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1、神经系统疾病治疗药物常见不 良反应2017-10神经系统常见疾病定位： 颅内 脊髓 外周 神经肌肉接头 肌肉神经系统常见疾病定性： 三大急症：脑血管病、CNS感染性疾病、癫痫 三大慢症：老年痴呆症、帕金森病、失眠焦虑 抑郁 免疫相关疾病：MS、NMOSD、GBS、MG、肌 炎、自免脑 遗传代谢病：MELAS、ALS、MSA、SCA 其他：肝豆、偏头痛、ODS、继发性脑病、周 期性麻痹等神经系统疾病常用药物非特异性 抗血小板抗凝药 调节血脂药 降压药 降糖药 肠内肠外营养 糖皮质激素 维生素及矿物质 胃肠系统药物 抗感染药 改善循环药特异性 抗癫痫药 帕金森病药物 老年痴呆症药物 镇静催眠 焦虑
2、抑郁药 神经肌肉接头药 头疼头晕药 免疫抑制剂 抗精神病药 神经再生促进药抗癫痫药丙戊酸卡马西平苯巴比 妥苯巴 比妥苯妥英 钠托比酯奥卡 西平拉莫 三嗪地西泮 硝西泮 氯硝西泮左乙拉 西坦唑尼沙胺 普瑞巴林 加巴喷丁10%水合 氯醛氨己烯酸不良反应 肝损害，血氨升高， 纤维蛋白原，多囊 软巢，食欲增加WBC降低， SJS， SIADH， 头晕肝功异 常，精 神异常呼吸 抑制牙龈增 生，共 济失调 ，小脑 萎缩肾结石 ，汗腺障 碍，发 热，认 知损坏， 找词困 难，体重 降低WBC降 低， SJS, 低钠 血症皮疹依赖性 ，成瘾 性，呼 吸抑制依赖性 ，成瘾 性依赖性， 成瘾性， 呼吸抑制嗜睡，
3、 共济 失调 ，惊厥 ，震 颤， 运动 过度SJS，胰 腺炎，共 济失调， 记忆减退 ，肾结石 ，横纹肌 溶解滥用可引 起躯体依 赖，水肿胰腺炎， 肝损害， 多形性红 斑，SJS依赖性， 成瘾性嗜睡，共 济失调， 头痛，头 晕，情绪 激动，记 忆障碍， 体重增加剂量相关 ADR震颤，畏食，恶心， 呕吐，困倦头晕，视 物模糊， 恶心，困 倦，WBC减 少，低钠 血症嗜睡，疲劳， 抑郁，注意力 涣散，易激惹 ，攻击行为， 记忆力下降眼球震 颤，共 济失调 ，贫血畏食，注 意力障碍 ，语言障 碍，感觉 异常，无 汗疲劳 ，困 倦， 复视 ，复视 ，头 晕， 恶心 ，共 济失 调依赖性 ，成瘾 性，呼
4、 吸抑制依赖性 ，成瘾 性镇静，共 济失调头痛 ，困倦 ，易激 惹，感 染， 类流 感症状代酸，困 倦，运动 失调，复 视嗜睡，敌 意，神经 质，情绪 不稳，乏 力，易激 惹嗜睡，头 晕，疲劳 ，复视， 健忘嗜睡，共 济失调， 头痛，头 晕，情绪 激动，记 忆障碍， 体重增加 长期应用 ADR体重增加，脱发，多 囊卵巢低钠血症皮肤粗糙，性 欲下降，戒断 症状，焦虑痤疮， 齿龈增 生，多 毛，骨 质疏松 ，小脑 萎缩肾结石 ，体重下 降低钠 血症攻击 行为 ，易 激惹易激惹， 攻击行为 ，多动体重增加特异质ADR 肝毒性（10min，不 可ivgtt可导致 维生素K 缺乏和 叶酸缺 乏对认知 损
5、坏明 显，不建 议用于儿 童0.3gO XC兑 换 0.2gC BZ易 SJS易发 生皮 疹， 加量 要慢 ，与 其他 AEDs 合用 注意 剂量含酒精 ，不建 议用糖 溶可iv不可 ivgtt可快速 增加 剂量 ，合用 其他 AEDs不可突然 减药或停 药可引起体 重增加灌肠或口 服，易过 量抗癫痫药药品妊娠不良反应剂量相关 ADR长期应用 ADR特异质ADR 其他注意丙戊酸口 服D肝损害，血氨 升高，纤维 蛋白原，多囊 软巢，食欲增 加震颤，畏 食，恶心 ，呕吐， 困倦体重增加 ，脱发， 多囊卵巢肝毒性（ 10min，不可 ivgtt苯巴比妥D呼吸抑制苯妥英钠D牙龈增生，共济 失调，小脑萎
6、缩眼球震颤，共济失 调，贫血痤疮，齿龈增 生，多毛，骨 质疏松，小脑 萎缩皮疹，SJS， 肝坏死可导致维生素K 缺乏和叶酸缺乏托比酯C肾结石，汗腺障 碍，发热，认知 损坏，找词困难 ，体重降低畏食，注意力障碍 ，语言障碍，感觉 异常，无汗肾结石，体重 下降急性闭角型 青光眼对认知损坏明显 ，不建议用于儿 童抗癫痫药药品 妊娠不良反应剂量相关 ADR长期应用 ADR特异质ADR其他注意拉莫三嗪C皮疹复视，头晕 ，恶心，共 济失调攻击行为， 易激惹皮疹，SJS易发生皮疹 ，加量要慢 ，与其他 AEDs合用注 意剂量地西泮D依赖性，成 瘾性，呼吸 抑制依赖性，成 瘾性，呼吸 抑制含酒精，不 建议用糖
7、溶硝西泮D依赖性，成 瘾性依赖性，成 瘾性氯硝西泮D依赖性，成 瘾性，呼吸 抑制镇静，共济 失调易激惹，攻 击行为，多 动WBC减少可iv不可 ivgtt抗癫痫药药品 妊娠 不良反应剂量相关ADR长期应 用ADR特异质ADR 其他注意左乙拉西坦C嗜睡，共济失 调，惊厥，震 颤，运动过度头痛，困倦， 易激惹，感染 ，类流感症状食欲减退： 尤其与托吡 酯同服， 血压升高 （17%）可快速增加 剂量，合 用其他AEDs 肾功能不 全患者需 调整剂量普瑞巴林C滥用可引起躯 体依赖，水肿嗜睡，敌意， 神经质，情 绪不稳，乏力 ，易激惹重症皮疹可引起体重 增加抗癫痫药 需关注的相互作用 丙戊酸与碳青霉烯类
8、 卡马西平肝药酶诱导作用抗帕金森病药药物种类有效 性剂量推荐等级适应症 单用 合用1、左旋多巴-外周多巴胺脱羧酶抑制剂左旋多巴-卡比多巴1初始剂量100/25mg tid；最大量1500/375mg/天 ，或根据症状继续增加AA所有运动症状左旋多巴-苄丝肼1初始剂量100/25mg tid；最大量1500/375mg/天 ，或根据症状继续增加AA所有运动症状2、多巴胺激动剂普拉克索2起始0.125mg tid；最大量4.5mg/天AA所有运动症状普拉克索缓释片20.26mg/0.52mg/1.05mg/2.1mg/3.15mg qdAA所有运动症状罗匹尼罗2起始0.25mg tid；最大量24
9、mg/天AA所有运动症状罗匹克罗长效片26-24mg qdAA所有运动症状吡贝地尔缓释片225mg qd；最大量250mgAA所有运动症状罗替伐汀2起始2mg/24h；最大量16mg/24hAA所有运动症状3、单胺氧化酶B抑制剂（MAOBIs）司来吉兰32.5mg qd；最大量5mg bidAU早发、轻型症状 运动症状波动雷沙吉兰31mg qdAA早发、轻型症状 运动症状波动4、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMTIs）恩他卡朋3每剂左旋多巴合用200mg；最大量 8g/天A运动症状波动托卡朋3100-200mg tid A运动症状波动5、非特异性金刚烷胺4起始100mg qd；最大量10
10、0mg qid（ 典型用量100mg tid）UC步态异常和运 动障碍6、受体阻滞剂普萘洛尔5起始40mg bid；最大量320mg/天UU震颤7、抗胆碱能药物苯海索4起始1mg qd；典型维持量2mg tidUU震颤苯托品4起始0.5-1mg qd；日常量1-2mg tidUU震颤8、精神类药物氯氮平不确定d起始6.25-12.5mg hs；最大量150mg/ 天（注 e）震颤和运动障 碍抗帕金森病药常用可引起锥体外系不良反应药物 抗精神病药 降压药 止吐药和改变胃肠动力药物 钙拮抗剂陈丽芳,杨继章. 药源性锥体外系反应2265例文献分析J. 中国药房,2006,(13):1008-1009
11、. 2017-10-09.苯海 索1-2mg tid 5- 10mg/d震颤 8hD多巴补充剂左旋多巴多巴胺 （不良反应）1%外周多巴胺脱羧酶小肠载体吸收左旋多巴（-）卡比多巴 苄丝肼MAO多巴胺MAO3-OMDCOMTCOMTIDDC 3-OMDCOMTICOMTD2恶心呕 吐厌食体位性 低血压治疗 效果心律失 常0.625mgqd 5d3.75-15mg/d2-4W震颤苯海索 金刚烷胺10mg +L-dopa -12.5%闭经溢乳口干呕吐 食欲下降 腹痛腹泻精神病 消化性溃疡 心肌梗死溴隐 亭 D2D3Huntington抑 郁F=28% T1/23h 90% 持续14h2.5mg 1-2
12、次/d 14dDrD1瓣膜损伤 腹膜后纤维 化 高血压吡贝地 尔50mg- 250mg1-3次/d恶心 呕吐震颤 抑郁 痴呆外周循 环障碍循环衰竭 心肌梗死餐后 多潘 立酮D2D3Dr0.125mg tid 0.5-0.75mg tid嗜睡剂末现象 开关现象抑郁 低血压普拉 克索减药综 合征D2D3幻 觉加药阶段易出 现 L-DopaCcrDr100-200mg 与L-Dopa单独应用治 疗效果不佳体位性低血压 持续性腹泻腹泻腹痛头疼 多汗口干转氨酶升高嗜铬细 胞瘤 横纹肌溶解恩他 卡朋监测 肝功避免 使用COMTI神经节 苷脂家族性黑蒙性 痴呆 视网膜变性 病疼痛皮疹出血500-1000mg
13、 200mg 18W 神经重构改善运动症状GBSNFN神经原缠结炎性斑块A42生成增加或清除减少弥散斑块 A40TauPHF-tau改变的激酶/ 磷酸酶活性神经元功能 异常和死亡痴呆AD 淀粉样蛋白瀑布反应假说 A42 寡聚和沉积A 沉积细胞外过程细胞内过程氧化应激 慢性炎症治疗神经递质 发生变化药物分类胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐 、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲NMDA受体拮抗剂：美金刚脑代谢改善药：尼麦角林、二氢麦角碱、胞磷胆碱脑细 胞保护药 ：吡拉西坦，茴拉西坦，奥拉西坦钙通道拮抗药：尼莫地平，桂利嗪，氟桂利嗪自由基清除剂：丁苯酞、维生素E神经细 胞营养药：脑蛋白水解物、神经节 苷酯抗炎药：
14、氟比洛芬、糖皮质激素维生素类：维生素B1、维生素B12、维生素D、辅酶A、艾地苯醌、辅酶Q10等。传统 中药：银杏叶类制剂，人参AChE抑制剂分类机制作用应用药动学代谢多奈哌齐5mg -10mg qd4-6W乙酰胆碱 酯酶改善认知、 记忆力、 注意力轻、中、重 度AD VaD PDD生物利用度 100% 3-4h达峰 t1/2约70hCYP2D6 CYP3A4石杉碱甲 0.2mg bid同上+抗氧化应 激，抗凋亡记忆障碍改 善生物利用度 96.9% t1/2约4h无相关数据 ！加兰他敏4mg -8mg-12mg bid 2W同上保护神经元 ，+， 记 忆力轻中度AD 血管性认知 功能障碍生物利
15、用度 100% 2h达峰 t1/2约5hCYP2D6 CYP3A4卡巴拉汀 1.5mg-3mg- 6mg bid 2W乙酰胆碱 酯酶 丁酰胆碱 酯酶改善认知、 记忆力、 注意力轻中度AD 轻中度PDD生物利用度 36% 1h达峰 首过效应非CYP450 体系对中枢的乙酰胆碱酯酶选择 性高比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍经肝脏CYP2D6 3A4代谢调药间 隔4-6W服用前3周（持续1-2天）常见不良反应特点：头晕 、头痛、腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食剂量增加时易产生其他不良反应：失眠、疲乏、肌痉挛 。程度：恶心、呕吐可达+，其他一般+，通常为一过性含有乳糖，对半乳糖不耐症、Lapp乳
16、糖酶缺乏症禁用。心率减慢，P-R 间期延长多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的选择 性：脑：血浆为 7：1 左右低剂量对心脏和小肠无明显影响 心脏存在高浓度丁酰胆碱酯酶不良反应的因素心脏迷走神经：节前纤维来源于位于延髓的迷走神经背 核、疑核及孤束核。 到达心脏表面脂肪垫内的神经节后发出节后纤维，与交 感神经共同组成心脏神经丛支配心肌细胞。 迷走神经能抑制交感神经活性及肾上腺素的释放 右侧的迷走神经纤维 主要支配窦房结细胞及心房肌细胞 ，左侧的迷走神经纤维 主要分布在心房及房室结，而心 室部位很少有迷走神经纤维 分布对心脏影响 高浓度的乙酰胆碱可减慢心率，延长P-R间 期、Q-T 间期，同时降低血压，特别是对有基 础心脏病的老年患者。有报道AD 患者，在服 用多奈哌齐 后发生了心率减慢、P-R 间期延 长。也有报道多奈哌齐导 致度房室传导 阻 滞、长Q-T 间期综合征。 多奈哌齐 主要是通过兴奋 心脏迷走神
