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1、五、重金属检查法(1)重金属概念工业上，比重5以上的金属药典上重金属指在实验条件下 能够与硫代乙酰胺或Na2S反应生成 沉淀的金属杂质。如Ag、Pb、Hg、 Cu、Cd、Bi、Zn、Co、Ni等，其中 铅Pb最常遇到，且易积蓄中毒，因 此，检查时以Pb为代表。（2）中国药典（2000年版）共收载 四法。 1. 硫代乙酰胺法2. 炽灼残渣法3. 硫化钠法4. 微孔滤膜法 （一）硫代乙酰胺法 1. 原理对照法 硫代乙酰胺在弱酸性条件下（pH3.5 醋酸盐缓冲液）水解产生硫化氢，与微量 重金属离子生成黄色至棕黑色的硫化物均 匀混悬液，与一定量标准铅溶液同法处理 后所呈颜色比较。白色背景，自上而下。适
2、用于在实验条件下供试液澄清、无 色，对检查无干扰或经处理后对检查无干 扰的药物。 2.方法（1）在弱酸性下（pH3.5醋酸盐缓 冲液），以硫代乙酰胺为显色剂。（2）在碱性下（若药物在酸性下 不溶解），以Na2S为显色剂（第三法 ）。3.讨论（1）硫代乙酰胺试剂：在弱酸性 下转换为H2S，所以与H2S显色剂具有 相同作用和效果，无恶臭、浓度易控 制。（2）用硝酸铅配制标准铅贮备液（ 加硝酸防止Pb2+水解），临用前稀释 而成，标准硝酸铅溶液10g Pb2+/ml ，最适检出浓度：27ml溶液中含10g20g的Pb2+ 。 （3）酸度：金属离子与H2S呈色酸度 影响较大。pH3-3.5硫化铅沉淀较
3、完 全，酸度增大呈色变浅，太大其至 不呈色。（4）消除颜色干扰：A.外消色法：样品溶液有色时：向 标准管中滴加稀焦糖溶液（蔗糖用火 加热，掌握好加热程度），使与样品 管颜色一致，或向标准管中加pH指示 剂使其颜色一致。B.内消色法C.改用微孔滤膜过滤法。（5）干扰物的排除：微量Fe的干扰:Fe3+S2- S 排除方法加入维生素C或盐酸羟胺Fe3+Vc Fe2+去氢抗坏血酸大量的Fe3（如枸橼酸铁胺）：加入浓 HCI Fe3+HCIHFeCl62-（六氯合铁离子 ）黄色，用乙醚提取到无色，剩余少量 Fe3+ ，在氨碱性溶液中，加掩蔽剂 KCN K3Fe(CN)6，(Na2S为显色剂）（第三法 ）
4、。 药物本身能够与显色剂生成不溶性硫化 物，如硫酸锌ZnS04+Na2S ZnS ， 加掩蔽剂KCN：Zn2+2KCN Zn(CN)2 2CN- Zn(CN)42-被掩蔽起来，依第三 法检查。（6）重金属限量低时，用比色管难以观察，可改用微孔滤膜过滤法（第四法，本法适用于2-5g重金属） 。（二）炽灼残渣法适用于含芳环、杂环以及不溶于 水、稀酸、乙醇及碱或能与重金属离 子形成配位化合物的有机药物。 1.原理 对照法500600炽灼后的残渣，经处 理后，按第一法检查。 2. 操作方法含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）。（三）硫化钠法适用于溶于
5、碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。1. 原理 在碱性介质中以硫化钠为显色剂 ，使Pb2+生成PbS微粒的混悬液，与一 定量标准铅溶液经同法处理后所显颜 色比较，不得更深。2. 测定条件 （1）NaOH碱性条件下（2）显色剂：硫化钠试液，现用 现配 （四）微孔滤膜法 适用于含25g重金属杂质及有色供试液的检查。方法：首先依第一法检查，结果经微孔滤膜过滤后比较色斑。 总之，各国检查重金属方法不一。USP（24）检查重金属时，使用硫代乙酰胺显色。检查时，除用供试管、对照管，还规定用监控管，三管同法检查。BP（2000）用供试管、对照管和空白管检查。97：78重金属检查中，加
6、入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B）A. 1.5 B. 3.5 C7.5D. 9.5 E. 11.595：84微孔滤膜法是用来检查（C ）A. 氯化物 B. 砷盐C. 重金属 D. 硫化物E. 氰化物例1. 中国药典(2000年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是（BC）A. 硫化氢试液B. 硫代乙酰胺试液C. 硫化钠试液D. 氰化钾试液E. 硫氰酸铵试液例2. 葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是（C）A. 用硫代乙酰胺为标准对照液B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D. 用硫化钠为试液E. 结果需在黑色背景下观察 例3. 现有一药物为苯巴比妥，欲进
7、 行重金属检查，应采用中国药典 上收载的重金属检查的哪种方法（C ）A. 一法B. 二法C. 三法D. 四法E. 以上都不对例4. 下面哪些方法为中国药典收载的重金属检查方法（ACD）A. 500600炽灼残渣后,按一法操作B. pH33.5条件下，加入硫化氢试液C. 碱性下，加入硫化钠试液D. 按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑 E. 以上都对六、砷盐检查法 （一）古蔡氏法（Gutzeit） （ChP（2000）, BP（1998）, JP采用）1. 原理利用金属锌与酸作用产生新生态的氢 ，与药物中的微量砷盐反应生成具有挥发 性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕 色的砷斑，与一定量标准
8、砷溶液在同样条 件下生成的砷斑比较，判定药物中砷盐的 限量优点：灵敏度高，1gAs即可检出。缺点：Sb干忧。2. 操作方法（1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备（2）供试品如需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作操作：样品和标准品(As203)分别置检砷瓶中 KI,SnC12 As3+ +Zn 粉/HCl AsH3 PbAc2棉花 HgBr2试纸 砷斑3.讨论：(1)试剂的作用：KI还原剂As5+-As3+，五价砷在酸性溶液 也能被金属Zn还原为砷化氢，但生成砷化氢 速度较慢，故加KI还原As5+为三价砷。SnC12:还原剂As5+-As3+;除去KI被氧化 生成的I2，生成的I-与锌离子形成稳定
9、配位 离子，有利于生成砷化氢反应，4I-+Zn2+- ZnI42-；生成Zn-Sn齐，去极化作用，使氢气 均匀而连续地发生 。(H2在Zn表面超电压 0.70V.在Sn表面超电压0.50V )PbAc2棉花：样品中可能含有少量 硫化物，在酸性溶液中生成色斑。醋酸铅棉花用量60mg（装管 高度60-80mm），应松紧适度。 HgBr2试纸：与砷化氢作用较氯 化汞试纸灵敏，但其砷斑不稳定， 反应中应保持干燥及避光，且立即 与标准品比较。 SnC12和KI可抑制微量Sb的干扰，在 实验条件下，100g Sb存在不干扰测定 。 （2）最佳实验条件： 试剂的浓度 反应温度：25-40。C水浴反应45mi
10、n Zn粒：2g（ Zn粒大小，加减）， 200070m(1号筛） 临用新配标准液（lgAs/ml）：取 AS203 0.132g 1000m1，取出l0ml 1000ml，即得。（3）干扰物的排除：硫化物的排除：S2-、S032-、 S2032- H+ H2S、SO2 与溴化汞试纸作用 生成HgS色斑或Hg。排除方法先加浓 HNO3。Fe3+:供试品为铁盐，可消耗还 原剂，影响测定条件，并能氧化砷化 氢，干扰测定：排除方法可先加酸性 氯化亚锡SnC12，使Fe3+ Fe2+除去干 扰，如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。共价键结合的砷化物：先要有机破坏，破坏方法有碱破坏法或酸破坏法，ChP常采用前者。
11、锑的干扰：锑斑（灰色），需改用白田道夫法。（二）Ag-DDC法 二乙基二硫代氨 基甲酸银对照法检查、含量测定 （ChP90,95,2000 采用，85未用）， （Silyerdithyldithio- Carbamate Ag-DDC）,USP（24）利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中的微量砷盐反应生成具有 挥发性的砷化氢，砷化氢与Ag-DDC溶液 作用，还原AgDDC为红色胶态银，直 接比色或于510nm波长处测定吸收度， 与标准进行比较。过程：第一步同古蔡氏法生成AsH3 第二步将生成的AsH3经导管 导入盛有Ag-DDC吡淀溶液中，与之 作用使Ag-DDC中银还原为红色胶态 银溶
12、液，同法处理标准砷溶液后比 较（目视或于510nm处测定吸收度 ）。优点：灵敏度高 0.5g As/30ml;重现性好，仪器测定； 消除锑干扰 吸收度： 35gSbH31gAsH3缺点：吡啶恶臭， ChP90,95,2000用三乙胺：氯仿 (1.8:98.2）溶液代替吡啶，其灵敏 度略低于吡啶溶液。用有机碱吸收反应产生的HDDC,有利于反应的进行。本法适用于含Sb量小于500g的供试品。（三）白田道夫法 （Bttendorff ) ChP（2000 ） 原理 对照法氯化亚锡在HCI中能将砷盐还原成棕褐色的 胶态砷，与一定量标准砷溶液、同法处理后比 较。优点：不受锑干扰缺点：灵敏度低 20gAs
13、203/10ml（ 15g As/l0ml），若加入少量HgC12,灵敏度提 高 2gAs203/10ml。（四）奇列氏法（次磷酸法，BP收载（1998）原理：在盐酸溶液中，用次磷酸还原 砷盐为棕色的游离砷，再与一定量的标准 砷溶液同法处理所显颜色比较NaH2P02+HCI-H3P02+NaCl3H3P02+2H3As03-3H3P03+2As +3H20生成的游离砷，用乙醚提取，在水 醚间形成棕色环。优点：不受S2-，SO32-，Sb，Hg，Ag干 扰。缺点：灵敏度低，10gAs203/10ml98：82. 在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是（D）A. 氯化物 B. 硫酸盐C
14、. 醋酸盐 D. 砷盐 E. 淀粉 97：79. 在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是（C）A. 除去I2 B. 除去AsH3C. 除去H2S D. 除去HBrE. 除去SbH399x：75砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是（ C）A. 吸收砷化氢 B. 吸收溴化氢C. 吸收硫化氢 D. 吸收氯化氢E. 吸收锑化氢 95：140. 古蔡氏法中，SnC12的作用有（ACD）A. 使As5+As3+ B. 除去H2SC. 除去I2 D. 组成锌锡齐E. 除去其它杂质 95：83. AgDDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与AgDDC吡啶作用，生 成的物质是（E）A.
15、 砷斑B. 锑斑 C. 胶态砷D. 三氧化二砷 E. 胶态银98：137. 中国药典（1995年版）收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是（BE）A. 与锌、酸作用生成H2S气体B. 与锌、酸作用生成AsH3气体C. 产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑D. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小E. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度 96：106110（99x：126130）适用于A. 古蔡氏（Gutzeit）法B. 二乙基二硫代氨基甲酸银法C. A和B均可 D. A和B均不可96：106在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋 酸铅棉花（C）96：107使用的标准砷溶液为2m1（C）96：108测定结果要与标准砷斑相比较（A）96：109要测定吸收度（B）96：110要用酸碱滴定法（D） 例15用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时，排除干扰的方法：A. 先用硝酸或溴水氧化B. 先加酸性氯化亚锑还原C. 改用白田道夫法 D. 先加氰化钾掩蔽E. 先加草酸生成沉淀1. 硫化物（A）2. 亚硫酸盐（A）3. 硫代硫酸盐（A）4. 高铁盐（B）5. 锑盐（C）例6. AgDDC法检查砷盐时，所产生的红色溶液为（C）A. HDDC吡啶溶液B. Ag吡啶溶液C. Ag的胶态溶液D. Ag(DDC)溶液E. As
