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1、1颅内感染抗生素选择2n 抗生素方面 机体方面脂溶性 高低 脑膜炎 有无离解率 低高 细菌性无 蛋白结合率 高低 重轻分子结构 简复 血浓度 高低 分子量 小大 血/CSF 大小pH梯度 抗生素通过BBB的因素3正常工作 正常脑膜 抗生素不能通过BBB脑膜炎 细菌酸性代谢产物 CSF pH(7.3) 血/CSF pH梯度 抗生素CSF4抗生素通过BBB的能力通过BBB能力 类别能通过 氯霉素, SMZco部分通过 -内酰胺(青霉素、(大剂量) 头孢菌素)、磷霉素 、洁霉素不能通过 氨基糖甙、大环内脂5-内酰胺一.青霉素族n1961氨苄青(ampicillin)n 抗菌谱 Gram(+)Gram
2、()n 易被-内酰胺酶破坏n 对绿脓杆菌、厌氧菌无效6一.青霉素族n1967羧苄青霉素n (Carbenicillin)n 窄谱:仅对绿脓杆菌有效n MIC: 50-100 g / mln 大剂量(30g/d) 难达CSF内n 有效浓度7一.青霉素族1968磺苄青霉素(Sulbenicillin)不优于羧苄青霉素 1971羧塞吩青霉素(Ticarcillin)比羧苄青霉素强2倍8一.青霉素族 羧塞吩甲氧青霉素( Timocillin BRL 17421) 对-内酰胺酶稳定 对Gram()、变形杆菌高效 广谱,血清半衰期 5hrn 对绿脓杆菌、厌氧菌效弱9呋苄青霉素(Furbenicillin)
3、n广谱 2gm QID i/vn绿脓杆菌 MIC(50) 8g/mln MIC(90) 16 奇异变形杆菌 MIC(90) 16 n脆弱拟杆菌 MIC 32 10氧哌嗪青霉素Piperacillinn 广谱、高效n MIC n 绿脓杆菌 4 g/mln 变形杆菌 12.5 11Piperacillinn 血清半衰期 1 hr1 g/hr i/v gtts血清浓度 58 g/ml 剂量:成人: 4 12 g / dn 儿童:100-300mg / kg / d 分次12萘啶青霉素Apalcillin(Elumota) n 广谱:Gram(+) 、Gram()n MIC 2g/mln 剂量: 2-
4、3 g / d13呋苄青霉素 广谱:绿脓杆菌、奇异变形中效 氧哌嗪青霉素 广谱:绿脓杆菌、变形杆菌、Gram()、厌氧菌高效。缺点:对金葡菌无效 萘啶青霉素 广谱高效:绿脓(2g) 亚胺硫霉素 超广谱、高效、稳定,绿脓(2g) 、厌氧、金葡菌14n 氨噻羧甲胺菌素n (Aztreonam)n Gram(): n 绿脓杆菌等 高效Gram(+) : 厌氧菌 效弱15二:头孢菌素族(50年代问世)n 第一代头孢n Gram(+) 、Gram()n 易被-内酰胺酶破坏n 对绿脓杆菌无效16第一代孢菌(1960)n 先锋霉素 I-VIIIn Gram(+) 、Gram()n 优于青霉素n 对肠杆菌无效
5、n 不稳定17第二代头孢(1)n 噻乙胺唑头孢n cefotiam CTMn 头霉素 cephamycinn 较广谱、 较稳定: 肠杆菌、n 变形杆菌、流感嗜血杆菌有效n 绿脓杆菌 无效18第二代头孢(2)n 头孢呋肟cefuroxime CXM广谱、 稳定、高效:Gram() 、变形杆菌、肺炎杆菌有效。能通过BBB。绿脓杆菌无效。指征: 脑膜炎、胆道感染剂量 : 成人 0.75-1.5g Q8H i/v gtts儿童 60-75 mg / kg / dn 19第二代头孢(3)n头孢羟唑Cefamandole CMDn广谱、 稳定: Gram(+) 、Gram()経肾排出, 丙磺舒延缓排出n指
6、征: 肝胆系、腹膜炎、尿路感染n剂量: 8-12 g / dn 儿童 50-150 mg / kg / d20第二代头孢(4)头霉甲氧噻吩cefoxitin CFX逊于头孢呋肟、头孢羟唑成人: 1g Q8H i/v gtts噻乙胺唑头孢cefotiam CTM广谱: Gram(+) 、Gram()、奇异变形杆菌経肾排出: 60-75%成人 : 0.5-2 g / d i/v gtts21第二代头孢(5)n1976磺苄啶头孢nCefsulodine CFS, Pyocefal n对绿脓杆菌高效MIC 2g/mln窄谱,不稳定22第三代头孢标准n 1.对-内酰胺酶高度稳定n 2.对大部分肠细菌有效
7、n 3.对绿脓杆菌有高效n 4.低浓度杀菌力强n 23第三代头孢标准n5. 较易通过BBBn CSF 中浓度 10g / mln6. 广谱:变形杆菌、 厌氧菌 n7. 弥散性好24第三代头孢n 缺点n对Gram(+)、金葡菌n 无效n弥散入脑组织内能力弱25第三代头孢n先锋必素 Cefobidn Cefoperazone CPZn羟羧氧酰胺菌素 MOX Moxalactam Latamoxef Lamoxatam26第三代头孢n 氨噻肟头孢菌素 CTXn Cefotaxime, claforann 噻甲羧肟头孢菌素 CAZn Cefotazidime, Fortum n 氨噻肟唑头孢菌素 n
8、Cefmenoxime, Cemix27第三代头孢n 氨噻肟头孢菌素 n claforan, CTX 广谱: Gram(+) 、Gram()、n 吲哚(+)变形杆菌、厌氧菌 剂量: 2-4 g / d 分次n 儿童 80-100 mg / kg / d28第三代头孢n先锋必素(头孢氧哌唑) CPZn 稳定、高效、低毒、广谱: Gram(+) 、 Gram()、变形杆菌、厌氧菌高效、n 绿脓杆菌中效、肠杆菌效弱 血清半衰期2 hr, 80%经胆、20%经肾排出。有出血并发症。 指征:颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。 剂量:2-4g/d 儿童 25-50 mg/kg/dn 29噻甲羧肟头孢菌素 Ce
9、fotazidime, Fortum CAZn广谱、稳定、高效、通过BBBn Gram(+) 、()、变形杆菌、n 厌氧菌、 绿脓杆菌、肠杆菌。n血清半衰期 2 hr指征: 颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。剂量: 1-6g/d 儿童 30-100 mg/kg/d30头孢三嗪-菌必治-罗氏芬Cefatriaxone,Rocephin,CFXNn 血清半衰期 8 hr n 殺菌力强,活性维持 24 hrn 对-内酰胺酶稳定n 体内无代谢作用n 厡型排出体外(尿2/3,胆1/3)n 最长效头孢: 0.5-1.5g i/v QD31n 菌必治 敏感性 致病菌 MIC90(g/ml)极 流感嗜血杆菌 0.
10、01度 肺炎链球菌场 0.1高 大肠杆菌 0.1度 吲哚(+)变形杆菌 3.1中 金葡菌 3.1度 梭菌属 2无效 绿脓杆菌32喹诺酮Quinolone沙星n 细菌胞壁办 喹诺酮DNA合成酶n mRNA合成nCiproflexacine氟喹诺酮n 环丙氟哌酸(环丙沙星)n 绿脓杆菌高效 n 33抗生素治疗选择n开颅术后颅内化脓性感染n 早 : 48 hr15 dn 迟 : 3-6月n 症状 : 不典型,高热,无项强,n 感染症,意识 n 腰穿 : CSF 细胞数n 34开颅术后颅内 化脓性感染发生率0.2_1%35常见致病菌n Gram()杆菌n 葡萄球菌n 绿脓杆菌n 厌氧菌n 变形杆菌n
11、36清洁手术术中:氯霉素 1g 甲硝唑 500mg 术后:氯霉素 1g 甲硝唑 500mg氨苄青霉素 4-6 g/dSMZco 1g i/v gtts or po37Gram()杆菌脑膜炎氯霉素 2-3 g i/v gtts 氨苄青 6-8 g/d 第三代头孢：-gd38葡萄球菌脑膜炎(1) 表皮葡萄球菌：-术后n 金葡菌n1.氯霉素 2-3g /d i/v gtts2.SMZco 1g /d i/v gtts or pon 3.洁霉素 2.4g i/v gtts BID39葡萄球菌脑膜炎(2)4.磷霉素FM:广谱、稳定、高效n通过BBB(25.7%)、弥散性好、n分子结构特殊、不与血清蛋白结
12、合MIC: 6-8 g/ ml剂量: 8-12 g/d i/v gtts 分次儿童 100-200 mg/kg/d 分次40金葡菌感染n 1.氯霉素: 2-3 g/d n 2.洁霉素: 2.4-4.8 g/dn 3.SMZco: 1 g/dn 4.磷霉素: 8-12 g/dn 5.菌必治: 1-2 g/d41绿脓杆菌颅内感染-内酰胺+磷霉素1.氧哌嗪青霉素2.CAZ (Fortum)3.亚胺硫霉素 (Imipenem)42绿脓杆菌脑膜炎1n 青霉素族 MIC(g/ml) 羧基 Carbenicillin 50n Ticarcillin 10 脲基 Piperacillin 4 N-酰基 Apalcillin 2 Imipenem 243绿脓杆菌脑膜炎2青霉素族 成人 儿童 ( (mg/kg/d) Piperacillin 4-6 g/d 80-100 Apalcillin 2-3 g/d 30-5044绿脓杆菌脑膜炎3n 第三代头孢 MIC(g/ml)n CTX
