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1、生物制剂在风湿病的临床应用邢台市人民医院 石振峰1. 类风湿关节炎 2. 强直性脊柱炎 3. 银屑病和银屑病关节炎 4. 溃疡性结肠炎生物制剂治疗四种风湿性疾病 抗风湿药物可以大致分为4大类 BiologicsBiologics NSAIDsNSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬抗炎镇痛药：芬必得，布络芬 DMARDsDMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤：改善病情药物，甲氨蝶呤MTXMTX，SSZSSZ，LEFLEF CorticosteroidsCorticosteroids：激素：激素 BiologicsBiologics：生物制剂：生物制剂 UCSF-SICCAUCSF-SICCA 5
2、5Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破”或“ 生物导弹”，“炸死”肿瘤坏死因子、阻止它们传 递疾病“火种”，使疾病扩散蔓延的作用，因 而患者体内的病情活动就更易得到控制。生物制剂的作用及疗效生物制剂的作用及疗效全面认识认识 生物制剂剂一大类药物, 发展迅猛, 已广泛用于临床其间作用机制、疗效和副作用差异巨大, 即使在TNF抑制剂间治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验证最全面、疗效最为肯定的一类益赛普 联合MTX是长病程类风湿关节炎生物制剂优选治疗方案2012 ACR RA治疗指南长病程RA
3、 (Established RA)的定义： l满足2010年ACR/EULAR新RA分类标准，病程6个月或以上； 或 l满足1987年ACR分类标准Singh, et al. Arthritis Care 9: 664-6中国随机双盲多中心研究显示 益赛普在治疗2周时即可观察到ACR20达标率显著优于MTX* 相比MTX治疗组 P0.05 N=238例，入组患者：中重度长病程RA患者 研究组方案：益赛普25mg一周两次； 总治疗时间：24周MTX益赛普益赛普足量治疗长病程RA 6个月临床疗效显著优于3个月中国ReABLE研究显示 益赛普 +MTX联合治疗6个月较治疗3个月，获得显著疗效的患者比
4、例大幅提升吴庆军，张卓莉，李振彬, 等. 中华风湿病学杂志 2011; 13: 600-3入组患者：中重度长病程RA患者 研究组方案：益赛普 25mg一周两次 + MTX 总治疗时间：12个月益赛普足量治疗长病程RA 6个月显著抑制放射学进展中国ReABLE研究显示 接受益赛普 +MTX联合治疗的大部分患者在6个月内就有效抑制放射学进展*吴庆军，张卓莉，李振彬, 等. 中华风湿病学杂志 2011; 13: 600-3* 放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值0.5 入组患者：中重度长病程RA患者； 研究组方案：益赛普 25mg一周两次+MTX； 总治疗时间：12个月疗效小结
5、益赛普足量治疗长病程RA，快速起效，6个月 疗效优于3个月 相比传统治疗，益赛普早在第2周即体现出显著优势 益赛普 +MTX治疗6个月，ACR70反应率47%，DAS28缓 解率20% 抑制放射学进展，改善长期生活质量 益赛普 +MTX治疗6个月，放射学无进展率70%，且持续治 疗持续抑制 益赛普 治疗AS，2周起效，快速控制炎症，改善症状 益赛普 足量治疗12周，显著消退骨髓水肿，提高生活质量对NSAIDs治疗4周无效的中轴型SpA，益赛普是首选治疗方案2006年 ASAS/EULAR关于AS治疗方案的推荐 TNF拮抗剂可以治疗中轴、外周病变表现的AS教育锻炼物理治疗康复病友会自助组非甾体抗
6、炎药中轴病变外周病变柳氮磺胺吡啶局部皮质激素TNF拮抗剂镇痛药外科手术治疗Zochling J, et al. Ann Rheum Dis 2006; 65:442-522010年ASAS TNF拮抗剂治疗 中轴型SpA指南推荐最短疗程：12周van der Heijde, et al. Ann Rheum Dis 2011; 70:905-908ASAS：国际脊柱关节炎评估协会 SpA：脊柱关节炎 NSAIDs：非甾体类抗炎药治疗对象 符合AS纽约修订版分类标准或 ASAS中轴SpA分类标准NSAIDs治疗疗效欠佳： 2种NSAIDs充分治疗4周无效TNF拮抗剂治疗 评估时间：12周益赛普治
7、疗AS的随机对照临床研究黄烽, 等. 中华风湿病学杂志.2008;12:314-320试验结束试验结束随机入组6 6121210108 84 42 20 0周益赛普（25mg/次，每周2次，皮下注射）益赛普安慰剂双盲期开放期Total N=143例试验组71例 对照组72例 益赛普治疗AS的随机对照临床研究黄烽, 等. 中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普 2周快速起效黄烽, 等. 中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普 2周控制炎症CRP (mg/L)200150100500基线24681012周益赛普 组安慰剂/益赛普 组* vs. 基线，p0.05184
8、1481321349*17*21*14*17*33* 18*25*26*124益赛普 2周快速起效黄烽, 等. 中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普 2周改善中轴症状益赛普 组安慰剂/益赛普 组* vs. 基线，p0.05总体背痛 (VAS 0-10)76543210 024681012周5.75.85.14.94.73.1* 2.7* 2.3*3.5* 2.9* 2.5*2.4* 2.3*2.1*晨僵时间 (min)50403020100 024681012周4544 35 343219*13* 10*21*14*13*11*10*10*益赛普足量12周显著改善AS躯体 功
9、能和生活质量黄烽, 等. 中华风湿病学杂志. 2008;12:314-320益赛普 足量12周显著改善AS患者躯体功能益赛普 组安慰剂/益赛普 组* vs. 基线，p0.05BASFI评分543210基线24681012周4.24.44.04.1 3.82.8*2.4* 2.1*3.0* 2.6*2.4*2.2*2.1*2.0*益赛普足量12周显著改善AS躯体 功能和生活质量Zhao LK, et al. Rheumatol Int (2007) 27:605-611益赛普 显著改善AS患者生活质量益赛普 组安慰剂/益赛普 组平均ASQoL指数109876543 0612周p=0.672p=0
10、.005p=0.113AS患者依那西普治疗前后脊柱MRI变化X. Baraliakos, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23AS患者依那西普治疗前后脊柱MRI变化试验结束试验结束随机入组242448481212基线周依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）安慰剂双盲期开放期Total N=40例试验组19例 对照组21例 依那西普（25mg/次， 每周2次，皮下注射）X. Baraliakos, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23依那西普足量12周显著消退AS 骨髓水肿X
11、. Baraliakos, et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM, 2005, 52:1216-23ASspiMRI-a评分自基线改善 百分比 (%)6050403020100-10 12周59.3%*-4.2%依那西普组安慰剂组* p0.01治疗前治疗12周AS患者依那西普治疗后葡萄膜炎发生 率的荟萃分析J Sieper, et al. Ann Rheum Dis. 2010, 69:226-229AS患者依那西普治疗后葡萄膜炎发生 率的荟萃分析纳入研究的特征病例数疾病特征治疗组对照组观察时间（月 ）依那西普 (25mg/次,每周2次)依那西普 (25mg/次,每周2次
12、)依那西普 (25mg/次,每周2次 ；50mg/次，每周1 次） 依那西普 (50mg/次，每周1次 ）柳氮磺吡啶 （3g/日）安慰剂活动性炎症性 强直性脊柱炎文献来源J Sieper, et al. Ann Rheum Dis. 2010, 69:226-229依那西普显著降低葡萄膜炎的发 生率J Sieper, et al. Ann Rheum Dis. 2010, 69:226-229葡萄膜炎发生率/100病人年(%)2520151050安慰剂19.3%8.6%依那西普依那西普组安慰剂组p=0.03结论 益赛普 治疗AS，2周起效，快速控制炎症， 改善症状 益赛普 足量治疗12周，显著
13、消退骨髓水肿 ，提高生活质量 依那西普治疗后AS患者葡萄膜炎的发生率仅 为8.6%，P0.05,具有统计学意义。提示依 那西普可以降低AS患者葡萄膜炎的发生率。美罗华说明书 【功能主治】 本品适用于 复发或耐药的滤泡性中央型淋 巴瘤(国际工作分类BC和D亚型的B细胞非 霍奇金淋巴瘤)的治疗 CD20阳性弥漫大B细 胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准 CHOP化疗(环磷酰胺阿霉素长春新碱强的 松)8个周期联合治疗 雅美罗 通用名】托珠单抗注射液 【适应症】本品用于治疗对改善病情的抗 风湿药物治疗应答不足的中到重度活动性 类风湿关节炎的成年患者。托珠单抗与甲 氨蝶呤（MTX）或其它抗风湿药物
14、联用。阿达木单抗注射液 【功效主治】 类风湿关节炎阿达木单抗注射液与甲氨蝶 呤合用用于治疗对改变病情抗风湿药 (DMARDs)包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中 重度活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗 注射液与甲氨蝶呤联合用药可以减缓患者 关节损伤的进展（X线显示）并且可以改善 身体机能 类克说明书 【功能主治】 本品适用于 1. 类风湿关节炎 本品是疾病控制性抗风湿药 物对于中重度活动性类风湿关节炎患者本品与甲氨蝶呤合 用可用于 (1) 减轻症状和体征 (2) 改善身体机能预防患者 残疾 2. 克罗恩病 对于接受传统治疗效果不佳的中重度活 动性克罗恩病患者本品可用于 (1) 减轻症状和体征 (2)
15、达 到并维持临床疗效 (3) 促进粘膜愈合 (4) 改善生活质量 (5) 使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素 3. 瘘管性 克罗恩病 对于瘘管性克罗恩病患者本品可用于 (1) 减少肠 -皮肤瘘管和直肠-阴道瘘管的数量促进并维持瘘管愈合 (2) 减轻症状和体征 (3) 改善生活质量 4. 强直性脊柱炎 对于 活动性强直性脊柱炎患者本品可用于 (1) 减轻症状和体征 包括增加活动幅度 (2) 改善身体机能 (3) 改善生活质量 强克说明书 通用名：注射用重组人型肿瘤坏死因子 受体-抗体融合蛋白 【强克适应症】 强克适用于中度及重度强直性脊柱炎患者 。商品名称：益赛普 通用名称：注射用重组人型肿瘤坏死因 子受体-抗体融合蛋白 适应症: 1中度及重度活动性类风湿关节炎； 218岁及18岁以上成人中度及重度斑块状 银屑病； 3活动性强直性脊柱炎。治疗前2周后A global phase III randomized controlled trial of etanercept in psoriasis: safety, efficacy, and effect of dose reduction British Journal of Dermatology 2005 152, pp13041312
