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1、胃癌治疗原则及化疗方案胃癌治疗原则及化疗方案主要内容一、胃癌现状 二、治疗原则 三、化疗方案 （一）围手术期化疗（二）术后化疗（三） 晚期或转移性胃癌的化疗（四）靶向治疗 四、胃癌化疗的问题与展望 五、胃癌的预防一、胃癌现状胃癌现状：胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，同时也是 全球发病率最高的癌症之一，致死率居各类肿瘤的第2位。我国则是胃癌的高 发区，胃癌年患病率和死亡率均 是世界平均水平的2倍多。 临床特点：三高：发病率高3070/10万，转移率高50%，死亡率 高30/10万三低：早诊断率低50的病例早期症状不明显或不典型，一经诊断，常常是局部晚期或侵犯腹膜、远处转移或包围大血管而无法手术；
2、而肿瘤局限者也有近50无法进行根治性切除，因此根治手术率仍然较低。化疗已经成为胃癌的综合治疗中必不可少的重要组成部分。二、 治疗原则三、胃癌化疗方案三、胃癌化疗方案胃癌是化疗相对敏感性肿瘤。（一）围手术期化疗围手术期化疗，又称新辅助化疗（neo-adjuvant chemotherapy），提倡术前进行辅助化疗使肿瘤原发灶缩小，降低肿瘤分期，提高手术切除率，减少术中 播散与术后复发，降低手术切除难度，增加手术的安 全性与有效性。对于局部晚期胃癌患者，通过术前新 辅助化疗达到根治性切除的目的。（一）围手术期化疗英国医学研究委员会主持进行了第一项检验功能 强大的术前化疗期临床研究（MAGIC研究）
3、，研 究将503例胃癌和低位食管腺癌患者随机分为两组， 一组进行围手术期化疗和手术，化疗方案为ECF（表 柔比星、顺铂和5-FU），另一组单用手术治疗。围 手术期化疗组患者的5年生存率为36%，单独手术组 为23%。以ECF方案进行围手术期化疗可以显著改善 可切除的胃癌和低位食管腺癌患者的无进展生存和总 生存。这项研究奠定了围手术期化疗在可切除胃癌患 者中的标准治疗地位。（二）术后化疗胃癌切除术后的辅助化疗，用于消灭残存的微小肿瘤，防止复发。与单独手术相比，术 后进行辅助化疗的 3 年生存率、无进展生存期 和复发率均有改善。重点是期患者，针对亚 临床灶辅助化疗，防止复发与转移，提高5年生存率。
4、（二）术后化疗以往的经典化疗药物和联合方案研究均不能证实对胃 癌根治术后辅助化疗的作用。Macdonald等的SWOG9008/ INT0116 试验采用术后化放疗 (5-Fu+甲酰四氢叶酸)，结果 治疗组与单纯手术对照组的5年总生存率分别为 50%和 41% ，中位生存期分别为 35个月和 28个月。此法现已成为 NCCN 指南中推荐的辅助治疗方案。 Sakuramoto 等报告的ACTS 试验采用术后口服S-1单药 1年，与单纯手术比较，3 年生存率分别为 80.5%与 70.1% ，复发率分别为25.1%与 35.5%。这是第一个、 期胃癌 D2清扫术后辅助化疗有效的临床研究。（二）术后
5、化疗由于各项术后辅助化疗的荟萃研究所 纳入的辅助化疗方案繁杂，目前尚不清楚 术后的标准辅助化疗方案。2010年NCCN指 南建议参照MAGIC研究选择在晚期胃癌中 安全有效的方案，如ECF方案、改良ECF方 案、氟尿嘧啶类铂类。（三）晚期或转移性胃癌的化疗胃癌临床分期现状TNM分期占总体%五年生存率%I18%56-71% II15%37% III27%11-18% IV39%5%AGC66%16-23%TNM分期占总体%五年生存率%（三）晚期或转移性胃癌的化疗晚期或转移性胃癌占胃癌总数的60-80%，进展期胃癌必须行综合治疗，进展期胃癌的化疗在整个胃癌的治疗 中占了重要的地位，是当今治疗难题。
6、四项研究比较了化疗与不化疗的支持治疗，结果发现 化疗可延长进展期胃癌病人的生命达6个月，中位生存时 间从3-4个月延长至9-10个月，同时可改善生活质量。就目前来看，内科化疗的水平的提高是影响胃癌总体预后的关 键因素。近十年来，由于新药的不断出现以及化疗理念的 更新，使得进展期胃癌的疗效逐步提高。 （三）晚期或转移性胃癌的化疗1. 单药化疗2. 联合化疗（三）晚期或转移性胃癌的化疗1. 单药化疗（三）晚期或转移性胃癌的化疗1. 单药化疗卡培他滨卡培他滨（希罗达）是一种对肿瘤细胞有选择性活性 的口服细胞毒性制剂，治疗晚期胃癌一线有效率为24%。2.5mg/m2，分早晚2次，于饭后30分钟口服，连
7、用2 周 后停用1周，希罗达是效果最好的口服制剂之一，单药治 疗胃癌的有效率达19%，如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性应停止治疗，主要副作用为黏膜炎、胃肠道反应和 手足综合征、肝功能损害，骨髓抑制较轻。（三）晚期或转移性胃癌的化疗1. 单药化疗S-1S-1（替吉奥胶囊）替吉奥胶囊）是一种新一代的口服氟尿嘧啶类药物，它由氟尿嘧啶的前体药物替加氟以及两种生化调节 剂吉美嘧啶、奥替拉西钾组成，两种生化调节剂通过发挥 对酶的抑制作用，使氟尿嘧啶的有效浓度保持更长时间， 并减小对胃肠道的毒副作用。S-1单药治疗转移性胃癌时客观有效率约32-49。（三）晚期或转移性胃癌的化疗1. 单药化疗紫杉类紫杉类药
8、物，包括紫杉醇、多西紫杉醇，单药治疗晚 期胃癌有效率在20%以上。是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有效挽救药物。紫杉类药物作用机制独特，是目前唯一能通过结合微管，促进微管聚合，抑制微管蛋白解聚而发挥抗有丝分裂 作用的药物，由于与其他药物无交叉耐药，近年来用于治 疗胃癌，无论单药或联合用药，均取得较好疗效。（三）晚期或转移性胃癌的化疗1. 单药化疗紫杉醇紫杉醇主要在肝脏中代谢，肾功能不全一般不影响 PTX化疗。严重的过敏反应、神经毒性是其独特副反应，严重的过敏反应可能是致死性的，应严格按操作规范行预 处理。用法：150-250mg/m2，d1，或90 mg/m2，第1、8天， 21天为一周期。国内
9、多用135-175mg/m2。 （三）晚期或转移性胃癌的化疗1. 单药化疗多烯紫杉醇抗瘤谱比PXT广，与PTX有不完全交叉耐药，与DDP、5-FU无 交叉耐药，对P糖蛋白高表达的许多肿瘤也具有活性。水肿综合症（血管水肿、液体潴留综合征）是其独特副反应。Roth AD等单药使用多烯紫杉醇的期临床研究显：作为晚期胃 癌一线治疗的有效率为17%-24%，总生存期7.5-8个月，作为二线治疗 的有效率为20%-24%，可见多烯紫杉醇在胃癌治疗的挽救中显示了无在胃癌治疗的挽救中显示了无与伦比的优势与伦比的优势。 （三）晚期或转移性胃癌的化疗1. 单药化疗伊立替康伊立替康是一种半合成水溶性喜树碱衍生物，为
10、特 异性DNA拓扑异构酶 I 抑制剂 ,与拓扑异构酶 结合后抑 制DNA复制及 RNA的合成，系一广谱抗肿瘤药物 ，近年 来广泛用于多种常见肿瘤的治疗 ，特别是对胃肠道癌和肺 癌有较好的抗肿瘤作用，患者耐受性好。伊立替康单药有效率为18%-23%。对ADM、VLB耐药者仍有细胞毒作用。（三）晚期或转移性胃癌的化疗2. 联合化疗胃癌的化疗多为联合化疗，单药应用在临床中不受推荐。 因为有效率低，完全缓解率更低，且不能延长生存期。临床常见的联合化疗方案有很多种。但迄今尚未治疗胃癌的“标准方案” 。一些传统的方案如FAM、FAB、EAP、ELF、FAMTX等，或疗效不肯定，或有难以克服的不良反应，在胃
11、癌的全身化疗方案中有被取代的趋势，目前较为常用及临床受到广泛推荐的方案如下：（三）晚期或转移性胃癌的化疗2. 联合化疗（1） FP方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔顺铂 80-100mg/m2 静滴 第1天 每4周 氟尿嘧啶 500mg/m2 静滴 第1-5天 重复1次该方案是近年来在日本等国常用的方案，其有效率为 40-50%，不良反应主要为胃肠道毒性，但不良反应较轻。（三）晚期或转移性胃癌的化疗2. 联合化疗（2） ELF方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔依托泊苷 120mg/m2 静滴 第1-3天 每3-4周 亚叶酸钙 500mg/m2 静滴 第1-5天 重复1次 氟
12、尿嘧啶 500mg/m2 静滴或静注 第1-5天 每3-4周为一周期，3周期为一疗程，有效率23%-53%，其优点是副作用少，主要表现为骨髓抑制，尤其适用于老年、心脏疾患和晚期 体弱患者。（三）晚期或转移性胃癌的化疗2. 联合化疗（3 ） EAP方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔阿霉素 20mg/m2 静滴 第1、7天 连续应用 顺铂 40mg/m2 静滴 第2、8天 8周治疗 依托泊苷 120mg/m2 静滴 第4-6天 结束该方案治疗晚期胃癌有效率可达37%-64%，CR可达11%-15%，但 其毒性大，64%患者出现-度骨髓抑制，12%发生严重感染，部分 患者因治疗而死亡，此方
13、案不适合年龄较大者及PS状态较差的病人。（三）晚期或转移性胃癌的化疗2. 联合化疗（4） ECF方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔表阿霉素 35mg/m2 静注 每周1次 连续应用 顺铂 40mg/m2 静滴 每周1次 8周治疗 氟尿嘧啶 425mg/m2 静滴 每周1次 结束这一方案有效率约50 % -60%，副作用少，患者易接受。（三）晚期或转移性胃癌的化疗2. 联合化疗（5） LFEP方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔亚叶酸钙 200mg/m2 静滴2小时 第1-3天 每3周 氟尿嘧啶 600mg/m2 持续静滴24小时 第1-3天 重复1次 表阿霉素 50mg/m2 静注 第1天 顺铂 20mg/m2 静滴4小时 第1-3天该方案以亚叶酸钙和小剂量DDP作为5-Fu后生化调节剂，加用蒽环 类表阿霉素，有效率40%以上，副作用少，是目前使用较广泛的一种方案。（三）晚期或转移性胃癌的化疗2. 联合化疗（6） FLP方案药物 剂量 给药途径 给药时间 给药间隔亚叶酸钙 200mg/m2 静滴2小时 第1-5天 每4周 氟尿嘧啶 400mg/m2
