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1、监测血糖漂移度,减少糖尿病并发症中日友好医院杨文英内容 血糖漂移对微血管并发症的影响 血糖漂移度的监测手段 临床上如何控制血糖漂移度0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 8 9 24 24 20 20 16 16 12 12 8 8 4 4 0 0常规治疗和强化治疗的视网膜病变风险常规治疗Adapted from Diabetes 44:968-983, 199511%11%Rate Per Patient YearRate Per Patient Year10%10% 9%9%8%8%7%7%研究时间研究时间 ( (Years)Years)平均平均HbA1c
2、HbA1cRisk for Retinopathy in Subgroups of the DCCT 0 1 2 3 4 5 6 7 8 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 9 强化治疗Rate Per Patient YearRate Per Patient Year9%9% 8%8%7%7%研究时间研究时间 ( (Years)Years)24 24 20 20 16 16 12 12 8 8 4 4 0 0平均平均HbA1cHbA1c我们曲解了 DCCT吗?目前有什么证据说明GV是血管并发症的一个 危险因素?人脐静脉内皮细 胞的调亡血糖漂移的毒性 作用可能大于稳 定的高血糖状态Am J
3、 Physiol Endocrinol Metab 281: E924-E930, 2001PKC-在微血管并发症的发病机理中,蛋白激酶C的活 化是一个重要的步骤蛋白激酶C-异构体在此过程中起着重要的作用HYPERGLYCEMIAHYPERGLYCEMIAAGEsAGEsDiacylglycerolDiacylglycerol(DAG) generation (DAG) generationOxidative StressOxidative StressMICROVASCULAR DAMAGEMICROVASCULAR DAMAGE 人脐静脉内皮细胞(HUVEC)置于不同糖浓度环境下进行细胞培
4、养,并检测 PKC 活性持续、正常葡萄糖环境:5 mmol/L持续、高葡萄糖环境:20 mmol/L波动性高葡萄糖环境:5 mmol/L和 20 mmol/L 每24小时交替Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 2003血糖漂移度大 较稳定性高血糖更 能增强PKC活性波动性高血糖 较稳定性高血糖更能增强PKC活性Quagliaro L, et al. Diabetes 52:2795-2804, 20030100200300400500600正常葡萄糖持续性高葡萄糖波动性高葡萄糖PKC活性相对百分率()时间(天)1* P 0.01 与持续性高葡萄
5、糖比较 一个可能的机制 人脐静脉内皮细胞(HUVEC)暴露于间断高血糖, 通过PKC依赖的激活系统,导致了ROS过度产生 这提示血糖漂移参与了氧化应激和血管损失的过程Diabetes 52:2795, 2003“研究发现提示:血糖漂移对肾小管间质的毒性作用大于稳定 的高血糖状态”Diabetologia 42:1113, 1999血糖漂移对肾脏的影响问题1为何在UKPDS 中未发现胰岛素治疗 的长期结果更具保护性?UKPDS的另一种解释44.555.566.577.588.50123456常规治疗 胰岛素治疗 SFUUKPDS. Diabetes 44:1249, 1995UKPDS的另一种解释 血糖漂移和餐后血糖至关重要, 基础胰岛素仅在相对较短的时期内起作用 思索: 严密监测血糖,改善血糖漂移和餐后高血糖 会改善血管病变结局