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1、抗恶性肿瘤药物n治疗手段 1、化学治疗 2、外科手术 3、放射治疗抗恶性肿瘤药的药理学基础n评价肿瘤细胞增长的指标生长比率 （growth fraction，GF）：增殖的 细胞占肿瘤全部细胞数的比率。n 增长迅速的肿瘤，GF值较大（接近 1），对化疗药物敏感；增长缓慢的肿 瘤，GF值较小（0.5），对化疗药物 较不敏感n一般早期肿瘤，GF值大，晚期肿瘤 GF值小n增殖细胞群n非增殖细胞群：主要包括静止期（G0期 、休止期）细胞、无增殖或已分化细胞、 死亡细胞三部分细胞增殖动力学 抗肿瘤药物的细胞生物 学机制 静止期（G0期） DNA合成前期（G1期） （40%） 分裂期（M期） DNA合成期
2、 （S期）（2%） （39%）非增殖细胞群 （对抗癌药不敏感， 是肿瘤复发的根源） DNA合成后期（G2期）（19%）增殖细胞群 （对药物敏感，是使肿瘤增大的原因） n抗恶性肿瘤药的分类n根据药物作用的周期或时相特异性 1、细胞周期非特异性药物：作用于增殖周期中 各期细胞，如烷化剂、铂类和抗癌抗生素2、细胞周期（时相）特异性药物：仅作用于增 殖周期中的某一期细胞，如羟基脲、阿糖胞苷 、甲氨蝶呤等抗代谢药对S期细胞作用显著； 长春碱、长春新碱、秋水仙碱等植物药主要作 用于M期n根据药物化学结构和来源 1、烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲 类等 2、抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等 3、抗肿瘤
3、抗生素：丝裂霉素、博莱霉素等 4、抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类等 5、激素：肾上腺皮质激素等 6、杂类：铂类配合物等细胞毒类抗肿瘤药的作用机制1、影响核酸（DNA、RNA）生物合成的药（抗 代谢药）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤（MTX）胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）嘌呤核苷酸互变抑制剂：巯嘌呤（6-MP）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（HU）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷（Ara-C）细胞毒类抗肿瘤药的作用机制2、影响DNA结构与功能的药物n烷化剂： DNA交联剂，氮芥、环磷酰 胺等n破坏DNA的铂类配合物：顺铂、卡铂n破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素、博 来霉素n拓扑异构酶抑制剂：喜
4、树碱类、鬼臼毒 素衍生物细胞毒类抗肿瘤药的作用机制3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 （DNA嵌入剂）n放线菌素n多柔比星n柔红霉素细胞毒类抗肿瘤药的作用机制n4、抑制蛋白质合成与功能的药物n微管蛋白活性抑制物：长春碱类、紫杉 醇n干扰核蛋白体的药物：三尖杉酯碱n影响氨基酸供应的药物：L-门冬酰胺 酶非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制n5、调节体内激素水平的药物n雌激素类、雄激素类、醋酸甲羟孕酮、糖 皮质激素类、他莫昔芬、戈舍瑞林等 n6、分子靶向药物n伊马替尼、吉非替尼等n7、其他n维A酸类、亚砷酸n耐药性n天然耐药性（natural resistance）： G0期细胞对多数药物耐药n获得性
5、耐药性(acquired resistance )： 最重要的是多药耐药（multidrug resistance）/多向耐药指肿瘤细胞 接触一种化疗药物后，对其他结构及作用 机制不同的药物产生耐药抗肿瘤药的应用原则和毒性反应n一、应用原则n（一）从细胞增殖动力学考虑n1、招募作用n2、同步化作用n（二）从药物作用机制考虑n（三）从药物毒性考虑n1、减少毒性的重叠n2、降低药物的毒性n（四）从药物的抗瘤谱考虑n（五）从减少用药剂量考虑n二、毒性反应n（一）近期毒性n1、共有的毒性反应n1）骨髓抑制n2）消化道反应n3）脱发n特有毒性出现较晚，多累及内脏器官，如 1）心脏毒性：主要见于蒽环类抗生素（阿霉素、 柔红霉素） 2）呼吸系统毒性：主要表现间质性肺炎/肺纤维 化（博来霉素最易引起肺毒性） 3）肝脏毒性：多种药物可引起 4）肾和膀胱毒性：环磷酰胺引起特有的出血性膀 胱炎（即无菌性化学性膀胱炎） 5）神经毒性：较少见，长春新碱常引起外周神经 炎 6）过敏反应 7）组织坏死和血栓性静脉炎n（二）远期毒性n1、第二原发恶性肿瘤n2、不育和致畸
