种方案为最佳 。对于先前。对于先前 已经化疗的卵巢癌患者，可建议的治疗方已经化疗的卵巢癌患者，可建议的治疗方 案是紫杉醇案是紫杉醇135mg/m2135mg/m2或或175mg/m2175mg/m2静滴静滴3 3 小时，每隔三周治疗一次。小时，每隔三周治疗一次。疗程根据医师处方决定疗程根据医师处方决定4 4肿瘤基

4、础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA泰素的预防用药为防止发生严重的过敏反应，接受紫杉醇的所有为防止发生严重的过敏反应，接受紫杉醇的所有 患者应事先进行预防用药，可采用地塞米松患者应事先进行预防用药，可采用地塞米松20mg20mg 口服，通常在用紫杉醇之前口服，通常在用紫杉醇之前1212及及6 6小时给予，苯小时给予，苯 海拉明（或其同类药）海拉明（或其同类药）50mg50mg在紫杉醇之前在紫杉醇之前3030至至 6060分钟静注，以及在注射紫杉醇之前分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30306060分钟分钟 给予静脉注射西米替丁（给予静脉注射西米替丁（300mg300

5、mg）或雷尼替丁（）或雷尼替丁（ 50mg50mg）。）。5 5肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA泰素的新适应症 进展期卵巢癌的一线和后继治疗。进展期卵巢癌的一线和后继治疗。 淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗。化疗后的辅助治疗。 转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗六个月内转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗六个月内复发的乳腺癌患者。复发的乳腺癌患者。 非小细胞肺癌患者的一线治疗。非小细胞肺癌患者的一线治疗。 AIDSAIDS相关性卡氏肉瘤的二线治疗。相关性卡氏肉瘤的二线治疗。6 6肿

6、瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA泰素常见的血液毒性剂量和疗程依赖性剂量和疗程依赖性 剂量越大剂量越大, ,毒性越大毒性越大 注射时间越长注射时间越长, ,毒性越大毒性越大, 24, 24小时的小时的 毒性比毒性比3 3小时大小时大 每周注射可以降低毒性每周注射可以降低毒性 白细胞下降的情况白细胞下降的情况 平均最低点平均最低点1111天天, ,第第15-2115-21天可以恢复天可以恢复 5%IIIB期对比IV期有脑转移对比无脑转 移随 机 分 组A组: 泰素135 d1/24h + 顺铂75 d2, 每3周重复B组: 吉西他滨1000, d1,8,15

7、+ 顺铂100, 每4周重复C组: 多西紫杉醇75 d1 + 顺铂75 d1, 每3周重复D组: 泰素225 d1/3h + 卡铂 AUC=6,d1 每3周重复单位: mg/m2ECOG 1594研究方案设计1717肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA疗效结果方 案泰素+顺铂 吉西他滨+顺铂 多西紫杉醇+顺铂 泰素+卡铂有效率% 21 21 17 16稳定% 18 18 25 23中位生存期 7.8月 8.1月 7.4月 8.1月 1年生存率% 31 36 31 342年生存率% 10 13 11 111818肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHI

8、NA BMS CHINA血液学及非血液学毒性方 案毒性 泰素泰素+ +顺铂顺铂 吉西他滨+顺铂 多西紫杉醇+顺铂 泰素泰素+ +卡铂卡铂( (n=300)n=300) (n=293)(n=297) (n=293)(n=293)3/4级血小板下降%4/24/2 22/28 (p0.05*) 2/1 8/28/23/4级贫血%12/112/1 27/1 (p0.05*) 13/29/19/13/4级粒缺性发热 2/142/14 1/3 (p0.05)* 1/10 0/40/4 (p0.05)*3/4/5级肾脏毒性3/0/03/0/0 6/2/1 (p0.05)* 3/0/0 1/0/01/0/03

9、级恶心2525 37 2499 (p0.05)*3/4级呕吐3/213/21 7/28 3/182/62/6 (p0.05)* 3/4级高敏反应2/12/1 0/05/2 (p0.05)* 1/11/11919肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA小结疗效比较：泰素/卡铂与泰素/顺铂方案治疗晚 期NSCLC的疗效相似。 毒性比较：与泰素/顺铂方案相比,泰素/卡铂 方案较少发生恶心/呕吐、腹泻和肾毒性。2020肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINACALGB 9633IB 期NSCLC手术切除 后以泰素联合 伯尔定辅助化疗的随机

10、 临床研究 CALGB 9633研究报告Strauss GM, et al on behalf of CALGB, RTOG, and NCCTG2121肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA辅助化疗组: 泰素 200 mg/m2, 伯尔定 AUC=6; 3周一次 x 4 周期T2N0M0 IB期 NSCLCICALGB 9633 方案观察组II完全手术 切除后4 - 8 周内病人入组: 1996,9,5 - 2003,11,26 n = 344 随机入组(173 辅助化疗组 / 171 观 察组) 330 病人合格并接受治疗2222肿瘤基础知识培训肿瘤基础知

11、识培训 BMS CHINA BMS CHINA总体生存率辅助化疗组173人数36 (20.8%)死亡数95%1年生存率93%2年生存率82%3年生存率71%4年生存率对照组17152 (30.4%)94%84%69%59%P值-0.028-危险系数 95% CI-0.62 0.41 - 0.95-所有原因引起的死亡(降低38%; 研究第4年生存率绝对值提高 12%）2323肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA2424肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA由于肺癌所致死亡173人数19 (11.0%)死亡数2%1年风险率3%2

12、年风险率11%3年风险率15%4年风险率17134 (19.9%)4%13%21%26%-0.018-0.51 0.29-0.89-肺癌引起的死亡(下降49%;研究第4年因肺癌而死亡的绝对值降低11%)辅助化疗组对照组P值危险系数 95% CI2525肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA无疾病生存率173人数54 (31.2%)复发人数84%1年无病生存率75%2年无病生存率67%3年无病生存率61%4年无病生存率17172 (42.1%)80%66%54%50%-0.035-0.69 0.48 - 0.98-显著降低31%的复发风险辅助化疗组对照组P值危险

13、系数 95% CI2626肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA2727肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA化疗毒性 辅助化疗耐受良好 无化疗相关性死亡 化疗组的173个病人中有149个病人（86%)收集到副 反应报道 36病人发生3级或4级中性粒细胞减少血小板减少恶心及呕吐感染3级5%5%5%4级0%1%0%高血糖13%1%中性粒细胞减少11%25%倦怠 / 疲乏3%1%感觉神经毒性5%0%副反应2828肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA耐受性 化疗组的173个病人中，收集到124 个

14、病人的 数据 85% (105 / 124) 完成4个周期的辅助化疗 剂量调整(105 个病人中) 65% (68 / 105) 完成足剂量 35% (37 / 105) 需要剂量调整 55% (68 / 124) 完成4个周期的足剂量化疗2929肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINACALGB 9633 结论 泰素/ 伯尔定辅助化疗显著降低31%的复发风险所有原因引起的死亡(降低38%; 研究第4年生存率绝对值提高 12%） 肺癌引起的死亡(下降49%;研究第4年因肺癌而死亡的绝对值降低11%) 首次确立卡铂（伯尔定）作为肺癌根治性治疗的 地位 化疗耐受良好无毒性相关死亡36% 的3 / 4 级中性粒细胞减少是最严重的毒性反应 循证医学证明泰素/ 伯尔定方案，是IB期NSCLC辅助化疗的一线标准方案3030肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINAThank You!3131肿瘤基础知识培训肿瘤基础知识培训 BMS CHINA BMS CHINA