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1、早期乳腺癌辅助治疗的新尝试复旦大学肿瘤医院邵志敏蒽环与紫杉类药物的联合蒽环与紫杉类药物的联合1Jassem J et al. J Clin Oncol 2001;19:170715; 2Biganzoli L et al. J Clin Oncol 2002;14:311421 3Lck HJ et al. ASCO 2000;19:73a (Abst 280); 4Carmichael J et al. ASCO 2001;20:22a (Abst 84) 5Nabholtz JM et al. ASCO 1999;18:127a (Abst 485); 6Mackey JR et al.
2、ASCO 2002;21:35a (Abst 137) 7Bonneterre J et al. ASCO 2001;20:42a (Abst 163)辅助化疗方案辅助化疗方案dd = dose-dense风险评风险评 估Adapted from NCCN guidelines 2008蒽环类+紫杉类 （+环磷酰胺）蒽环类紫杉类 （+环磷酰胺）含蒽环类， 但不含紫杉类 （+环磷酰胺）既不包含蒽环类， 也不含紫杉类 （+环磷酰胺）将希罗达整合进各种化疗方案的机会柳叶刀（Lancet）发表的FinXX研究中期分析数据显示卡培他滨显著改善早期乳腺癌无复发生存多西他赛加入希罗达的根据: 转移性乳腺癌X
3、T具明显生存优势OShaughnessy et al 2002; Miles et al 2004Minimum follow up = 27 months11.514.5XT DocetaxelHR = 0.777 Log-rank p20 mm 且 PgR 阴性 签署知情同意书关键排除标准 年龄 65 岁 WHO PS 1 有临床显著的心脏疾病 肝功能异常 血谷丙转氨酶 正常上限1.5倍, 碱性磷酸酶 正常上限2.5倍, 或胆红素 正常上限 手术和随机时间间隔超过 12 周25% 5-year risk of recurrence and N+ or N0, PR with tumour
4、2cmn=1,500 (complete)FinXX III期辅助临床研究: XT在蒽环类药物前使用 主要终点: RFSDocetaxel (3 cycles) T: 80 mg/m2 d1 q21dFEC (3 cycles) F: 500 mg/m2 d1 E: 75 mg/m2 d1 C: 600 mg/m2 d1 q21d5 years tamoxifen or anastrozole for HR+Joensuu H, et al. Lancet Oncol 2009 ;10(12) :1145-1151R A N D O M I S A T I O NXT (3 cycles) X
5、: 900 mg/m2 bid d115 T: 60 mg/m2 d1 q21dCEX (3 cycles) C: 600 mg/m2 d1 E: 75 mg/m2 d1 X: 900 mg/m2 bid d115 q21d研究终点 主要终点主要终点: : 无复发生存无复发生存 (RFS) (RFS) 次要终点次要终点 总生存总生存 (OS)(OS) 安全性安全性患者特征特征 T/CEFTX/CEX年龄 (range) 53 (27-65) 52 (26-65)绝经前 (%) 4443 Z 分数 (%)0898811112 肿瘤大小 (pT, %)1 or 293943 or 4 7 6 淋巴
6、结 (pN, %)pN01011pN+9089 病理分级 (%)1/2/311/47/4212/48/40 ER阳性 (%)7677 PgR阳性 (%)6163 HER2 阳性 (%) 1919结果结果: : 主要终点主要终点 (RFS)(RFS)*1名患者可超过1个事件事件*T/CEF(N=745)TX/CEX(N=751)HR (95% CI)P值任何复发/ 死亡10.77.20.66(0.47- 0.94)0.020局部远处1.6 9.70.7 5.60.64(0.45- 0.91)0.014死亡5.53.60.66(0.40- 1.07)死于乳 腺癌4.72.40.51(0.29- 0
7、.90)0.021Joensuu et al SABCS 2008(Abst 82）希罗达组与对照组相比减少复发风险达希罗达组与对照组相比减少复发风险达34 34高危患者:T + CEF 745 727 563 336 94 0TX + CEX 751 739 577 337 98 092.5%88.9%TX / CEXT / CEFMonths%01224364860100806040200HR = 0.66 (95% CI: 0.47 0.94) P = 0.020无复发生存希罗达组与对照组相比减少风险达希罗达组与对照组相比减少风险达36 36高危患者:T + CEF745 729 567
8、 337 95 0TX + CEX751 739 579 339 99 0TX / CEXT / CEF89.2%93.0%HR = 0.64 (95% CI: 0.45 0.91) P = 0.014Months%01224364860100806040200无远处转移生存率希罗达组显示出改善生存的趋势希罗达组显示出改善生存的趋势高危患者:T + CEF745 738 589 362 105 0TX + CEX 751 745 595 352 103 094.9%95.6%TX / CEXT / CEFHR = 0.66 (95% CI: 0.40 1.07) P = 0.089Months
9、%01224364860100806040200总生存期FinXX: 腋窝淋巴结阳性3与3的患者的RFS TX / CEXT / CEFHR = 0.81 (0.51 1.29) P = 0.38100患者（）80600 1 2 3 4 5TX / CEXT / CEFHR = 0.52 (0.31 0.88) P = 0.014100患者（）80600 1 2 3 4 5年年N=537/547N=204/208淋巴结阴性(pN0)或1- 3个淋巴结阳性 3个淋巴结阳性Joensuu H, et al. Lancet Oncol 2009 ;10(12) :1145-1151主要3/4级不良反
10、应*不良反应T/CEF (%)TX/CEX (%) P 嗜中性白血球减少97.986.0 2cmN0, ER/PRN12n=2, 611 (complete)T(Docetaxel) (4 cycles) T: 100 mg/m2 d1 q21d5 years tamoxifen/AI for hormone receptor (HR)+ Following amendment, Herceptin in HER2-positive diseaseGAIN German Breast Group 新辅助研究: (淋巴结阳性，剂量密 集加强)Primary endpoint: EFSHistol
11、ogic complete resection 10 axillary nodesn = 2,844 of 3,000 XP X: 1,000 mg/m2 bid d114 q21d x 4 P: 67.5 mg/m2 d1 q7d x 10EC (q14d x 4) E: 112.5 mg/m2 d1 C: 600 mg/m2 d1E (q14d x 3)150 mg/m2 d1R A N D O M I S A T I O NRadiotherapy and endocrine therapy: current AGO recommendationsP (q14d x 3)225 mg/m
12、2 d1C (q14d x 3)2,000 mg/m2 d1Primary prophylaxis: pegfilgrastim + oral ciprofloxacin + epoetin beta or darbepoetin alfaCIBOMA III期辅助临床研究: 标准治疗后希罗达单药组对照观察组 Primary endpoint: 5-year DFSR A N D O M I S A T I O NXeloda (6 cycles) 1,000 mg/m2 bid d114 q21dObservation可手术的, 三阴性, 无转移灶; 淋巴结阳性或肿 瘤 2cmn=188 o
13、f 3,538标标准 蒽环类环类 和/ 或紫杉类为类为 基础础 的化疗疗 (6 周期)CIBOMA: 患者特征 (1)希罗达组 (n=210)观察组 (n=195)P value中位年龄, 岁 (范围)51.3 (2779)49.2 (2783)0.139绝经后患者比例, %65.261.50.440KPS评分, % 80 90 1001.9 14.8 83.33.1 14.3 82.6转移淋巴结数目, % 0 13 447.6 32.9 19.554.9 29.7 15.40.310标准化疗方案, % 蒽环类药物, 不含紫杉类 蒽环类+紫杉类药物45.7 54.343.1 56.9Lluch
14、 A, et al 2009 ECCO(Abst 5150)CIBOMA: 患者特征 (2)希罗达组(n=210)观察组 (n=195)P 值中位肿瘤直径, cm (范围)2.5 (011)2.5 (0.89)0.642 组织学分级, % 1 2 3 无法判断4.3 21.0 69.5 5.22.6 21.5 67.2 8.70.434T 分期, % 0 1 2 3 不明确1.0 29.9 62.4 6.7 00.5 27.7 63.1 8.2 0.5_组织学类型, % 导管癌 小叶癌 其他89.1 1.4 9.588.7 2.1 9.2基底细胞样表型84.387.20.406Lluch A,
15、 et al 2009 ECCO(Abst 5150)CIBOMA: 安全性与结论 安全性 7 个严重不良事件可能/很可能与希罗达治疗相关 24度腹泻3例 2度胸痛1例 2度心律失常、 冠状血管痉挛和前胸痛各1例 结论 这是第一个专门针对三阴乳腺癌辅助化疗的试验，也是第一个希罗 达针对特殊分子亚型治疗的试验 预计2009完成计划的868例患者的入组, 进一步的安全性与有效性分析分 别在2010和2011年进行Lluch A, et al 2009 ECCO(Abst 5150)结论 希罗达紫杉类疗效显著是支持希罗达可用于治疗EBC的依据希罗达在MBC治疗的经验提示在EBC治疗中可选择的相关治疗方案大量临床研究提示希罗达可以联合各类药物进行早期乳腺癌的治 疗希罗达在辅助治疗中的结果会在未来的6个月中发布早期乳腺癌患者的个体化、最优化治疗是必需的
