痤疮的治疗进展

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1、痤疮治疗近况及进展病理生理学因素病理生理学因素 主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管的堵塞、细菌感染和炎症反应等因素主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管的堵塞、细菌感染和炎症反应等因素 密切相关密切相关 痤疮发生的基本病理生理基础是皮脂腺的快速发育和皮脂的过量分泌,而皮痤疮发生的基本病理生理基础是皮脂腺的快速发育和皮脂的过量分泌,而皮 脂腺的发育是直接受雄性激素支配的脂腺的发育是直接受雄性激素支配的 进入青春期后雄性激素特别是睾酮的水平快速上升,睾酮在皮肤中经进入青春期后雄性激素特别是睾酮的水平快速上升,睾酮在皮肤中经5-5-还还 原酶的作用转化为二氢睾酮,后者与皮脂腺细胞的雄激素受体结合促进皮脂

2、原酶的作用转化为二氢睾酮,后者与皮脂腺细胞的雄激素受体结合促进皮脂 腺发育并产生大量皮脂腺发育并产生大量皮脂 皮脂主要由角沙烯、蜡酯、甘油三酯和少量固醇及胆固醇组成,痤疮患者的皮脂主要由角沙烯、蜡酯、甘油三酯和少量固醇及胆固醇组成,痤疮患者的 皮脂中,蜡酯含量较高,亚油酸含量较低,而亚油酸含量的降低可使毛囊周皮脂中,蜡酯含量较高,亚油酸含量较低,而亚油酸含量的降低可使毛囊周 围的必需脂肪酸减少,并促使毛囊上皮的角化。围的必需脂肪酸减少,并促使毛囊上皮的角化。病理生理学因素病理生理学因素 毛囊皮脂腺导管的异常角化是另一个重要因素毛囊皮脂腺导管的异常角化是另一个重要因素 粉刺的形成始于皮脂腺毛囊的

3、扩大,这种扩张继发于异常角化粉刺的形成始于皮脂腺毛囊的扩大,这种扩张继发于异常角化 的角层细胞。在毛囊漏斗下部,角质形成细胞细胞中板层颗粒的角层细胞。在毛囊漏斗下部,角质形成细胞细胞中板层颗粒 减少,代之以大量张力细丝、桥粒和脂质包含体,这种角质细减少,代之以大量张力细丝、桥粒和脂质包含体,这种角质细 胞不易脱落,导致角层增厚和角质物堆积,使得毛囊皮脂腺导胞不易脱落,导致角层增厚和角质物堆积,使得毛囊皮脂腺导 管堵塞、皮脂排出障碍,最终形成角质栓即微粉刺。管堵塞、皮脂排出障碍,最终形成角质栓即微粉刺。病理生理学因素病理生理学因素 大量皮脂的分泌和排出障碍继发细菌感染大量皮脂的分泌和排出障碍继发

4、细菌感染 毛囊中存在多种微生物如痤疮丙酸杆菌、白色葡萄球菌和糠秕马拉色菌,其毛囊中存在多种微生物如痤疮丙酸杆菌、白色葡萄球菌和糠秕马拉色菌,其中以痤疮丙酸杆菌为最重要,该菌为厌氧菌,皮脂的排出受阻正好为其创造中以痤疮丙酸杆菌为最重要,该菌为厌氧菌,皮脂的排出受阻正好为其创造了良好的局部厌氧环境,使得痤疮丙酸杆菌大量繁殖,痤疮丙酸杆菌产生的了良好的局部厌氧环境,使得痤疮丙酸杆菌大量繁殖,痤疮丙酸杆菌产生的脂酶可分解皮脂中的甘油三酯,产生游离脂肪酸,后者是导致痤疮炎症性损脂酶可分解皮脂中的甘油三酯,产生游离脂肪酸,后者是导致痤疮炎症性损害形成的主要因素。此外,痤疮丙酸杆菌还可产生多肽类物质,趋化嗜

5、中性害形成的主要因素。此外,痤疮丙酸杆菌还可产生多肽类物质,趋化嗜中性白细胞、活化补体和使白细胞释放各种酶类,诱发或加重炎症。白细胞、活化补体和使白细胞释放各种酶类,诱发或加重炎症。病理生理学因素病理生理学因素 除上述因素外,部分患者痤疮的发生还与机体的免疫状况等有除上述因素外,部分患者痤疮的发生还与机体的免疫状况等有关,特别是在一些特殊类型的痤疮如聚合性痤疮和爆发性痤疮关,特别是在一些特殊类型的痤疮如聚合性痤疮和爆发性痤疮,免疫反应发挥重要作用。,免疫反应发挥重要作用。痤疮的分级痤疮的分级根据痤疮皮损性质及严重程度可将痤疮分为三度、四级:根据痤疮皮损性质及严重程度可将痤疮分为三度、四级:1

6、1级(轻度):仅有粉刺级(轻度):仅有粉刺2 2级(中度):除粉刺外还有炎性丘疹级(中度):除粉刺外还有炎性丘疹3 3级(中度):除有粉刺、炎性丘疹外还有脓疱级(中度):除有粉刺、炎性丘疹外还有脓疱4 4级(重度):除粉刺、炎性丘疹、脓疱外还有结节、囊肿或瘢痕级(重度):除粉刺、炎性丘疹、脓疱外还有结节、囊肿或瘢痕痤疮的局部治疗 局部清洗:局部清洗:应注意清水洗脸,除去皮肤表面的油脂及皮屑应注意清水洗脸,除去皮肤表面的油脂及皮屑和细菌的混合物,但不能过分清洗。忌用手挤和细菌的混合物,但不能过分清洗。忌用手挤 压、搔抓粉刺,此外,忌用油脂类、粉类护肤压、搔抓粉刺,此外,忌用油脂类、粉类护肤 美容

7、化妆品及含有激素成分的软膏和霜剂。美容化妆品及含有激素成分的软膏和霜剂。维A酸类 a)a) 0.025%0.1%0.025%0.1%维维A A酸霜或凝胶:此剂可以调节表皮角酸霜或凝胶:此剂可以调节表皮角质形成细胞的分化,使粉刺溶解和排出。开始用药质形成细胞的分化,使粉刺溶解和排出。开始用药5-5-1212d d时皮肤有轻度刺激反应,如局部潮红、脱屑绷紧或时皮肤有轻度刺激反应,如局部潮红、脱屑绷紧或 烧灼感,但逐渐可以消失。故应从低浓度开始,每日烧灼感,但逐渐可以消失。故应从低浓度开始,每日 晚上应用一次,避免光照后增加刺激性,症状改善后晚上应用一次,避免光照后增加刺激性,症状改善后 每周外用每

8、周外用1 1次。次。 b)b) 13-13-顺维顺维A A酸凝胶:调节表皮角质形成细胞的分化,酸凝胶:调节表皮角质形成细胞的分化,减少皮脂分泌,每日减少皮脂分泌,每日1-21-2次次维A酸类 c)c) 第三代维第三代维A A酸类药:酸类药:0.1%0.1%阿达怕林凝胶,每阿达怕林凝胶,每晚一次,治疗轻、中度痤疮有较好治疗。晚一次,治疗轻、中度痤疮有较好治疗。0.1%0.1%他扎罗丁乳膏或凝胶,隔天晚上使用一次,以他扎罗丁乳膏或凝胶,隔天晚上使用一次,以 减少局部刺激。减少局部刺激。过氧化苯甲酰过氧化苯甲酰 此药为过氧化物,外用后缓慢释放出新生态和苯甲酸,可杀灭此药为过氧化物,外用后缓慢释放出新

9、生态和苯甲酸,可杀灭 痤疮丙酸杆菌、溶解粉刺及收敛作用。可配成痤疮丙酸杆菌、溶解粉刺及收敛作用。可配成2.5%2.5%、5%5%和和10%10%不不 同浓度洗剂、乳剂或凝胶,应从低浓度开始应用。含同浓度洗剂、乳剂或凝胶,应从低浓度开始应用。含5%5%过氧化过氧化苯甲酰及苯甲酰及3%3%红霉素的凝胶可提高疗效。红霉素的凝胶可提高疗效。外用抗生素外用抗生素 红霉素、氯霉素或氯洁霉素,用酒精或丙二醇配制,浓度为红霉素、氯霉素或氯洁霉素,用酒精或丙二醇配制,浓度为1%-2%1%-2%,疗效较好。,疗效较好。1%1%氯林可霉素磷酸酯溶液系不含油脂和酒精氯林可霉素磷酸酯溶液系不含油脂和酒精 的水溶性乳液,

10、适用于皮肤干燥和敏感的痤疮患者。的水溶性乳液,适用于皮肤干燥和敏感的痤疮患者。1%1%盐酸氯盐酸氯林可霉素溶液也同样有效。林可霉素溶液也同样有效。壬二酸:壬二酸: 能减少皮肤表面、毛囊及皮脂腺内的菌群,尤其是对痤疮丙酸能减少皮肤表面、毛囊及皮脂腺内的菌群,尤其是对痤疮丙酸 杆菌有抑制作用及粉刺溶解作用,对不同类型的痤疮均有效。杆菌有抑制作用及粉刺溶解作用,对不同类型的痤疮均有效。 可配制成可配制成15%-20%15%-20%霜外用,其副作用为局部红斑与刺痛。霜外用,其副作用为局部红斑与刺痛。二硫化硒二硫化硒 2.5%2.5%二硫化硒洗剂具有抑制真菌、寄生虫及细菌的作用,可二硫化硒洗剂具有抑制真

11、菌、寄生虫及细菌的作用,可降低皮肤游离脂肪酸含量。用法为洁净皮肤后,将药液略加稀释降低皮肤游离脂肪酸含量。用法为洁净皮肤后,将药液略加稀释 ,均匀地涂布于脂溢明显的部位,约,均匀地涂布于脂溢明显的部位,约2020分钟后再用清水洗涤。分钟后再用清水洗涤。5%10%5%10%硫磺洗剂:具有调节角质形成细胞的分化、降低皮硫磺洗剂:具有调节角质形成细胞的分化、降低皮肤游离脂肪酸等作用,对痤疮丙酸杆菌亦有一定的抑制作用。肤游离脂肪酸等作用,对痤疮丙酸杆菌亦有一定的抑制作用。痤疮的系统抗生素治疗痤疮的系统抗生素治疗 在众多定植的微生物中,只有活的痤疮丙酸杆菌明确与痤疮炎在众多定植的微生物中,只有活的痤疮丙

12、酸杆菌明确与痤疮炎症反应加重密切关联,故选择针对痤疮丙酸杆菌敏感的抗生素症反应加重密切关联,故选择针对痤疮丙酸杆菌敏感的抗生素 是重要的出发点。除感染引起的炎症外,免疫和非特异性炎症是重要的出发点。除感染引起的炎症外,免疫和非特异性炎症反应也参与痤疮炎症性损害的形成过程中,因此既能抑制痤疮反应也参与痤疮炎症性损害的形成过程中,因此既能抑制痤疮 丙酸杆菌繁殖又兼顾非特异性抗炎症作用的抗生素要优先考虑丙酸杆菌繁殖又兼顾非特异性抗炎症作用的抗生素要优先考虑 。痤疮的系统抗生素治疗痤疮的系统抗生素治疗依据抗生素药代动力学,首选四环素类,其次大环内酯类,其依据抗生素药代动力学,首选四环素类,其次大环内酯

13、类,其他如复方新诺明和甲硝唑也可酌情使用,但他如复方新诺明和甲硝唑也可酌情使用,但-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 不宜选择。四环素口服吸收差,对痤疮丙酸杆菌的敏感性低,不宜选择。四环素口服吸收差,对痤疮丙酸杆菌的敏感性低,第二代四环素类药物如米诺环素、多西环素和赖甲四环素应优第二代四环素类药物如米诺环素、多西环素和赖甲四环素应优 先选择,两者不宜互相替代。对系统性感染目前主要或常用的先选择,两者不宜互相替代。对系统性感染目前主要或常用的 抗生素如克拉霉素、罗红霉素、左氧氟沙星等应注意避免选择抗生素如克拉霉素、罗红霉素、左氧氟沙星等应注意避免选择 。痤疮的系统抗生素治疗痤疮的系统抗生素治疗药物的

14、剂量和疗程药物的剂量和疗程通常米诺环素和多西环素每日剂量为通常米诺环素和多西环素每日剂量为100-200100-200mgmg,可以一次或可以一次或分分2 2次口服;四环素每日次口服;四环素每日1.01.0g g,分分2 2次空腹口服;红霉素次空腹口服;红霉素1.01.0g g, 分分2 2次口服。疗程不少于次口服。疗程不少于6 6周,但不宜超过周,但不宜超过1212周。周。痤疮的系统维痤疮的系统维A A酸治疗酸治疗 口服异维口服异维A A酸的指征:酸的指征: 1)1) 严重的结节性囊肿性痤疮及其变异形式严重的结节性囊肿性痤疮及其变异形式 2)2) 伴有瘢痕形成的炎性痤疮伴有瘢痕形成的炎性痤疮

15、 3)3) 对以下治疗没有效果的中度至重度的痤疮,采用联合疗法对以下治疗没有效果的中度至重度的痤疮,采用联合疗法3 3个月,包个月,包 括全身应用四环素者括全身应用四环素者 4)4) 伴有严重心理压力的痤疮患者(毁容恐惧症)伴有严重心理压力的痤疮患者(毁容恐惧症) 5)5) 革兰阴性菌毛囊炎革兰阴性菌毛囊炎 6)6) 频繁复发的需要重复和长程全身应用抗生素者频繁复发的需要重复和长程全身应用抗生素者 7)7) 由于某种原因想迅速痊愈的少数患者由于某种原因想迅速痊愈的少数患者痤疮的系统维痤疮的系统维A A酸治疗酸治疗常用剂量为常用剂量为0.25-0.5/0.25-0.5/kg/dkg/d,为了减少

16、副作用,剂量不应超过为了减少副作用,剂量不应超过0.5/0.5/kg/dkg/d。疗程决定于患者的体重和每日所用的剂量。最小累疗程决定于患者的体重和每日所用的剂量。最小累 积剂量是以积剂量是以6060mg/kgmg/kg为目标,但如果累积剂量达到为目标,但如果累积剂量达到6060mg/kgmg/kg尚未尚未取得满意疗效时,可以增加至取得满意疗效时,可以增加至7575mg/kgmg/kg,。,。然而即使一度痤疮完然而即使一度痤疮完 全清除,在尚未达到全清除,在尚未达到6060mg/kgmg/kg时就停止使用异维时就停止使用异维A A酸,则永久性酸,则永久性 治愈的几率会显著降低。也有所谓的冲击疗法,

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