《乙型肝炎病毒》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乙型肝炎病毒（102页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、华中师范大学生命科学学院微生物学教研室杨继红病毒性肝炎预防知识一、概 述1、什么是肝炎l 肝炎：是指肝脏发生炎症以及肝细胞持续坏死，肝脏分泌的胆汁不能正常运送到肠内。临床表现 为病人出现黄疸、肝区疼痛不适、乏力、全身不适、食欲减退、腹胀等症状。2、引起肝炎的因素（1）非感染性因素：l 酒精、自身免疫性疾病、药物、心力衰竭、呼吸衰竭及多种原因等也会造成肝脏功能损害。（2）感染性因素A、非病毒微生物：l 细菌l 真菌l 立克次氏体l 螺旋体l 某些寄生虫B、病毒l 肝炎病毒l 其它病毒：除了引起肝炎外主要是引起肝脏之外的临床症状nEB病毒n风疹病毒n柯萨其病毒n单纯疱疹病毒nECHO病毒n流行性出
2、血热病毒（汉坦病毒）3、肝炎病毒分类病毒性肝炎传染性肝炎血清型肝炎甲肝乙肝丁肝非甲非乙型肝炎戊肝TTV肝炎庚肝丙肝按照传播途径分类病毒性肝炎经肠道传播的肝炎经血液传播的肝炎甲肝乙肝丁肝戊肝TTV肝炎庚肝丙肝二、乙型肝炎的历史l 公元前460375年，西医鼻祖希波克拉底就在内科疾病 中提及“流行性黄疸”。l 先秦两汉时期n 黃帝內经所载 “黄疸(瘅)”，明确了目黄、尿黄、身黄、安卧为其主症。n 馬王堆漢墓醫學帛書十一脈灸經記載黃疸的文獻。 n 東漢張仲景傷寒雜病論首次對黃疸進行系統的辨證論治，為此後黃疸的診治發展奠定了堅實的基礎。 二、乙型肝炎的历史1、初识乙型肝炎：n 英国医生MacCallu
3、m是一个黄热病研究者，这种疾病是由蚊子传播的，当时造成了非洲和南美洲大批士兵的死亡造成非战斗减员， 他负责研究生产疫苗用来预防黄热病。n 在使用过程中，许多接种了黄热病疫苗的士兵在几个月后出现肝 炎症状。n 在黄热病疫苗中含有人血清，MacCallum想起在医学文献报道中曾看到一些肝炎病例也是在接种了含有人血清的疫苗后发生的，他 还了解到一些糖尿病和老年病患者在使用了未消毒的注射器后， 也出现肝炎，这些未消毒注射器的针头上带有少量的人血。n 由此MacCallum考虑到是否在人的血液中含有引起肝炎的病毒。 2、发现澳大利亚抗原（Aa）l Blumberg是一位美国血型研究者。l 在进行血型研究
4、时，他用曾多次接受输血的人的血液样本 与从世界各地收集来的血液样本进行凝胶双扩散检测，发 现一位住在纽约的血友病患者的血清可与一位居住在世界另一个角落里的澳大利亚土著人的血清发生反应。3、排除澳大利亚抗原是血型抗原l 在利用澳大利亚土著人血清进行的实验中发现只有1/24可与血友病患者血清反应。l 他们将有问题的血友病患者的血清与成千上万个血清样本 进行反应，发现澳大利亚土著人血清中的抗原可与多数白血病患者血清发生反应，研究者们将这一神秘的蛋白命名 为澳大利亚抗原（Aa）。4、Aa与乙型肝炎的关系l 1966年Blumberg在一个12岁患唐氏综合症的男孩血液中用 凝胶扩散的方法检测到Aa，此时
5、他还有肝炎症状，几个月 后，血液中这个小男孩血液中的Aa消失了，而且肝炎也痊愈了。在检测肝炎患者和非肝炎患者的血清时发现，肝炎 患者血清中Aa阳性率高于非肝炎患者。l Blumberg实验室中的技术员感到身体有些不适，她想是否 是得了肝炎，她给自己做了Aa检测，结果发现是阳性，之后她果然出现肝炎症状。l 由此Blumberg 认为Aa与肝炎有关。5、Prince的研究l Prince通过免疫荧光技术用来自急性肝炎病人的抗血清在肝炎患者肝组织切片直接检测病毒，结果肝细胞的细胞质和细胞核被染色。l Prince也在输血后肝炎病人的血清中发现一种抗原 ，并将其命名为SH，后来证实就是澳大利亚抗原。5
6、、电镜观察到乙肝病毒颗粒l 1970年伦敦Middlesex医院的D. S. Dane和他的同事们以及 纽约的K. E. Anderson和他的同事们利用电子显微镜发现在 Aa阳性患者血清中有看上去像病毒样的颗粒，他们同时还发现在肝炎患者的肝细胞中也有相同的颗粒。 5、对血液进行HBV筛查n 1972年美国法律通过要求所有献血者要事先进行血液筛查 。6、研制出乙肝病毒疫苗n 1980-81年血清乙肝病毒亚单位制成的疫苗。n 1983-86年从酵母菌中制备出乙肝病毒亚单位疫苗。二、 乙肝病毒的分类l 乙肝病毒分类上属于嗜肝 DNA病毒科。n 嗜肝DNA病毒科病毒与泡沫病毒科病毒在基因组结构和 复
7、制策略上相似。n 嗜肝DNA病毒科是目前已知 的唯一通过病毒RNA逆转录 复制其DNA的病毒。n 嗜肝DNA病毒科包括两个属 ：正肝炎DNA病毒属和鸟肝炎病毒属。三、乙肝病毒的形态结构l 体内乙肝病毒有三种颗粒形式：l 大球型颗粒l 小球型颗粒l 冠状颗粒1、 大球型颗粒Danes颗粒l 即完整的HBV，又称为大球型颗粒，具有感染性病毒，是一种表面具有囊膜的双层壳结构的二十面体对称的球形颗 粒，直径约42nm。外壳：厚7-8nm，由脂质双层和蛋白质组成的囊膜。核衣壳：直径28nm，呈二十面体立体对称。大中小三种表面抗原的比例为 1：1：41、 大球型颗粒Danes颗粒Cryo-EM recon
8、structions of HBV using purified Dane particles. An icosahedral structure of the nucleocapsid with T = 4 symmetry is revealed, surrounded by a bilayer membrane. Two distinct Dane particle phenotypes were observed, referred to as compact and gapped, differing by the intensity and distribution of thei
9、r spike- envelope contacts. 1、 大球型颗粒Danes颗粒2、小形球颗粒l 是HBV感染后血液中最多见的一种颗粒。它由表面抗原组 成，不含有HBV的DNA以及DNA聚合酶，直径17-25nm， 平均22nm，不具有感染性，但具有高度的免疫原性，可以诱导中和抗体。3、管形颗粒l 由表面抗原组成，不含有HBV-DNA及DNA聚合酶，直径 约为22 nm，长度在50-70 nm之间。实际上是由几个小球 形颗粒聚合在一起而成，具有HBsAg的抗原性，不具有感染性，可以诱导中和抗体。四、乙肝病毒的基因组结构五、乙肝病毒的复制五、乙肝病毒的复制五、乙肝病毒的复制1、吸附：l 病
10、毒结合蛋白：nthe PreS1 domain of L proteinnthe external hydrophilic loop of the S proteinl 细胞受体：ncarboxypeptidase D (CPD) nGlycine decarboxylase 2、进入l 乙型肝炎病毒脱去囊膜以核衣壳进入细胞l 核衣壳穿过核孔进入细胞核l nucleocapsids disintegrate within the nuclear pore complexl nucleocapsids delivers the RC virion DNA into the nucleusl th
11、e RC virion DNA is converted into covalently closed circular (CCC) DNA, the template for the transcription of the viral RNAs 3、复制l CCC DNA is the template for the transcription of the viral RNAs. Under physiological conditions, CCC DNA is most likely associated with histones and other proteins to fo
12、rm a minichromosomel HBV contains four promoters that control the transcription of the 3.5-kb preC and pg RNAs and the subgenomic 2.4, 2.1, and 0.8 kb RNAs, PreS1, S, and X, respectively 3、复制l All promoters, except for preS1, lack a TATA box and, hence, produce transcripts with heterogeneous 5 -ends
13、, which in the case of the S and preC/C promoters encodes distinct proteins: M and S, and pre-C and core + pol, respectively. l The possibility that the PreC/C promoter actually consists of two distinct promoter elements has been invoked by genetic experiments and by naturally occurring mutants that
14、 fail to express HBeAg 3、复制l A single polyadenylation signal located in the core gene regulates the formation of the 3 - ends of all four transcripts. l In the case of Pre-C/C RNAs, the RNA polymerase bypasses the poly A signal once, leading to the formation of terminally redundant transcripts. l Se
15、quences located close to the 5 - end of the transcript play a role in the suppression of premature polyadenylation. 3、复制l The two enhancers, EN1 and EN2, located upstream of the X region and overlapping the pre-C/C promoter regulate the transcription of the four promoters. l All transcriptional regu
16、latory elements of HBV, except for the S promoter, contain binding sites for liver- specific transcription factors.六、乙肝病毒的蛋白质1、Corel The core protein of HBV is a 183 to 185 aa-long polypeptide of MW 21 kD with an arginine-rich protamine-domain located at the C-terminus of the polypeptide (residues 150-83). l This domain also harbors three serine phosphorylation sites that play a role in RNA packaging and DNA synthesis. 第三节 乙型肝炎的病原一、乙
