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1、知道他们都有什么共同点吗？知道他们都有什么共同点吗？支气管哮喘支气管哮喘港台明星？港台明星？帅哥、美女？帅哥、美女？支气管哮喘支气管哮喘 （Bronchial asthma)Bronchial asthma)哮喘影响全世界3亿人的 生活,应用标准检测方法 ,全球哮喘患病率为1%- 18%，儿童占35%每年有1500万人因哮喘失 去劳动能力,占全球疾病 负担的1%。全球每年因哮 喘死亡的人数达25万用于治疗哮喘病的费用已用于治疗哮喘病的费用已 超过超过肺结核和艾滋病肺结核和艾滋病的总和的总和我国哮喘患者3000万，2006年 GINA报告指出中国台湾地区、中 国大陆哮喘患病率在不断增加哮喘哮喘-
2、全球性疾病全球性疾病英文英文AsthmaAsthma来源来源 于古希腊语于古希腊语, ,是是“ “喘息喘息” ”的意思的意思什么是哮喘什么是哮喘? ? 50-6050-60年代：哮喘的定义年代：哮喘的定义-发作性气道阻力增加发作性气道阻力增加 ，发病时闻及弥漫性、呼气期为主的哮鸣音，可，发病时闻及弥漫性、呼气期为主的哮鸣音，可 在短时内自行或经药物治疗后缓解。在短时内自行或经药物治疗后缓解。 70-8070-80年代中期：两方面，从气道反应性角度提年代中期：两方面，从气道反应性角度提 示哮喘是因过敏原或其他非过敏因素引起的支气示哮喘是因过敏原或其他非过敏因素引起的支气 管反应性过度增高的一种疾
3、病。从变态反应学说管反应性过度增高的一种疾病。从变态反应学说 提出哮喘是一种常见的以提出哮喘是一种常见的以IgEIgE介导的介导的I I型变态反应型变态反应 性气道疾病。性气道疾病。 8080年代末至今，年代末至今，“ “气道炎症学说气道炎症学说” ”。定定 义义- -传统定义传统定义 是一种慢性气道炎症；是一种慢性气道炎症； 由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）及细胞组分共同参与；胞等）及细胞组分共同参与； 慢性炎症导致气道高反应性增加，导致慢性炎症导致气道高反应性增加，导致 可逆性
4、气道阻塞，可逆性气道阻塞，并引起反复发作性喘并引起反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽。息、呼吸困难、胸闷或咳嗽。定定 义义- -新定义新定义气道炎症学说气道炎症学说 发达国家患病率高达发达国家患病率高达10%-15%10%-15%：美美国哮喘发病率从国哮喘发病率从19801980年到年到19941994年增加了年增加了7575，以，以0 04 4岁儿童增加最明显，岁儿童增加最明显，高达高达160160； 我国儿童哮喘的患病率我国儿童哮喘的患病率: :0-140-14岁岁 1990 0.11-2.03%1990 0.11-2.03%，2000 0.12-3.34%2000 0.12-3.34%
5、。增加了。增加了1.61.6倍；倍； 80%80%以上在以上在5 5岁以前首次发病，岁以前首次发病，50%50%在在3 3岁发病；岁发病； 男男: :女女=2:1=2:1。流行病学流行病学尚不完全清楚，多因素参与尚不完全清楚，多因素参与遗传遗传环境环境精精 神神免疫免疫感染感染药物药物病病 因因IgEIgE高亲和性受体基因，定位于染色体高亲和性受体基因，定位于染色体1111q q1313细胞因子基因：初步定位于染色体细胞因子基因：初步定位于染色体5q5q3131, ,与与IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-13IL-13等等有关有关T T细胞抗原受体基因，可能位于染色体
6、细胞抗原受体基因，可能位于染色体14q14q12122-2-肾上腺素能受体基因，在染色体肾上腺素能受体基因，在染色体5q5q上上特异反应性体质基因特异反应性体质基因( (指家族中具有变态反应的遗传趋向指家族中具有变态反应的遗传趋向) )与与11q11q1313有关，有关，与与6 6号染色体号染色体HLAHLA基因有关基因有关多基因遗传近30年哮喘发病率成倍上升显然不能以基因突变来解释？病病 因因- -遗传因素遗传因素接触变应原是最重要的一种决定因素接触变应原是最重要的一种决定因素3 3岁以内呼吸道感染是常见的诱发因素，主要是病毒，岁以内呼吸道感染是常见的诱发因素，主要是病毒，最常见呼吸道合胞病
7、毒最常见呼吸道合胞病毒、支原体、衣原体，霉菌也可作为、支原体、衣原体，霉菌也可作为诱因；其它如尘螨、花粉、动物皮屑、吸雾、空气污染物诱因；其它如尘螨、花粉、动物皮屑、吸雾、空气污染物也是常见的激发物；冷空气或气候变化；食物、药物也是常见的激发物；冷空气或气候变化；食物、药物、运、运动、情绪紧张等都可动、情绪紧张等都可是儿童哮喘的危险因素。是儿童哮喘的危险因素。病病 因因- -环境因素环境因素正常哮喘IFN-IL-4IL-5IL-13Th1Th1Th2Th2发病机制发病机制- -免疫因素免疫因素Th1/Th2Th1/Th2亚群失衡亚群失衡Th2Th2细胞在哮喘炎症中的作用细胞在哮喘炎症中的作用A
8、llergenAPCB cellTh2Eosinophil Mast cellIL-4,IL-13IL-4,IL-13IgE 组胺、白三烯组胺、白三烯 、前列腺素、前列腺素IL-5哮喘速发相反应哮喘速发相反应平滑肌收缩平滑肌收缩, ,粘膜水肿粘膜水肿, ,粘液粘液 腺分泌亢进腺分泌亢进哮喘迟发相反应哮喘迟发相反应小气道壁炎性渗出，粘膜水小气道壁炎性渗出，粘膜水 肿，管腔变窄肿，管腔变窄发病机制发病机制- -免疫因素免疫因素l l-肾上腺素受体功能低下和迷走神经肾上腺素受体功能低下和迷走神经( (胆碱能神经胆碱能神经) )张张 力亢进，或同时有力亢进，或同时有-肾上腺素能神经反应增加，可使支肾上
9、腺素能神经反应增加，可使支 气管平滑肌收缩、腺体分泌增加，哮喘发作气管平滑肌收缩、腺体分泌增加，哮喘发作；l l非肾上腺素能非胆碱能神经（非肾上腺素能非胆碱能神经（NANCNANC）具有支气管收缩具有支气管收缩 和扩张双重作用和扩张双重作用；l lP P物质、神经激肽物质、神经激肽A A和和B B、降钙素基因相关肽等引起支气、降钙素基因相关肽等引起支气 管收缩管收缩；l l情绪剧变可激发小儿和成人哮喘发作，尤其对那些难情绪剧变可激发小儿和成人哮喘发作，尤其对那些难 治性哮喘治性哮喘。发病机制发病机制- -神经内分泌因素神经内分泌因素遗传倾向环境因素气道炎症气道高反应性气道狭窄临床症状临床症状水
10、肿 支气管痉挛 粘液分泌免疫因素神经、精神和 内分泌因素呼吸道感染 过敏原 运动、精神发病机制发病机制疫苗的使用疫苗的使用肠道菌群变迁肠道菌群变迁农业人口减少农业人口减少环境卫环境卫 生化生化哮喘哮喘 等变等变 应性应性 疾病疾病 增加增加感染性疾病减少感染性疾病减少抗生素广泛使用抗生素广泛使用 ？卫生假说（卫生假说（Hygeian hypothesisHygeian hypothesis）发病机制发病机制- -之卫生假说之卫生假说卫生假说的免疫学机制卫生假说的免疫学机制 Th1/Th2Th1/Th2失衡学说卫生假说失衡学说卫生假说 Th1/Th2/TregTh1/Th2/Treg失衡学说新卫
11、生假说失衡学说新卫生假说大体：大体：肺表面显示过度肺表面显示过度 膨胀和萎陷区，肺切面膨胀和萎陷区，肺切面 见软而胶冻状或灰色橡见软而胶冻状或灰色橡 皮样黏液栓，常见于中皮样黏液栓，常见于中 等到小支气管腔内等到小支气管腔内病病 理理n n 支气管平滑肌显著增厚支气管平滑肌显著增厚 n n 粘膜下水肿、血管扩张充粘膜下水肿、血管扩张充 血和炎症免疫细胞浸润血和炎症免疫细胞浸润 n n 黏膜下分泌腺增生，杯状黏膜下分泌腺增生，杯状 细胞增多，纤毛细胞减少细胞增多，纤毛细胞减少 n n 纤毛上皮变性、碎裂和基纤毛上皮变性、碎裂和基 底膜上剥脱底膜上剥脱 n n 气道重塑气道重塑哮喘正常病病 理理正
12、常人哮喘病人支气管镜下的哮喘本质病病 理理支气管痉挛管壁炎症性肿胀粘液栓形成气道重塑 气流受阻病理生理病理生理气道慢性变应性炎症是哮喘的基本病变气道慢性变应性炎症是哮喘的基本病变气道高反应性是哮喘的基本特征气道高反应性是哮喘的基本特征临床表现临床表现- -症状之症状之反复发作性反复发作性 婴幼儿哮喘多为呼吸道病毒感染诱发，其病较缓慢；年长婴幼儿哮喘多为呼吸道病毒感染诱发，其病较缓慢；年长 儿大多在接触过敏原后发作，呈急性过程；儿大多在接触过敏原后发作，呈急性过程； 哮喘发病时往往先有刺激性哮喘发病时往往先有刺激性咳嗽咳嗽，接着可咯大量白色粘痰，接着可咯大量白色粘痰 ，伴以，伴以胸闷、胸闷、呼气
13、性呼气性呼吸困难呼吸困难、喘息喘息，伴有，伴有呼气相延长及呼呼气相延长及呼 气相哮鸣音气相哮鸣音。出现烦躁不安或被迫坐位，咳喘剧烈时还可出。出现烦躁不安或被迫坐位，咳喘剧烈时还可出现腹痛；现腹痛； 哮喘发作以夜间为重，一般可自行或治疗后缓解。到成年哮喘发作以夜间为重，一般可自行或治疗后缓解。到成年 期后约期后约50%50%病例症状完全消失，部分病人可留有轻度肺功能病例症状完全消失，部分病人可留有轻度肺功能 障碍，死亡率约障碍，死亡率约2-4/102-4/10万。万。 体格检查可示胸廓饱满，呈吸气状，叩诊过度反响，听体格检查可示胸廓饱满，呈吸气状，叩诊过度反响，听 诊全肺布有哮鸣音；诊全肺布有哮
14、鸣音； 严重病例呼吸困难加剧时，呼吸音可明显减弱，哮鸣音严重病例呼吸困难加剧时，呼吸音可明显减弱，哮鸣音 亦随之消失亦随之消失闭锁肺（闭锁肺（silent lung)silent lung)； 在发作间歇期可无任何症状和体征，有些病例在用力时在发作间歇期可无任何症状和体征，有些病例在用力时 可听到哮鸣音；可听到哮鸣音； 病久反复发作者，可出现桶状胸，常伴营养障碍和生长病久反复发作者，可出现桶状胸，常伴营养障碍和生长 发育落后。发育落后。临床表现临床表现- -体征体征哮喘持续状态哮喘持续状态：若哮喘严重发作，经合理若哮喘严重发作，经合理应用应用常规缓解常规缓解药物药物治疗后治疗后, ,仍仍有严重
15、或进行性呼吸有严重或进行性呼吸困难困难。随着病情变化，患儿由呼吸严重困难的挣。随着病情变化，患儿由呼吸严重困难的挣扎状态转为软弱，咳嗽无力，出现紫绀，甚而死扎状态转为软弱，咳嗽无力，出现紫绀，甚而死于急性呼吸衰竭于急性呼吸衰竭。临床表现临床表现- -危重症危重症l lFEV1/FVC20%FEV1/FVC20%；l l峰流速仪峰流速仪-测定呼气峰流速度，就是在胸部充测定呼气峰流速度，就是在胸部充满气体以后用力呼气时，气体流过气道的最快速满气体以后用力呼气时，气体流过气道的最快速率，用来评价气道阻塞情况和哮喘严重程度及评率，用来评价气道阻塞情况和哮喘严重程度及评价疗效。价疗效。辅助检查辅助检查-
16、 -肺功能肺功能显示换气流率和潮气量降低，残气量增加。显示换气流率和潮气量降低，残气量增加。 2 2 受体激动剂雾化吸入或受体激动剂雾化吸入或0.1%0.1%肾上腺素皮下注射肾上腺素皮下注射(0.01ml/kg,(0.01ml/kg,最大剂量不超过最大剂量不超过0.3ml)0.3ml)。1515分钟后分钟后,FEV 1,FEV 1和和 PEFPEF 上升上升15% 15% 可判定为阳性可判定为阳性,PEF,PEF20%20%有意义。有意义。 支气管舒张试验支气管舒张试验第第1 1秒用力呼气容积（秒用力呼气容积（FEV 1 FEV 1 ） 最大呼气流速（最大呼气流速（PEFPEF）辅助检查辅助检查- -肺功能肺功能日内最高日内最高PEF-PEF-日内最低
