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1、 第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈2011年04月教学内容1.抗原提呈细胞的种类与特点2.抗原的提呈和处理教学要求掌握:1.抗原递呈细胞概念 2.MHC/类途径比较熟悉: MHC/类途径递呈抗原的过程了解: 抗原的交叉提呈现象第一节 抗原递呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC)是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。1.专职性APC组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。两类APC 2.非专职性APC通
2、常情况下不组成性表达MHC-II类分子如血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、胰岛 细胞、脑小胶质细胞. 还包括表达MHC-I类分子的靶细胞 就激发初始 T 细胞的能力而言,树突状细胞最强一、树突状细胞细胞膜标志nMHC分子nFcRnPRRn协同刺激分子n黏附分子等树突状细胞的来源树突状细胞的分布n淋巴组织T细胞区:并指状DCB细胞区:滤泡样DCn皮肤:朗格汉斯细胞n体液:隐蔽细胞和血液DC树突状细胞的成熟抗原捕获能力抗原处理能力共刺激分子表达刺激T细胞活化共刺激分子表达病原体及其产物炎症的细胞因子树突状细胞对抗原的捕获和迁移感染或炎 症局部局部淋巴 组织DC是专职APC中唯一能直接激活初始T细胞的A
3、PC滤泡样树突状细胞的扫描电镜图(树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物)二、单核/吞噬细胞complementCD11b/CD18CD11b/CD18PRR PRRCD28CD32 (Fc R II)CD35 ( CR1)CD64 ( Fc R I)B7-2antibodyantibod ycomplementMHCTCRLPS细胞表面标志1、FcR2、CR3、PRR4、MHC分子5、共刺激分子三、B细胞 摄取抗原的主要方式: 非特异性胞饮 BCR特异性识别和结合抗原,内吞抗原专职抗原提呈细胞小结第二节 抗原的处理和提呈内源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈(MHC-类途径)(MHC-类途径
4、)非经典的抗原提呈途径脂类抗原的CD1分子提呈途径相关概念抗原处理:APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段,以抗原肽-MHC复合物的形式,表达于APC的表面。抗原提呈:抗原肽-MHC复合物与T细胞接触过程中,被T细胞识别,从而将抗原信息传递给T细胞。内源性抗原:在抗原提呈细胞(APC)内新合成的抗原,如病毒抗原,肿瘤抗原等。外源性抗原:并非由APC合成,而来源于APC外的抗原。外源性抗原和内源性抗原的产生(一) MHC-类途径蛋白酶体:核心为蛋白 酶体亚单位(PSMB8、 PSMB9),参与内源性抗 原的酶解。抗原加工相关转运体 (TAP):参与内源性抗原 肽的转运。MHC-类途径内源性抗原
5、(如病毒抗原、肿瘤抗原) 被细胞内蛋白酶体酶解抗原肽(含8-13个aa)经抗原肽转运体(TAP)转运至内质网形成 抗原肽- MHC-分子复合物 转运至APC表面提呈给CD8+T细胞识别1. Ag摄取M 吞噬DC巨吞饮B细胞 BCR介导的胞吞(二)MHC-类途径外源性抗原在APC中降解Ii链:帮助MHC-II类分子装配,帮助转运,阻止MHC-II分子在内质网与内源性肽结合CLIP:Ii链的一段序列HLA-DM:使MHC-分子的抗原结合槽与CLIP解离、而与抗原肽结合.MHC-类途径外源性抗原内体溶酶体蛋白酶作用 形成10-30aa的抗原肽(内质网)新合成MHC-II类分子恒定链(Ii)抗原结合
6、槽为Ii所占据Ii被降解并暴露MHC-II类分 子抗原结合凹槽抗原肽- MHC-II类分子复合物表达与APC表面,供CD4+T细胞识别M II CMHC-MHC-类途径类途径MHC-MHC-类途径类途径抗原来源抗原来源外源性抗原外源性抗原 内源性抗原内源性抗原降解抗原酶结构降解抗原酶结构 蛋白酶体蛋白酶体 溶酶体溶酶体 抗原与抗原与MHCMHC分子分子 内质网内质网 溶酶体及内体溶酶体及内体结合部位结合部位参与的参与的MHCMHC分子分子 MHC-MHC-类分子类分子 MHC-MHC-类分子类分子提呈对象提呈对象 CD8CD8T T细胞细胞 CD4CD4T T细胞细胞 MHC-MHC-类及类及MHC-MHC-类途径的比较类途径的比较在某些情况下 内源性抗原也能通过MHC-II类分子提呈 外源性抗原也能通过MHC-I类分子提呈(四)脂类抗原的CD1分子提呈途径CD1分子是类似于MHC分子的一种糖蛋白。主要表达于专职APC表面。主要提呈糖脂或脂类抗原。(三)MHC分子对抗原的交叉提呈现象