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1、加斯清的安全性消化道促动力剂的发展历史第 代第 代第 代胃复安 (1965)西沙必利 (1986)多巴胺D2受体 阻断作用锥体外系症状催乳素升高非选择性的5-HT4 受体激动剂心律失常缺血性心脏病停止销售无锥体外系症状对心脏无副作用可放心服用选择性5-HT4受 体激动剂吗丁啉 (1980)加斯清（1998） 替加色罗 (2002)加斯清上市前安全性研究4040例（例（4.0%4.0%） 出现不良反应出现不良反应96.0%96.0%未出现不良反应未出现不良反应（至批准上市时共计（至批准上市时共计998998例参加不良反应评价）例参加不良反应评价）主要不良反应腹泻、软便1.8%口干0.5%疲倦0.
2、3%临床检查值异常变动 3.8%(30/792)嗜酸性细胞增多1.1%甘油三酯上升0.1%AST(GOT), ALT(GPT), ALP以及-GTP上升各0.4%临床重大不良反应临床重大不良反应肝功能障碍，黄疸肝功能障碍，黄疸 不足不足0.1%0.1%来源：加斯清说明书主要为胃肠道不良反应，大多数程度轻微，大部分发生在给药一周内，在停药后基本恢复腹泻(0.56%：17/3,014)腹痛(0.27%：8/3,014)口干症(0.20%：6/3,014)腹胀(0.10%: 3/3,014) 软便(0.10%: 3/3,014)没有严重药物不良反应的报告 翼 数富等 临床医药22卷12号（12月）
3、2006在入组的在入组的30143014个病例个病例 中不良反应发生率为中不良反应发生率为 1.99%1.99%（60/3014)60/3014)加斯清上市后安全性研究翼 数富等 临床医药22卷12号（12月） 2006加斯清对儿童、老年人及肝肾功能异常患者均安全有效加斯清上市后安全性及 有效性研究未发现不良作用，且均有效 未满15岁儿童老年人（65岁及以上）与非老年人（65岁以下）的不良反 应发生率基本相同，无显著性差异 （P=N.S.）有肝肾功能异常的患者不良反应发生率及有效率与肝肾功 能正常患者基本相同，无显著性差 异（P=N.S.）有报道西沙必利与大环内酯类抗生素及吡咯类抗真菌药物 合
4、用可引起Q-T间期延长及心率失常等严重副作用加藤 贵雄等 临床医药15卷5号（5月） 1999加斯清心脏安全性好 不引起Q-T间期延长这类药物可阻碍西沙必利的代谢，使其血药浓度上升。西 沙必利可阻滞心肌细胞的K+通道，使Q-T间期延长原因这类药物也可阻碍莫沙必利的代谢，使其血药浓度上升。但莫沙必利不会阻滞心肌细胞的K+通道，因此不会使 Q-T间期延长间隔：0.45Sec以上何谓QT间期延长西沙必利的结构中，胺与苯环通过4个碳原子相连莫沙必利结构中，胺与苯环的距离非常短(只有一个碳原子)，未发现对心脏的毒副作用。11 23 4 1加斯清与西沙必利的 化学结构不同西沙必利的结构中，胺与苯环通过3个
5、碳原子和1个氧原子相连莫沙必利结构中，胺与苯环的距离非常短(只有一个碳原子)西沙必利莫沙必利加斯清与西沙必利的 化学结构不同西沙必利和加斯清之间的重叠和差异加斯清不引起QT间期延长 的结构基础引起QT间期延长不引起QT间期延长西沙必利加斯清可引起QT间期延长的药物至少要有4个以上特性基团, 其中12个疏水基 团、12个受氢基团和1个供氢基团在西沙必利的三维结构中, 具有引起QT间期延长的五个特性基团, 而加 斯清只有两个特性基团, 故不会引起QT间期延长加斯清不引起QT间期延长的 药理机制西沙必利加斯清CYP3A4西沙必利、加斯清代谢 血中浓度西沙必利加斯清K+通道阻滞作 用西沙必利加斯清 延
6、长大环内酯类抗 生素并用加斯清单独使用及与红霉素合用时 对心电图、药代动力学的影响加藤 贵雄等 临床医药15卷5号（5月） 1999研究方法：口服加斯清 15mg/天（分三次），给药14天，期间在第8天开始加用红霉素（1200mg，分4次）研究结果：加斯清合用红霉素比单用时血药浓度增加，但心电图的P-R间期及Q-T间期的变化未见差异，且均正常。其Q-T间期的长短与血药浓度无相关性不论是莫沙必利单独给药或与红霉素联合给药，其引发心血管系统副作用的可能性较低 研究对象：健康成年男性10人加斯清、西沙必利对QTU间期 的作用不同西沙必利（0.3 mol /kg/min，n=6 ） 最长输注10分钟，
7、QTU间期显 著延长（43 3.8ms，P0.01） 而莫沙必利（0.3 mol /kg/min）对QTU间期没有显著影响西沙必利载体莫沙必利Leif Carlsson et al J. pharym. & Exper. Therap. Vol 282 No.1 1997加斯清和西沙必利 对动作电位持续时间的作用不同莫沙必利对动作电位时程无显著影响西沙必利表面灌流动作电位持续时间显著延长（* P值0.01，与1.0mol /L莫沙必利相比） 绝对值相对变化量Leif Carlsson et al J. pharym. & Exper. Therap. Vol 282 No.1 1997方法：兔
8、浦肯野纤维开始用浓度不断增加的莫沙必利表面灌流（0.01-1.0 mol /L ），洗脱30分钟后，使用西沙必利（0.1mol /L ）表面灌流加斯清和西沙必利 对动作电位持续时间的作用不同莫沙必利1.0 mol /L ，西沙必利0.1mol /L 时和安慰剂膜电位进行比较，西沙必利明显延长了动作电位持续时间，而莫沙必利与安慰剂相似Leif Carlsson et al J. pharym. & Exper. Therap. Vol 282 No.1 1997加斯清对I Kr的阻滞作用 比西沙必利小1000倍西沙必利浓度依赖性（IC50=8.5nmol/l）阻滞快速延迟整流钾电流 （I Kr
9、），而莫沙必利（IC50=3.5mol /l）对I Kr的阻滞能力比西沙必利小1000 倍左右IC50=半数最大阻断浓度Leif Carlsson et al J. pharym. & Exper. Therap. Vol 282 No.1 1997加斯清和西沙必利对 HERG钾通道具有不同亲和性西沙必利对人 Ether go-go（ HERG）钾通道具有 强阻断作用，并可以 逆向使用依赖性地延 长心脏动作电位莫沙必利对 HERG电流无不良影 响Franck Potet er al, J. Pharm & Exper. Therap. Vol 299 NO.3 2001西沙必利莫沙必利注）：有
10、作用、：无作用项 目标本动物加斯清西沙必利延迟整流钾 电流抑制作用家兔心室肌延长动作电位 持续时间作用豚鼠乳头肌家兔浦肯野氏纤维麻醉豚鼠 QT间期延长作用麻醉大鼠 麻醉白兔 清醒猫 导致室性 心律不齐作用麻醉家兔加斯清和西沙必利 对心电图Q-T间期延长的比较吉田直之，Folia Pharmacol.Jpn.113,299-307(1999) Yoshihide Kii et al, J Cardiovasc Pharmacol, Vol.29, No.5,1997 Leif Carlsson et al, J. pharym. & Exper. Therap. Vol 282 No.1 1997感谢您的聆听！
