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1、妊娠期糖尿病诊断标准的变迁历史 现状 未来内容 妊娠期糖尿病（GDM）的概述GDM全球流行，患病状况不容乐观GDM带来的多种母婴妊娠不良结局 GDM诊断标准的变迁与争议GDM历史由来与诊断标准变迁GDM发展史上的里程碑HAPO研究GDM诊断标准的使用现状及争议内容 妊娠期糖尿病（GDM）的概述GDM全球流行，患病状况不容乐观GDM带来的多种母婴妊娠不良结局 GDM诊断标准的变迁与争议GDM历史由来与诊断标准变迁GDM发展史上的里程碑HAPO研究GDM诊断标准的使用现状及争议多种原因导致GDM患病人数不断增加 一项针对加拿大安大略省1996年至2010年间分娩的1,109,605 例妇女的队列研
2、究 导致GDM患病人数增加的原因：妊娠年龄增大、肥胖流行、饮食习惯改变、较少的运动量等Feig DS, Hwee J, et al. Diabetes Care. 2014;37(6):1590-1596. Pre-GDMPre-GDM 评估HAPO研究中15个中心的23,957名参与者的GDM患病率，所有参与者孕24-32 周行75gOGTT并使用IADPSG标准对GDM进行诊断全球GDM的患病率为17.8%，不同中心的GDM患病率从9.3%到25.5%GDM患病率（%）17.8% GDM呈现全球性流行Sacks DA, Hadden DR, et al. Diabetes Care. 20
3、12 ;35(3):526-528. HAPO 高血糖与不良妊娠结局 OGTT 口服葡萄糖耐量 IADPSG 国际糖尿病与妊娠研究组杨慧霞 等. 中华妇产科杂志. 2011;46:578-581. Zhu WW, Yang HX, et al. Diabetes Care. 2013;36(3):586-590.我国GDM流行状况不容乐观GDM患病率（%）北京大学第一医院数据 (2005-2009年)全国13家医院数据 （2010-2012年）14.7%17.5%n=14,593n=17,186注：两研究均使用IADPSG标准对GDM进行诊断杨慧霞等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南, 人民卫生出
4、版社, 2013年5月第二版, p76. http:/dxline.info/diseases/stages-of-pregnancy. 先兆子痫 流产、早产 羊水过多 首次剖宫产妊娠期高血糖影响孕妇正常妊娠及分娩 过程 妊娠 HbA1c 血糖水平 胰岛素抵抗 高胰岛素血症 蛋白尿 妊娠期高血压HbA1c 糖化血红蛋白妊娠期随着血糖水平升高孕妇的血压水 平、难产发生率显著增加Zhu M, Cai J, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2014;30(6):489-496. 空腹血糖（FPG）分组（mmol/L）：1 3.5, 2 3.514.0, 3 4.01 4
5、.5, 4 4.515.0, 5 5.015.5, 6 5.516.0 , 7 6.01FPG分组403020100110108106104102难产发生率(%)产前平均动脉压（mmHg）1 2 3 4 5 6 71 2 3 4 5 6 7 FPG分组r=0.139，p=0.000卡方检验=13.015，p=0.043 一项对1,058例孕妇的回顾性研究结果显示，孕22-30周的FPG水平与母亲 产前动脉压水平显著正相关，FPG4.9mmol/L时难产发生风险显著增加随访时间（年）T2DM累积发病率（%） 综述28个GDM产后随访研究显示， GDM产后T2DM发生率最高达70%Kim C, e
6、t al. Diabetes Care. 2002;25(10):1862-1868. Xu Y, Shen S, et al. PLoS One. 2014;9(1):e87863. 印第安纳瓦霍人拉丁美洲人混合或其他波士顿人群祖尼人80706050403020100030252015105GDM孕妇产后发生糖尿病及代谢综合征 的风险显著增加 发生MS的OR值为3.96（95%CI2.98-5.26） 对17项研究汇总及Meta分析显示， GDM产后发生MS的风险增加近4倍T2DM 2型糖尿病 MS 代谢综合征GDM孕妇产后发生动脉粥样硬化及心血 管事件的风险显著增加 Gunderson E
7、P, Chiang V, et al. J Am Heart Assoc. 2014;3(2):e000490. Kessous R, Shoham-Vardi I, et al. Heart. 2013;99(15):1118-1121. 基于大规模人群（47,909例孕妇） 的随访研究显示，GDM患者远期发生 心血管事件的风险增加2倍以上因心血管事件住院 HR（95%CI）GDM2.6（2.3-2.9）*孕前肥胖2.5（1.9-3.2）*先兆子痫2.4（2.1-2.8）*Cox多元回归模型统计，P=0.001 20年的随访研究显示，产后未发DM或 MS的GDM患者颈总动脉内膜-中膜厚 度显
8、著增加颈总动脉内膜-中膜厚度 （mm）（95%CI）GDM0.784（0.763-0.806）非GDM0.761（0.754-0.769）GDM vs 非GDM0.023（0.001-0.045）*线性多元回归模型统计，P=0.039妊娠期高血糖导致多种胎儿不良妊娠结局杨慧霞等. 妊娠合并糖尿病临床实践指南. 人民卫生出版社 2013年5月第二版，p101-114. http:/ 儿的影响 妊娠早期对胚胎的影响妊娠中、晚期对胎儿的影响自然流产胎儿畸形胎儿发育异常巨大胎儿高胰岛素血症胎儿肺发育成熟延迟胎儿生长受限胎死宫内产伤早产低血糖呼吸窘迫综合征妊娠分娩GDM是巨大儿的独立危险因素He XJ,
9、 Qin FY, et al. Arch Gynecol Obstet. 2015;291(4):729-735. 研究 OR（95% CI） 权重（% ） 对12项分析GDM与巨大儿相关性的队列研究（5项）、病例对照研究（ 7项）进行汇总及Meta分析，结果显示GDM是巨大儿的独立危险因素GDM孕妇的后代发生肥胖及糖代谢异常 的风险显著增加Kubo A, Ferrara A, et al. Diabetes Care. 2014 ;37(11):2996-3002. Holder T, Giannini C,et al. Diabetologia. 2014;57(11):2413-2420
10、. 随访研究显示，胎儿期暴露于GDM高 血糖宫内环境的肥胖青少年，发生IGT 或T2DM的风险增加近6倍暴露于GDM环境 肥胖青少年 n=45对照组 n=210发生IGT或T2DM的比率（%）OR 5.75(2.19-15.07) P105mg/dl（5.8mmol/L），OGTT 2h200mg/dl（11.1mmol/L），随机血糖160（8.9mmol/L） 或90百分位、剖宫产、新生儿低血糖、脐血C肽90百分位，次要结局：早产、肩难产或产伤、重症监护、高胆红素血症、先兆子痫HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Me
11、d. 2008;358(19):1991-2002. HAPO研究全球15个中心HAPO研究筛选流程HAPO研究中血糖分类标准空腹血糖mg/dl (mmol/L)OGTT 1h血糖mg/dl (mmol/L)OGTT 2h血糖mg/dl (mmol/L)1级90百分位发生率（%）30 25 20 15 10 5 0血糖分组123 45 67发生率（%）543210新生儿低血糖血糖分组123 45 67剖宫产发生率（%）35 30 25 20 15 10 5 0血糖分组123 45 67发生率（%）35 30 25 20 15 10 5 0脐带血C肽90百分位血糖分组123 45 67HAPO
12、Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002. 结果：妊娠期间母亲血糖水平每增高 1SD，不良结局发生风险呈显著增加结局空腹血糖 OROGTT 1h血糖 OROGTT 2h血糖 OR出生体重90百分位1.381.461.38剖宫产1.111.101.08新生儿低血糖1.08*1.131.10脐血C肽90百分位1.551.461.37早产1.05*1.181.16肩难产或产伤1.181.231.22重症监护0.99*1.071.09高胆红素血症1.00*1.111.08先兆子痫1.211
13、.281.28血糖作为连续变量每增加1SD空腹血糖为6.9mg/dl（0.4mmol/L），1h血糖 30.9mg/dl（1.7mmol/L），2h 血糖 23.5mg/dl（1.3mmol/L）；OR值矫正：中心、年龄、BMI、身高、吸烟、饮酒、DM家族史、妊娠年龄、 胎儿性别、分娩前住院、动脉压、胎数、脐血血糖；*无统计学差异HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002. 结论：虽未达糖尿病诊断标准，妊娠期 母亲血糖增高仍对胎儿具有不良影响 虽未达DM诊断标准，妊娠期母亲
14、血糖水平升高与出生体重增加、新生儿胰岛素水平增加持续性相关既往GDM的诊断标准需要重新考虑母亲血糖水平升高与增加不良妊娠结局发生风险之间没有明显的切点HAOP研究的样本巨大、覆盖全球多个中心，所得到的结论可以用于制定基于妊娠结局的GDM诊断标准，并应用于全球广泛的人群HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med. 2008;358(19):1991-2002. IADPSG基于HAPO研究结果推荐新 的GDM诊断标准及筛查策略国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）2008年6月召开关于GDM诊断与分类的国际研讨会，分析HA
15、PO研究结果经全球多国专家讨论， IADPSG2010年发表新的GDM诊断标准和筛查策略IADPSG. Diabetes Care. 2010 ;33(3):676-682. 推荐HAPO研究中不良妊娠结局发生风 险1.75倍时血糖均值为GDM诊断切点IADPSG. Diabetes Care. 2010 ;33(3):676-682. 通过校正的Logidtic回归模型，计算出生体重90百分位、脐血C肽90百分位、 体脂百分比90百分位的发生风险为对照的1.75 倍时的血糖均值，作为GDM诊断阈值至少一项指标等于或超过该阈值时可诊断GDM其中，仅FPG异常诊断的GDM占总HAPO研究人群的8.3%，加上1h血糖异常增加5.7%，加上2h血糖异常增加2.1%，使用该切点诊断出HAPO研究人群中GDM患病率高达16.1%（如加上因试验设计排除的人群，总GDM患病率为17.8%）75gOGTT空腹血糖mg/dl (mmol/L)超过阈值的比率（%）超过阈值的累计比率（%）空腹92（5.1）8.38.31h血糖180（10.0）5.714
